新河北天成药业平衡盐冲洗液核查介绍(最终内容).ppt

1、热烈欢迎专家莅临指导,平衡盐冲洗液注册生产现场情况汇报,2012年12月17日,公司概况 产品研发历程 接受注册生产现场检查准备 公司质量管理体系 大容量注射剂S1线 GMP自检,公 司 概 况,河北天成药业股份有限公司始建于1970年，其前身为沧州制药厂，1998年改制为有限公司，2010年3月改制为股份有限公司，并于2010年6月在天津股权交易所上市。是沧州市最大的综合性制药企业，公司现有职工900余人，拥有9个制剂车间，均已通过国家GMP认证。可生产大容量注射剂、小容量注射剂、粉针剂、片剂、颗粒剂等近200个品种。,公 司 概 况,本公司有三个厂区，一分厂位于沧州市交通大街志强路,占地面

2、积16666平方米，现有两个生产车间（小容量注射剂、注射用无菌粉针剂）。,二分厂位于沧州经济技术开发区金光大街18号，始建于2003年，占地面积72000平方米，该厂区已建成大容量注射剂车间（2条聚丙烯塑料瓶生产线，2条玻璃瓶生产线、1条非PVC多层共挤膜输液生产线）、口服固体制剂车间（片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂）和中药前处理车间。,公 司 概 况,公 司 概 况,三分厂位于沧州经济技术开发区兴业路51号，始建于2010年，占地面积67669平方米，一期工程于2012年1月完工，占地面积22666平方米，已建成小容量注射剂（玻璃安瓿）一车间、小容量注射剂(塑料安瓿)三车间。,公司现有片剂注册文

3、号76个，年生产15亿片；颗粒剂注册文号13个，年生产3亿袋；小容量注射剂注册文号57个，年生产4亿支；大容量注射剂注册文号39个，年生产4亿瓶。,公 司 概 况,公 司 宗 旨,制好药 为人民,企 业 关 键 人 员,企业负责人：公司董事长、总经理王振刚 生产负责人：副总经理田长友 质量负责人：副总经理韩新峰 质量管理部部长、质量受权人：尹京格,公司人员情况,公司质量保证部门共有员工44人；质量控制部门员工30人；研发人员30余人；生产技术部门管理人员18人，操作员工500余人；仓储与发运相关人员24人。与本验收有关的质量保证、质量控制人员33人，研发人员9人，生产技术人员6人，车间生产人员

4、63人，储存和发运人员4人。,公司接受药政检查情况,历年来公司接受了14次GMP认证检查，对检查中发现的问题均按期进行了整改。,GMP 历 程,核 查 范 围,本次申请注册现场核查为二分厂（聚丙烯输液瓶装）大容量注射剂1线。 生产地址为：沧州经济技术开发区金光大街18号。 产品剂型：冲洗液。 核查品种为：平衡盐冲洗液。,产品研发历程,复方电解质平衡溶液简介 复方电解质平衡溶液PhysioSol Irrigation pH 7.4由HOSPIRA公司开发，于1980年经FDA批准在美国上市，其处方与1979年美国百特公司（BAXTER HLTHCARE）上市的复方电解质注射液（PLASMA-LY

5、TE A）一致，区别在于PhysioSol Irrigation pH 7.4用于冲洗，PLASMA-LYTE A注射液用于静脉补液。2002年，美国百特公司的PLASMA-LYTE A注射液获准在我国上市，通用名为复方电解质注射液（商品名为：勃脉力A）。我们根据国外及国内复方电解质注射液进行了产品立项和研究，确定通用名称为“复方电解质平衡溶液”。,产品研发历程,复方电解质平衡溶液简介 剂型为冲洗剂，规格为500ml。本品为复方制剂，其成份为每1000ml中含：氯化钠5.26g；葡萄糖酸钠5.02g；醋酸钠（C2H3NaO23H2O）3.68g；氯化钾0.37g；氯化镁（MgCl26H2O）0

6、.30g。用于允许使用电解质溶液的各种外科冲洗、灌洗、清洗等，如各种体腔、组织、伤口以及引流管等需要无菌情况下的冲洗；外科敷料、工具和实验样本的洗涤、漂洗或浸泡；也可作为药物制剂的载体使用。还可作为内窥镜手术的冲洗液以及各种骨关节腔的冲洗液。,平衡盐冲洗液研发立项 2007年12月22日，根据科研和生产经营活动的需要，我公司与北京百旺盛合药物技术有限公司协议：共同立项研发复方电解质平衡盐溶液（化药3.3类新药）确定通用名称为“复方电解质平衡溶液”。剂型为冲洗剂，规格为500ml。,产品研发历程,平衡盐冲洗液工艺研究 2008年2月-2008年3月我们进行了处方工艺研究，通过实验室工艺筛选，拟定

7、了产品生产工艺，并在二分厂符合GMP的大容量注射剂认证车间试制了三批样品（产品批号为：08032601、08032602、08032603），同时2008年3月-2008年5月开展质量研究及稳定性研究。通过加速试验及长期稳定性研究，表明产品质量稳定，确定了产品生产工艺及质量标准。,产品研发历程,平衡盐冲洗液注册申报过程 2009年10月12日，我公司与北京百旺盛合药物技术有限公司共同向河北省食品药品监督管理局申报临床注册。 2010年9月23日经国家食品药品监督管理局批准，取得药物临床试验批件，批件号：2010L03797，审批结果“同意豁免本品临床试验”。 2010年12月10日申报生产，受

