抗寄生虫第一节抗疟药.ppt

1、第39章 抗寄生虫药,第一节 抗疟药,2,疟疾概述,疟疾：疟原虫引起的传染病。传播媒介为蚊； 全世界有25人口(20亿)受到威胁，每年新发病例达1亿例； 我国解放前疟疾发病率很高，解放后发病率已明显降低（99年为2530万人）。,3,分型:,1.间日疟; 2.三日疟; 3.卵型疟(少见); 4.恶性疟疟疾侵犯到脑组织，引起脑型疟疾。,4,疟原虫生活史和抗疟药作用环节,5,疟原虫生活史,6,根治方法：,1.彻底治疗病人 2.消灭传播媒介：药物毒杀、消灭蚊子孳生地,7,抗疟药分类,控制症状：氯喹、奎宁、青蒿素、甲氟喹 控制复发：伯氨喹 病因性预防：乙胺嘧啶 控制传播：伯氨喹、乙胺嘧啶,8,一、主要

2、用于控制症状的抗疟药 氯喹( chloroguine) 人工合成的4-氨喹啉类衍生物 体内过程： 1.在RBC内仍浓度为血浆1020倍 2.氯喹在有疟原虫RBC的浓度为在正常 RBC浓度的25倍 3.在肝、脾、肺的浓度为血浆浓度的200700倍 4.消除慢,9,药理作用：,1.杀灭RBC内期，对RBC外期无作用 特点： (1)起效快：多数病例在用药后2448 h控制症状 (2)作用强：4872 h内血中疟原虫消失 (3)作用持久：良性疟复发迟 (4)能根治恶性疟,10,机制：,(1)插入 DNA双螺旋之间，抑制 DNA 的复制及RNA的转录，并使RNA断裂 (2)大量进入疟原虫体内虫内pH蛋白

3、分解酶分解血红蛋白虫缺乏必需氨基酸疟原虫的繁殖,11,耐药性：,目前，部份恶性疟已出现耐药虫株，其转运氯喹速度较敏感原虫快40-50倍 机制：(1)氯喹从虫体排出 (2)氯喹在虫体代谢 2.抗肠外阿米巴原虫作用：能杀灭阿米巴大滋养体 3.抗免疫作用：对免疫反应有轻度抑制作用,12,适应症：,1.疟疾： (1)控制症状、根治恶性疟 (2)症状抑制性预防(每周用药一次) 2.阿米巴肝脓疡、肺脓疡 3.自身免疫疾病：肾病综合症、类风 湿关节炎、红斑性狼疮,13,不良反应：,治疟疾时轻(抗疟血药浓度为10 mgL) 1.胃肠反应(宜饭后服) 2.头晕、头痛、耳鸣 3.皮肤搔痒、皮炎、剥脱性皮炎(罕见)

4、 4.视力：因在角膜、视网膜沉积，罕见视神经萎缩 5.心：过量或iv可致心律失常、BP、心跳停止 6.肝肾损害,14,奎宁( Quinine),1820年从金鸡钠树皮中分离出奎宁，为左旋生物碱，是最早用于临床的抗疟药。 抗疟作用：能杀灭疟疾 RBC内期特点：起效慢，作用较弱，不持久。,15,机制：,与疟原虫的 DNA结合，抑制 DNA的复 制及RNA的转录，其结合方式可能不同 于氯喹，与氯喹无交叉抗药性。 适应症： 1.耐氯喹恶性疟; 2.脑型疟：用 im 或 iv gtt。,16,不良反应：,1.金鸡钠反应 2.心肌抑制：严禁 iv。需要时小心 iv gtt 3.特异质：少数恶性疟患者出现急

5、性溶血。有过敏史者忌用 4.子宫兴奋：孕妇禁用 5.头晕、精神不振 6.低血糖：孕妇、小儿尤应注意， iv drip 时间不少于34 h,17,青蒿素与蒿甲醚,( Artemisinin与 Artemether) 特点：杀灭 RBC内期 1.快速 2.强大(症状控制率100) 3.复发率高(高于氯喹2030) 4.对耐药恶性疟有效 5.脑型疟有效,18,适应症：,1.恶性疟；2.脑型疟 不良反应： 1.胃肠反应 2.皮疹 3.过量引起RBC低、外周网织细胞消失、心肌损害、肾上皮细胞肿胀 4.孕妇忌用( 动物致畸 ),19,蒿甲醚( Artemether) 特点： 1.抗疟作用较青蒿素强1020

6、倍 2.起效快：原虫阴转时间： 恶性疟26.6土19.5 h 良性疟 l6.39.45 h 3.治愈率(95.7，高于青蒿素75 ) 4.对耐氯喹恶性疟亦有效 适应症：与青蒿素相似,20,二、主要用于控制复发和传播的药物,伯氨喹( Primaquine) 本品为人工合成的8-氨基喹啉类衍生物 抗疟作用： 1.杀间日疟红细胞外期(休眠子)，根 治良性疟 2.杀配子母体，防止传播,21,不良反应：,治疗量： 1.头晕、紫钳、胃肠反应，停药可消失 2.特异质： G-6PD缺乏可致急性溶血及高铁血红蛋白血症,22,三、主要用于病因性预防的药物,乙胺嘧啶( Pyrimethamine) 抗疟作用： 1.对