部件关键性评估课件

1、部件关键性评估（CCA）Component Criticality Assessment(CCA),推动行业进步 Promotes industry advancement,课程介绍,此课程讲解了解部件关键性评估（CCA）的基础知识。 此课程讲解了解部件关键性评估（CCA）的工作流程进行了详细说明。 此课程讲解了解部件关键性评估（CCA）工作执行起到指导作用,学习的目的,了解并熟悉部件关键性评估（CCA）知识 了解并熟悉部件关键性评估（CCA）流程 了解并熟悉部件关键性评估（CCA）工作,课程目录,一、部件关键性能评估相关定义 二、部件关键性能评估目的 三、部件关键性能评估工作准备 四、部件关

2、键性能评估工作流程 五、发现问题解决方案,部件关键性能评估相关定义,PART 1,风险评估相关定义,风险管理：系统地应用质量管理政策、规程和规范来完成风险评估、控制、交流和审查任务。 质量风险管理（Quality Risk Management,QRM)：在产品整个生命周期过程中对药品（治疗产品）的质量风险进行评估、控制、交流和审核的系统流程。,符合ICHQ9的典型质量风险管理流程概述,此图中并未标明判断节点，因为在此过程中的任何一个点均可能需要做出判断。这些判断可能会返回上一步，并进一步寻找信息，对风险模型进行调整，甚至根据可以支持这个判断的信息来终止风险管理流程,风险评估相关定义,风险：伤

3、害出现的可能性及其严重性的复合体。 伤害：对健康的损害，包括因为产品的质量或有效性的缺失而导致的损害。 危害：伤害可能的来源。 风险评估：在风险管理过程中，对用于支持风险决定的信息进行组织的系统化流程。 风险识别：参考风险问题或故障描述来系统的使用信息确定可能的危害（危险）源。 风险分析：对与所确定危害相关风险的评价。 风险评价：通过定量或是定性的工具来将所估计的风险与所给定的风险标准进行比较以确定风险的重要性。,风险评估相关定义,风险控制：执行风险管理决议的措施。 风险降低：采取措施来降低伤害的发生可能性及伤害的严重性。 风险接受：决定接受风险的决议。 风险审查：风险管理程序中需要考虑新知识

4、和经验的阶段。 风险交流：在决策者与其它利益相关方之间分享有关风险和风险管理方面的信息。 风险评估工具：潜在失效模式与影响分析（FMEA）Potentia Failure Mode and Effects Analysisl 失效模式和效果分析（FMEA）：是确定某个产品或工艺的潜在故障模式、评定这些故障模式所带来的风险、根据影响的重要程序予以分类并且制定和实施各种改进和补偿措施的设计方法,FMEA ICH Q9-附录1.2,FMEA ISPE-指南7-MaPP,FMEA ISPE-基于风险分析的C&Q,FMEA,可能性,严重性,风险等级1,风险等级2,风险等级3,风险等级,可检测性,高风险优

5、先,中风险优先,低风险优先,严重性=病人安全，产品质量，和日期的完整性（或其他伤害）的影响。 可能性=可能的故障发生概率 风险等级=严重性X可能性 可检测性=可能在发生危害之前，该故障将被注意到 风险优先=风险等级X可检测性,关键性部件定义,系统的某个部件，其运行、接触、数据、控制、报警或故障会对产品的质量参数（功效、特性、安全、纯度、质量）有直接影响。,非关键性部件定义,系统的某个部件，其运行、接触、数据、控制、报警或故障会对产品的质量参数（功效、特性、安全、纯度、质量）有间接的影响或没有影响。,部件关键性评估定义,通过对直接影响系统的关键性部件进行风险评估，确定其在整个系统中的风险程度，并

6、建议控制措施降低其风险。,PART 2,部件关键性评估目的,目的,GMP 第一百三十八条：企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。,目的,部件关键性评估是评估直接影响系统中各部件的关键程度。 对判断为关键性的部件进行风险评估用于确定出所有的潜在危险及其对产品的影响。,识别关键部件,目的,本项工作能够有效的缩小确认工作的范围，从而对关键性部件进行调试和确认，对非关键性部件仅需进行调试。,关键部件要进行确认,目的,它还规定出了验证/确认过程中所需进行的活动、操作过程中的建议措施等。,确定相关的支持性活动,PART

