MHC及其编码分子-医学免疫学-课件3

1、,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,Back,第六讲 MHC及其编码分子 MHC： 主要组织相容性复合体,器官移植 黑猩猩的心脏 人 组织相容性 histocompatibility,自体移植 好 同种异体 血缘关系 近 好 远 差 无关 最差,同卵双生 好,异卵双生 好,1. MHC,major histocompatibility complex 主要组织相容性复合体 复杂基因群（I、II、III类），其编码的产物称MHC分子，其功能是提呈抗原肽，调控免疫应答，在特异性免疫应答中起重要作用。,一、概述,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,小鼠：H-2复合体 人：HLA复合体 HL

2、A：human leukocyte antigen,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,2. MHC分子/抗原,H-2分子 HLA分子 移植抗原 组织相容性抗原,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,二、MHC复合体结构,MHC I、II、III类基因及多种免疫功能相关gene， 各含多个gene locus（座位）、亚区（subregions） * 多基因性（polygenic）,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,H-2复合体（17#染色体）,I 类gene：K、D、L II类gene：A、A、E、E,1948，Snell确定H-2在第17对染色体短臂，获Nobel奖,医学免疫学

3、,上海第二医科大学免疫教研室,人的MHCHLA复合体（6# 染色体）,1. 经典的HLA I类、HLA II类基因,HLA I类基因（HLA Ia）： HLA-A ( locus ) HLA-B HLA-C HLA II类基因： HLA-DP ( subrigon ) HLA-DQ ( locus A B ) HLA-DR,0 1000 2000 4000,第6号染色体,II类基因区,I类基因区,III类基因区,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,2. 免疫功能相关基因,（1）补体gene（III类基因） （2）抗原加工、递呈相关gene（位于II类基因区） 蛋白酶体亚单位(PSMB)、抗

4、原加工相关转运物(TAP)、HLA-DM、HLA-DO、TAP相关蛋白gene,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,（3）非经典的HLA I类gene（HLA Ib） HLA-E、HLA-G、HLA-F （4）炎症相关gene(位于HLA III类基因区) TNF gene 转录调节因子 MIC（MHC I 相关 gene）：MICA、MICB HSP,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,三、MHC多态性（polymorphism）,群体概念一个gene2个gene产物 HLA-A、-A1、-A3、-A4、

5、-A8、-A20 个体遗传标志 血缘关系 无关个体 1/109,1. 单元型遗传,* 单元型（haplotype）,遗传特点,2. 共显性表达,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,3. 连锁不平衡,A1、B8 0.35%（统计） 0.45%（实际）,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,四、HLA分子的结构及分布,1. HLA I类分子,HLA-A、-B、-C分子 异二聚体：、（2m，15#） ：1、2、3 ：,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,广泛表达有核细胞,

6、医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,2. HLA II类分子,HLA-DP、-DQ、-DR分子,异二聚体：、 ：1、2 ： 1、 2,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,有限表达APC（DC、M、B）,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免

7、疫教研室,五、MHC的生物学功能,遗传调控 递呈抗原,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,（1）.提呈抗原：可以是自身抗原，甚至是MHC分子本身,（2）. 诱导T细胞分化、成熟 胸腺内阳性选择、阴性选择,1. 提呈抗原，参与适应性免疫应答,(3). 疾病易感性个体的主要决定者 (4). MHC参与构成种群基因结构的异质性,2. 参与固有免疫应答 功能相关基因 (1). 补体基因 (2). 非经典I类基因 调控NK细胞活性 (3). 炎症相关基因 调控炎症反应,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,六、MHC分子与抗原肽的相互作用,1. 分子基础,锚定位肽段 锚定残基 a.a. a.a. 共同基序肽1 肽2 肽3,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,2. 相对特异性 包容性 共同基序,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,七、HLA与临床医学,器官移植 MHC（移植抗原、组织相容性抗原）,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,2. 异常表达和疾病,Tumor 自身免疫病,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,3. 与疾病关联,疾病HLA型别 HLA B27强直性脊柱炎 HLA DR4类风关,医学