维生素d缺乏与钙吸收利用基因检测介绍ppt课件.pptx

1、维生素D缺乏与钙吸收利用基因检测,维生素D缺乏相关基因检测； 维生素D缺乏遗传风险评估； 维生素D及钙质补充个体化建议。,第一部分、维生素D及其功能,维生素D 是一种脂溶性维生素，为固醇类衍生物。包括5 种化合物, 与人的健康关系较密切的是维生素D2 和维生素D3。 维生素D作用于小肠粘膜，肾及肾小管，促进钙、磷吸收,有利于新骨形成及钙化。主要是1,25-二羟胆钙化醇通过降钙素和甲状旁腺素行使调节钙、磷在体内的平衡。,维生素D生理功能,维生素D与骨骼代谢,维生素D与骨骼代谢,维生素D缺乏导致： 小儿佝偻病； 成人骨质疏松,维生素D缺乏的各个阶段,第一阶段 25-OHD 血钙 ，血磷 正常 1,

2、25-OH2D 第二阶段 25-OHD PTH 血钙 ，磷 ，AKP 第三阶段 25-OHD 血钙，磷， AKP，骨矿化,Pediatrics 2008;122:1142,维生素D缺乏的分期与临床表现,杨凡，维生素D: 综述和指南解读.中华妇幼临床医学杂志, 2010，6(4):229-230,维生素D的非骨骼功能,免疫调节作用； 作为抗感染制剂，增加抗菌肽(cathelicidin)的生成； 下调肾脏肾素生成； 刺激胰腺 -细胞胰岛素分泌； 凋亡诱导剂（乳腺、前列腺、结肠与其他组织维生素D 1,25-(OH)2 的生成可调节增殖控制基因）； 抑制血管生成； 增加心肌收缩力；,维生素D缺乏与疾

3、病,一项医学研究中1739例受试者中的流行病学研究显示，维生素D缺乏与心血管疾病的发生显著相关；另一项研究显示，循环中活性维生素D降低与心血管病死亡率密切相关。,Zittermann A,et al.Clin Chem. 2009，55(6):1163-70,Wang TJ, et al. Circulation. 2008 , 29;117(4):503-11,第二部分、儿童维生素D与钙代谢,胎儿和婴儿期是骨钙蓄积的最高峰期 维生素D缺乏易导致佝偻病 维生素 D缺乏性佝偻病是我国婴幼儿发病率居第 2位的营养性疾病 ,发病率为 17. 5% 40. 99% 6,7。,钱家珍,刘翠珍,虞秋红,等

4、.广东省清远市0-5岁儿童佝偻、贫血、营养不良、肥胖调查分析.中国初级卫生保健,1999,1126-27 罗晓南,王素梅,冯玲英,等.婴幼儿佝偻病与出生季节及喂养方式的关系调查.上海预防医学,1999,11:214-215,维生素D是钙吸收的保证,维生素 D 缺乏状态下 钙吸收率：10%15%，磷吸收率：60% 维生素 D 充足状态下 钙吸收率：30%40%，磷吸收率：80% 维生素D水平在正常范围内 血25-OHD水平 20ng/mL 35ng/mL 钙吸收率提高65%,婴幼儿容易缺乏维生素D,摄入量不足 食物不能提供足够需要的维生素D 阳光照射不足 生长迅速 需要量大 个体遗传差异 维生素

5、D受体VDR基因的遗传差异！,维生素D和钙储存不足 早产儿 低出生体重儿 母亲有缺乏 疾病、药物影响,维生素D缺乏原因,遗传因素维生素受体VDR缺陷导致相对不足,维生素D 缺乏的流行病研究,估计全世界 30-50% 的儿童和成人，25-OHD 20 ng/mL,我国幼儿维生素D水平,山西农村，纬度37.4oN 12-24月龄 （4月份） 25-OHD 平均 13.829.7ng/mL 63.5% 12ng/ml，84.3% 20ng/mL （9月份）25-OHD 平均 51.157.4ng/mL 2.9% 12ng/mL，8.1% 20ng/mL,维生素D缺乏佝偻病预防指南:,中华医学会儿科学

