适应性免疫应答细胞T淋巴细胞.ppt

1、第十章 适应性免疫应答细胞: T淋巴细胞,T lymphocyte derive their name from their site of maturation in the thymus. 胸腺,2,【掌握】T细胞的重要表面分子及其作用；T淋巴 细胞的功能 【熟悉】T细胞亚群的分类方法及各亚群概况;T细 胞在中枢免疫器官发育过程中自身耐受 形成机制 【了解】CD4+CD25+Tr细胞及Th3、Tr1细胞 的功能; TCR基因结构与重排，抗原 受体多样性产生的机制,大纲要求,3,第一节 淋巴细胞的分化发育,T细胞抗原受体表达及其基因重排多样性 (T cell antigen receptor

2、，TCR) CD3的表达 辅助受体CD4和CD8的表达 T细胞的克隆选择-阳性和阴性选择,骨髓、胸腺微环境 分泌激素、细胞因子或其它介质 黏附分子和细胞外基质 MHC I 类和II类分子,5,皮质深层 阳性选择,阴性选择,6,7,皮质深层,皮髓质交界处,8,能识别自身MHC外来抗原肽复合体,阳性选择 TCR能识别自身MHC 获得自身MHC限制性 阴性选择 TCR与自身MHC自身多肽复合体结合 获得自身耐受性 1）若呈高亲和力时，T细胞则凋亡； 2）若呈低或无亲和力时，T细胞则存活。,10,TCR及TCR CD复合物 辅助受体CD和CD分子MHC-II和I类分子 协同刺激分子 CD28 CD80

3、和CD86（B7-1/B7-2） CTLA-4 (CD152) CD80和CD86（B7-1/B7-2） CD40L (CD154) CD40 CD2（绵羊红细胞受体;LFA-2）CD58 B细胞无此受体 丝裂原受体（ConA, PHA, PWM） 其他表面分子细胞因子受体、MHC分子等,第一节 细胞的表面分子及其作用,免疫受体酪氨酸活化基序 immunorecepter tyrosine-based activation motif，ITAM,（一）TCR-CD3复合物：,12,TCR 类型：TCR、TCR 功能：特异识别MHC分子提呈的Ag肽 CD3 构型：和 免疫受体酪氨酸活化基序（IT

4、AM） 功能：转导T细胞活化的第一信号,TCR-CD3复合物：是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。TCR特异识别由MHC分子提呈的抗原肽，而CD3转导T细胞活化的第一信号。,13,（二）CD4和CD8 分子（T细胞辅助受体） CD4 与MHCII类分子2非多态区结合 与HIVgp120结合 CD4 +T细胞为辅助性T细胞（T h ） CD8 与MHC I类分子3非多态区结合 CD8+T细胞：细胞毒性T细胞（CTL）,14,15,16,17,（三）协同刺激分子受体 初始T细胞完全活化需双信号： 第一信号：TCR识别APC或靶细胞提呈的A

5、g 肽 -MHC分子复合物，CD3向胞 内转导 第二信号：协同刺激信号,18,19,CD58,LFA-2,21,1、CD28 CD28 同源二聚体 表达：90%CD4+T细胞、50% CD8+ T细胞 配体：B7-1（CD80）和B7-2（CD86） 2、 CTLA-4 （CD152） 表达：活化的T细胞 配体：B7分子，亲和力显著高于CD28 胞浆区含有ITIM基序，与B7分子结合抑制T细胞活化信号转导,22,3、ICOS（inducible costimulator）：B7家族成员 表达：活化的T细胞 人配体：B7-H2。 作用：在CD28后起调节活化T细胞产生CK 并上调CAM表达，促进

6、增殖 4、PD-1 表达：活化的T细胞 配体： PD-L1 和 PD-L2 。 作用：抑制T、B细胞的增殖及细胞因子的释 放，参与外周免疫耐受的形成,24,5、CD2 （LFA-2即淋巴细胞功能相关抗原2 ） 又称绵羊红细胞受体（E受体） 表达：95%成熟T细胞、50-70%胸腺细胞、 部分NK 配体： LFA-3 （ CD58 ）、CD59、（鼠）CD48 作用 介导T细胞与APC间粘附； 为效应T细胞提供活化信号,25,6、CD40L(CD154) 表达：活化的CD4+T细胞 配体： CD40 作用：促进APC的活化；促进T细胞的活化 7、LFA-1和ICAM-1：相互作用，介导粘附,26