7、 3,部件关键性评估工作准备,直接影响系统验证V模型,用户需求,功能设计,详细设计,性能确认,运行确认,安装确认,执行,PQ测试计划,OQ测试计划,（包括工厂测试）,IQ测试计划,（包括工厂检查）,设计开发,影响评估,可能影响产品质量的方面,ISPE指南5 “调试和确认”,CCA资料要求,用于CCA资料包括： P&ID图 设备设计文件：功能说明、部件清单 供应商合同技术资料,文件编制要求,按照业主确认的格式进行文件的编制，经过业主QA批准后方可执行 SOP 报告模板 报告编号：CCA-XXX-00 即：CCA-系统编号-版本号,文件编制要求-报告内容,CCA报告一般包括以下内容： 目的 范围

8、职责 法规指南 缩略语 系统描述,参考文件 评估方法 部件关键性判断矩阵 关键部件风险评估矩阵 结论&建议（风险控制措施汇总）,CCA评估小组,SUCCESS,系统使用部门人员,项目人员,工程人员,自控人员,QA人员,宏冠人员,PART 4,部件关键性评估工作流程,CCA流程图,确定部件/功能,部件关键性评估,关键部件,风险评估,进一步控制措施,接受风险,非关键部件,调试,采取当前控制措施,采取进一步控制措施,否,是,风险优先性低,风险优先性中或高,再次评估风险优先性低,再次评估风险优先性中,确定部件,确定部件时应充分考虑P&ID图信息和部件清单，给予了部件编号的部件为确定部件的基本原则。,确

9、定功能,确定功能时应充分考虑有机功能的实现 有机：指事物构成的各部分互相连接，具有不可分的统一性。 例如：自控系统打印功能均由多个电气元件组成，但我们只确定其统一实现的打印功能。,部件/功能关键性评估,根据功能和部件对产品的影响来评估其GMP关键程度。 功能和部件的GMP影响评估以产品的5个质量参数为基础（功效、特性、安全、纯度、质量）。 对于系统中每一项会对产品质量产生影响的功能、所有提供该功能的设备、部件或仪表都归类为关键和非关键两种。,部件关键性评估-7个问题（旧）,Q1 部件是否用于证明符合所注册工艺的规定？ Q2 功能/部件的正常操作或控制对产品质量或功效具有直接的影响？ Q3 功能

10、/部件的故障或报警是否对产品质量或功效具有直接影响？ Q4 从功能/部件获取的信息被记录为批记录、批放行数据或其它GMP相关文件的一部分？ Q5 部件是否与产品、产品成分或产品内包材直接接触？ Q6 功能/部件是否用于获得，维护或测量/控制可以影响产品质量的关键工艺参数，而对控制系统性能无独立的验证？ Q7 功能/部件是否用于创建或保持某种系统的关键状态？,ISPE指南5 “调试和确认”,部件关键性评估-7个问题（新）,Q1 部件是否用于证明符合所注册工艺的规定？ Q2 功能/部件是否用于控制一个关键工艺参数？ （参考：ISPE基于风险分析的C&Q） Q3 功能/部件的正常操作或控制对产品质量

11、或功效具有直接的影响？ Q4从功能/部件获取的信息被记录为批记录、批放行数据或其它GMP相关文件的一部分？ Q5 部件是否与产品、产品成分或产品内包材直接接触？ Q6 功能/部件是否用于获得，维护或测量/控制可以影响产品质量的关键工艺参数，而对控制系统性能无独立的验证？ Q7 功能/部件是否用于创建或保持某种系统的关键状态？,ISPE指南 “基于风险分析的调试和确认”,部件关键性评估示例,部件是否用于证明符合所注册工艺的规定？,注册工艺中明确要求使用的 过滤器型号、搅拌形式、 灭菌温度和时间等,部件关键性评估示例,功能/部件的正常操作或控制对产品质量或功效具有直接影响？,摇床的转速控制功能、

12、暖房的环境控制功能、 轧盖机的轧盖功能、 离心机的温度控制功能等,部件关键性评估示例,功能/部件的故障或报警是否对产品质量或功效具有直接影响？,除菌过滤器完整性测试失败、 湿热灭菌柜中与内室相连的过滤器完整性测试失败、 湿热灭菌柜出现高/低温报警、 干热柜门互锁功能等失效、 湿热灭菌柜的保压性能测试失败等,部件关键性评估示例,从功能/部件获取的信息被记录为批记录、批放行数据或其它GMP相关文件的一部分？,灭菌的温度数据、 分装系统的称重记录、 冻干机冻干曲线、 除菌过滤器完整性测试记录等,部件关键性评估示例,部件是否与产品、产品成分或产品内包材直接接触？,冻干机的冻干盘、 灌装机的灌装头、 反