6、分会儿童保健学组和全国佝偻病防治科研协作组 维生素D缺乏性佝偻病防治建议中对维生素D缺乏性佝偻病的预防做了详细的阐述; 对于一般性的佝偻病的防治推荐10微克/天（400IU/d）的维生素补充建议（补充到2周岁），对于高危个体推荐维生素D剂量达到20-25微克/天(800-1000IU/d)。,问题：一般建议中未考虑遗传因素带来的个体化差异导致维生素D发挥作用的不同,维生素D可耐受最大剂量（UL）,目前美国1岁以内婴儿的UL：1,000IU/d 新生儿：口服3,000IU/d，无不良反应 出生第一年：口服 2,000IU/d，没有中毒报道 美国1岁以上儿童和成人UL：2,000IU/d 最新美国

7、认定成人UL为：10,000IU/d 目前我国的UL统一为：800IU/d,维生素D补充建议中不足,维生素D补充建议推荐相对统一的剂量建议（早产、低体重出生儿、双胞胎等采用更高剂量），但随着基因研究的不断发展，个体的遗传基因的差异，个体在响应相同补充剂量的维生素D时导致维生素D补充可能存在相对不足的状况，。 大量遗传基因相关性研究显示，根据维生素D的发挥功能的特点，发现维生素D受体VDR基因的多态性与维生素D缺乏佝偻病的发生具有显著密切的关系。,维生素D过量危害（流行率很低）,维生素D中毒,婴幼儿口服维生素D 达到5000IU/d 持续6个月以上 可能造成中毒 高钙血症 高钙尿症 肾结石,维生

8、素D中毒标准 血25-OHD150ng/ml,第三部分、维生素D缺乏与钙吸收利用基因检测,背景介绍：维生素D受体基因型的个体遗传差异,大量遗传基因相关性研究显示，维生素D缺乏佝偻病的发生于维生素D受体VDR基因的FokI、ApaI、BsmI多态性具有显著密切的关系。 1,25-(OH)2D3是活性最强的维生素D代谢产物，VDR是介导1,25-(OH)2D3发挥生物学效应的核内生物大分子。维生素D不直接作用于靶器官，而是通过与维生素D受体（VDR）结合发挥作用。维生素D受体在全身许多组织细胞表达。 VDR是由VDR基因编码，因此VDR基因是研究骨代谢性疾病遗传基础的重要基因之一；VDR基因存在多

9、个单核苷酸多态性位点，研究表明不同的VDR 基因型与骨密度(bone mineral density, BMD)、骨量丢失和肠道钙吸收、维生素D缺乏性佝偻病发生等密切相关。,维生素D受体FokI位点多态性与佝偻病关系,李卫国等，维生素D受体基因多态性与维生素D缺乏性佝偻病遗传关联性Meta分析。中国循证儿科杂志, 2011年，6(4):564-573,维生素D受体BsmI位点多态性与佝偻病关系,李卫国等，维生素D受体基因多态性与维生素D缺乏性佝偻病遗传关联性Meta分析。中国循证儿科杂志, 2011年，6(4):564-573,维生素D受体基因ApaI多态性与佝偻病,维生素D缺乏与钙吸收利用基因检测介绍,维生素D缺乏与钙吸收利用能力基因检测是通过对维生素D关系密切的关键受体基因VDR基因多态性的检测结果，来评估被检测者婴幼儿及儿童期发生维生素D缺乏性疾病的发病风险，筛选高风险个体，基于个体差异推荐个体化的维生素D和钙质的补充建议，更好的预防维生素D缺乏性疾病的发生。,VDR 基因型 检测结果,维生素D缺乏风险评估,维生素D及钙质补充个性化建议,维生素D缺乏与钙吸收利用基因检