7、,ICOS B7 CTLA-4 (CD152) CD80/86 CD40L FasL,活化后表达,27,四、丝裂原结合分子及其他表面分子 丝裂原：刀豆蛋白A（ConA） 植物血凝素（PHA） 美洲商陆（PWM） CKR、FasL（CD95）,28,根据活化阶段分 根据TCR分 根据CD分 根据免疫效应功能分,第三节 T细胞的亚群,29,一、根据活化阶段分 初始T细胞 naive T cell 表达 CD45RA等 作用 参与淋巴C再循环；识别Ag，无免疫效应 效应T细胞 effector T cell 表达 高亲和力IL-2R、AM 、CD45RO等 作用 发挥细胞免疫 记忆性T细胞 memo

8、ry T cell 表达：CD45RO等 作用：介导再次细胞免疫应答,二、根据TCR分 T细胞和T细胞,31,三、根据CD4和CD8分 CD4+ T细胞 识别MHC II类分子提呈的13-17个氨基酸残基的外源性抗原肽分化为Th细胞，少数有细胞毒和免疫抑制作用 CD8+ T细胞 识别MHC I类分子提呈的8-10个氨基酸残基的内源性抗原肽分化为CTL，特异性杀伤靶细胞,32,四、根据免疫效应功能分 辅助性T细胞 (help T cell，Th) 细胞毒性T细胞 (cytotoxic T cell，CTL或Tc) 调节性T细胞 (regulatory T cell，Treg),33,1、辅助性T

9、细胞（CD4+Th细胞） Th1细胞 分泌IL-2、IFN-、TNF等 Th2细胞 分泌IL-4、5、6、10等 Th17细胞 分泌IL-17参与固有免疫 Th3细胞 分泌TGF- Tr1细胞 分泌IL-10,35,2、细胞毒性T细胞 cytotoxic T cell，CTL或Tc Tc1分泌类似Th1的CK， IFN-r和IL-12促进其生成。 Tc2分泌类似Th2的CK， IL-4促进其生成。,36,、调节性T细胞 regulatory T cell，Tr 一些CD4+ T细胞中，高表达IL- 2R链（CD25）、foxp3+ ， 在免疫应答的 负调节及自身免疫耐受中发挥作用。 故又称CD

10、4+ CD25+调节性T细胞,37,一、CD4+Th细胞 Th1细胞 分泌IL-2、IFN- 、TNF等增强吞噬细胞介导的抗胞内菌感染。 Th2细胞 分泌IL-4、5、6、10等辅助B细胞发挥体液免疫应答。 Th3细胞 分泌TGF-抑制免疫应答。 Tr1细胞 分泌IL-10抑制M，间接抑制,第四节 细胞的功能,38,39,40,CD4+CTL 主要发挥旁观者杀伤效应 细胞毒作用 主要参与清除活化的APC和活化 的T细胞下调免疫应答 作用机制 通过Fas/FasL途径诱导细胞凋亡,最新发现,41,二、CD8+CTL 特异性直接杀伤靶细胞 1.直接杀伤靶细胞 释放穿孔素 perforin、颗粒酶

11、granzyme、 颗粒溶解素 granulysin及淋巴毒素 LT .靶细胞凋亡 通过Fas/FasL途径诱导,42,44,多聚穿孔素的形成,45,CTL细胞与NK细胞的主要特性比较 CTL细胞 NK细胞表面分子 TCRCD3 NKG2D 、NCR 识别靶细胞表面分子 抗原肽自身非 HLA-I类分子HLA-I类分子 MHC限制性 抗原预先刺激 需要 不需要免疫记忆反应 ,47,48,三、 CD4+CD25+调节性T细胞 下调免疫应答 可能机制 直接与靶细胞接触而发挥抑制作用 下调靶细胞IL-2R链的表达 间接抑制作用 下调APC表达CD80/CD86及 MHC分子等活化刺激分子,49,Fun

12、damental Immunology,Balance = Health,TH1,TH2,TH3,Il-2, TNF, IFN,IL-4, IL-10,50,Imbalance = Disease,TH2,TH3,Il-2, TNF, IFN,IL-4, IL-10,TH1,Suppression of NK cells Suppression of Cytotoxic T cells Increased incidence of neoplasia Increased cellular viral infection,Increased Ig production Increased eosinophil and mast cell degranulation Allergies, systemic autoimmunity, inflammation and pain,51,TH1,TH2,TH3,Il-2, TNF, IFN,IL-4, IL-10,Imbalance = Disease,Increased tissue specific autoimmunity,Increased parasitic infection,TCR表达及其基因重排 多样性,53,V区基因 TCR的