8、理号为CXHS1000317冀。目前国家食品药品监督管理局药品审评中心已完成技术审评，处于待进行生产现场核查状态。,产品研发历程,平衡盐冲洗液补充变更情况 根据临床批件要求，与国家药典委员会核对本品通用名，并于2010年11月22日获取了关于复方电解质平衡溶液中文通用名称命名申请复函（国药典化发（2010）281号），同意我公司于2010年9月14日申报的复方电解质平衡溶液的中文通用名称为平衡盐冲洗液，英文名称为：Balanced Salt Irrigating Solution。 2011年5月，“北京百旺盛合药物技术有限公司”更名为“北京依诺泰药物化学技术有限公司”，我们于2012年7月1

9、3日上报变更申请人的补充申请被受理，目前正在补充申请的审批中。,产品研发历程,2012年7月3日，我公司接到国家食品药品监督管理局药品审评中心关于“申请药品生产现场检查通知书”，编号为NO.20120199。我们根据药品注册生产现场检查指南（征求意见稿）的相关要求，开展了平衡盐冲洗液产品生产现场检查的准备工作。 依据药品生产质量管理规范（2010年修订）对生产车间进行了自检，通过风险评估，于2012年9月-10月对车间影响产品质量的主要设备进行了再验证，分别于2012年11月5日、27日进行了平衡盐冲洗液（2000瓶/批）、（5000瓶/批）各连续三批产品验证,于2012年12月12日至13日

10、进行了GMP自检，通过自检，产品工艺稳定，生产现场基本符合GMP（2010年修订）要求。,接受注册生产现场检查准备,公司质量管理体系,质量永远第一是我们坚定的原则,为人民制好药是我们永恒的宗旨,公 司 质 量 方 针,公司建有较为完善的质量管理体系，覆盖产品的设计、开发、生产和服务。 质量管理部负责全公司质量管理工作。 质量管理部QA负责生产过程中的质量控制。,公司质量管理体系,质 量 保 证 体 系 图,质 量 控 制 体 系 图,质 量 控 制,公司中心化验室负责物料和产品的检验工作。 中心化验室配备高效液相色谱仪、紫外检测仪、红外检测仪、自动旋光仪、渗透压测定仪，原子吸收分光光度计、气相

11、色谱仪、旋光仪、效价检测仪、总有机碳（TOC）检测仪、微粒检测仪、集菌仪等分析仪器。 质量管理部负责车间中间产品检测工作。,主 要 仪 器,高效液相色谱仪,主 要 仪 器,气相色谱仪,主 要 仪 器,原子吸收分光光度计,主 要 仪 器,总有机碳（TOC）检测仪,主 要 仪 器,渗透压测定仪,主 要 仪 器,微粒检测仪,主 要 仪 器,紫外检测仪,主 要 仪 器,集菌仪,车间中间产品控制室（IPC）配备了旋光仪、电导率仪、酸度仪、灯检仪、计量玻璃仪器等分析仪器、能够满足中间产品的控制检测。,质 量 控 制,文 件 管 理,文 件 管 理,公司结合ISO9001体系建设特点和新版GMP对药品生产质

12、量管理要求，重新修订了质量管理体系文件，并于2011年11月开始逐渐发布实施。 质量管理体系文件包括：供应商控制、产品放行、偏差调查处理、OOS调查、变更控制、验证管理、稳定性评价、生产过程质量监督、投诉与召回、产品质量年度回顾、质量风险、质量受权人等内容。,二分厂按总公司的文件管理程序执行，依照分厂的组织机构以及产品特点、工艺流程等制定具体的操作规范和相应记录。,文 件 管 理,风 险 管 理,公司应用FMEA等风险管理工具，对关键系统、关键部件、关键参数及产品的生产全过程进行了风险评估，形成了风险评估报告。,放 行 控 制,二分厂的产品放行人由公司质量管理部部长担任，为股份公司质量受权人。

13、,大容量注射剂S1线,二分厂生产区和储存区具有与生产规模相适应的面积和空间。 大容量注射剂S1线： 二分厂大容量注射剂S1线按照生产工艺要求，生产车间分为洁净区（C级区592m2；D级区23m2）一般生产区665m2和辅助生产区857m2。,大容量注射剂S1线生产工艺,大容量注射剂S1线HVAC 系统,生产区配备三套独立的空调净化系统 （ S-045 、S-046 、S-047 ） S-045空调机组用于吹瓶室、稀配室、浓配室、中控室等房间 S-046空调机组用于更衣系统、注塑室、模具室、瓶胚暂存室等房间 S-047空调机组用于洗灌封间、缓冲间。,大容量注射剂S1线HVAC 系统,纯化水系统采用了反渗透+EDI工艺制备,大容量注射剂S1线纯化水系统,纯 化 水 系 统,注 射 用 水 系 统,注射用水以纯化水为原水，多效蒸馏而得。,纯 蒸 汽 系 统,纯蒸汽以纯化水为原水，蒸馏而得。,大容量注射剂S1线压缩空气系统,注 塑 机,大容量注射剂S1线生产设备,吹 瓶 机,大容量注射剂S1线生产设备,洗 灌 封 联 动 线,大容量注射剂S1线生产设备,灭 菌 柜,大容量注射剂S1线生产设备,脉 动 真 空 灭 菌 柜,大容量注射剂S1线生