13、应罐的罐体和搅拌、 离心机的离心管、 真空上料机的物料传输管等。,部件关键性评估示例,功能/部件是否用于获得，维护或测量/控制可以影响产品质量的关键工艺参数，而对控制系统性能无独立的验证？,反应罐的温度传感器、 离心机的温度传感器、 湿热灭菌柜的压力传感器、 分装系统的称重传感器、 暖房的温湿度传感器等。,部件关键性评估示例,功能/部件是否用于创建或保持某种系统的关键状态？,暖房的温控功能、 离心机的降温功能、 洁净室的高效过滤器等,部件关键性评估,将系统的组件进行详细分类，按照部件清单进行分类，每个部件都依据以上七个问题逐一进行回答，只要有一个问题的答案是“是”以“Y”表示，就将该功能/部件

14、归类为关键的功能/部件。 若问题的答案是“否”以“N”表示，若问题不适用于某些功能/部件则以“N/A”表示。 将判断结果填入关键性部件判断矩阵中。,部件关键性评估-判断矩阵,部件关键性评估-判断矩阵,关键部件风险评估,关键性部件将会继续进行风险评估。 由评估小组成员对以下信息进行分别描述： 功能/关键部件：如注射用水的储罐；反应罐的搅拌和温度传感器等。 说明/任务：如注射用水的储罐是用于注射用水的存储和分配；反应罐的搅拌是用于促进产品的反应；反应罐的温度传感器是用于反应过程中温度的监控等。 失效事件：如储罐的材质不当、焊接不符合要求、表面抛光度不符合要求、钝化不符合要求；搅拌形式（框式、桨式）

15、选择不当、搅拌参数范围设置不合理；温度传感器精度不符合要求、不在校验期内等。 最差情况影响：如交叉污染、混淆、产品滞留、产品暴露、人员和环境暴露等。,关键部件风险评估,风险评价三要素 严重性 可能性 可检测性 一个风险的判定依靠风险优先性来定义-RPN,定性法：高、中、低 打分法：5、3、1,关键部件风险评估,将把严重性和可能性合在一起来评价风险等级。将采用如下方法来确定风险等级：,关键部件风险评估,在此步将对风险级别进行评价。在进行评价之后，将风险级别和可检测性合并到一起来确定整体的风险优先性。通过如下方式对风险优先性进行评价：,关键部件风险评估,评估的目的，是每个关键部件将根据其所执行的功

16、能而确定其最高的风险优先级别。风险等级为中、高级必须给出合理建议，并决定适宜的控制方法。,关键部件风险评估,工艺设计或系 统设计的变更 变更报警矩阵 的设计,外部规程的制订 维护保养SOP 清洁SOP,增加技术规格 的详细信息 监测仪表的 控制精度,增加检查确认工 作的程度或力度 IQ中执行材 质确认 OQ中运行确认,外部规程的制订 维护保养SOP 清洁SOP,风险控制,关键部件风险评估-风险评估矩阵,关键部件风险评估,根据采取的控制措施，进行采取风险控制措施后的风险评估工作（再次对可能性、严重性和可检测性进行评估，得到风险优先性），评估风险是否降低。 接受剩余风险。 需对建议风险控制措施进行

17、评论。,风险评审,关键部件风险评估-风险评估矩阵,关键部件风险评估-风险评估矩阵示例,关键部件风险评估-风险评估矩阵示例,关键部件风险评估-结论&建议,结论： 质量风险管理已被适当的实施。 已有适当方法控制风险。 其余风险是可接受的。 建议： 应注意，如果在评估之后详细设计放生了变更，必须重新对系统进行部件关键性评估，以保证之前被判定为关键部件或非关键部件没有新获得任何关键功能。,关键部件风险评估-控制措施汇总表格,1设计变更 2建立SOP 3增加技术规格的详细信息 4确认 5其他,关键部件风险评估-控制措施汇总示例,1设计变更 2建立SOP 3增加技术规格的详细信息 4确认,文件控制,文件编制,文件审核,文件传递,文件存档,专业工程师 翻译,专业工程师 翻译 文件工程师,物理版 电子版 文件传递 记录,签批回来的 文件扫描后 存档 用于CCA的 图纸照相/扫 描存档,PART 5,发现问题&解决方案,常见问题解答,Q&A1,Q： 部件关键性评估应该 在项目中的哪个阶段 进行？,A: 系统/设备的详细设计 确定后即可进行部件 关键性评估工作，其 和DQ的进行阶段可以 不用明确区分，但是 一定要在IQ之前进行。,常见问题解答,Q&A2,Q： 部件分解到何种程 度？,A: 部件分解是基于 功能和部件编号 划分的。,常见问