第一章-绪论-医学免疫学

1、医学免疫学,第一章 绪论,主要内容,第一节、免疫与医学免疫学 1. 概念 2. 免疫系统的组成及基本功能 第二节、医学免疫学的兴起与发展简史 1. 医学免疫学发展阶段 2. 免疫学在现代医学中的地位和发展趋势,肆虐欧洲大陆的黑死病（鼠疫）,公元6世纪 （520-565） 公元14世纪（1346-1665） 公元19世纪（1894-1920）,Sixty million died in the epidemic of smallpox in Europe in 18 century(6百万人死于天花),第一节、免疫与医学免疫学,免疫（immunity） 是机体识别和清除抗原性异物，维持机体生理平

2、衡与稳定的功能。正常时对机体有利，但在某些异常情况下也可对机体造成损害，表现为组织损伤和生理功能紊乱。 医学免疫学（immunology） 研究人体免疫系统的组成和生理功能、免疫应答的规律和效应、与免疫相关疾病的发生机制，以及用免疫学原理和技术诊断、防治疾病的一门新兴科学。,免除税赋，免除差役 immunitas,免于疫患，免除瘟疫 immunity,免疫器官 免疫细胞 免疫分子,（一）免疫系统的组成 -免疫的物质基础,（一）免疫系统的组成 1.免疫器官 免疫细胞产生、发育、成熟、定居的场所，也是免疫应答发生的场所 （1）中枢免疫器官：胸腺和骨髓。 （2）外周免疫器官：淋巴结、脾脏和黏膜相关淋

3、巴组织。,红色标注的是中枢免疫器官 蓝色标注的是外周免疫器官,（一）免疫系统的组成,2.免疫细胞 是参与免疫应答的细胞，是完成免疫功能的主体,（一）免疫系统的组成,3.免疫分子 是免疫应答和免疫效应的介质，包括由活化的免疫细胞产生的免疫球蛋白、细胞因子、补体，表达于免疫细胞表面的各类膜分子。 膜型分子:TCRBCRAMCDMHC分子 分泌型分子:免疫球蛋白补体细胞因子,（二）免疫系统的基本功能,免疫防御 免疫稳定 免疫监视,（二）免疫系统的基本功能,免疫防御 指机体识别和清除病原体，抵抗病原体感染的功能； 应答过强或持续过长超敏反应； 应答过低或缺失免疫缺陷病。,超敏反应,过低（不足）,持续感

4、染或免疫缺陷,过强（过度）,致,致,机体防御系统(免疫防御)及其所面临外界的病原体,过敏性哮喘,艾滋病,（二）免疫系统的基本功能,2免疫稳定 免疫系统识别和清除体内衰老、损伤及死亡的细胞； 自稳机制发生异常（应答过强或过弱）自身免疫病。,免疫稳定异常(紊乱):自身免疫疾病 类风湿关节炎（RA ） 患者手指关节实质性损伤,（二）免疫系统的基本功能,3. 免疫监视 指机体识别和清除突变细胞或病毒感染细胞的功能； 免疫监视功能低下肿瘤发生或持续病毒感染。,肝癌,第二节、医学免疫学兴起与发展简史,1.医学免疫学的发展简史 2.医学免疫学在现代医学中的地位和发展趋势,（一）医学免疫学发展简史 1经验免疫

5、学时期（16世纪-18世纪） * 16世纪中国明朝医生用接种人痘苗方法预防天花 * 1796年英国医生Jenner接种牛痘苗预防天花,a.天花 (smallpox) 由天花病毒引起的急性传染病。天花病毒繁殖速度快、传染性强、死亡率高。潜伏期717天(平均约12天)。,天花病毒 Pox virus,Day 3 Day 5 Day7,天花随病程症状表现： 脸、手臂与腿上出现浓密的圆形疹子,中国古代“种人痘”,人痘接种 (variolation） 其正式记载，最早见于明朝 隆庆年间 (15671572 )，当时的诊所已设有专门的 痘科和种痘师,种人痘我国古代接种人痘的方法有四种：,痘衣法：把天花病人

6、的衣服或涂有天花脓疱浆的衣 服给小儿穿。 痘浆法：用棉花蘸天花脓疱液塞入儿童鼻孔。 旱苗法：先将天花痂皮阴干研细，而后用银管吹入鼻孔。 水苗法：将天花痂皮研细用水调湿，以棉花蘸染塞入鼻孔。,人痘接种（variolation）,1688年（康熙27年）俄国派人来华学种痘； 1718年英公使夫人Montagu将人痘接种带往英国； 1722年Boston医生马瑟在北美推广种痘； 1752年医宗金鉴传入日本，带去种痘法； 1777年华盛顿命令美国全军将士种痘。,Edward Jenner (1749-1823),Jenner种牛痘图,牛痘接种术的发明（ 1796 ）,牛痘接种 （vaccination

7、 with cowpox）,The vaccination with cowpox in Europe in nineteen century,最后一例天花患者阿里毛马林,1977年10月6日,2科学免疫学时期 （18世纪末-20世纪中叶） 免疫学与微生物学互相促进、共同发展 * 多种病原菌被发现； * “病原菌致病”概念的提出； * 疫苗的发明； * 细胞吞噬作用的发现（细胞免疫）； * 免疫血清具有抵御病原菌的作用（体液免疫）； * 免疫化学研究取得重大进展； * 初步认识多种免疫学现象的本质。,Robert Koch (1843-1910),Koch(科赫)发明了固体培养基，分离培养结核

8、杆菌成功；建立了微生物分离培养的技术，并在短期内发现了多种病原菌。提出病原菌致病的概念。将各种病原菌制成减毒疫苗，最主要的是制备成功了结核杆菌的疫苗，并因此获得了1905年的诺贝尔奖,（1） Koch和病原菌致病的提出,Louis Pasteur 1822-1895, Father of immunology, attenuated bacteria and viruses as vaccine against anthrax .,(2)Pasteur和减毒疫苗,Pasteur(巴斯德)提出了病原的概念，指出病原就是致病菌；通过人为处理的方法降低病原菌的致病性，从而获得多种人工减毒疫苗；Pas

9、ruer被称作是现代免疫学之父,Emil von Behring (1845-1917),1890年Behring(贝林)利用白喉外毒素免疫马，可使马体内产生某种能够中和外毒素的物质，并将其称为抗毒素，实际上就是抗体。1891年他利用动物免疫血清首次成功治愈了白喉患者，开创了被动免疫临床应用的先河，并因此获得了1901年首届诺贝尔医学及生理学奖。,（3）Behring和血清疗法,（4）抗体是免疫球蛋白,Arne Wilhelm Kaurin Tiselius 19021971 The Nobel Prize in Chemistry 1948,Tiselius(蒂塞利乌斯)利用电泳方法，将血清

10、蛋白分为白蛋白、1、2、和球蛋白等不同组分，提出抗体就是球蛋白。,(5)Elie Metchnikoff 与吞噬细胞,Elie Metchnikoff,Metchnikoff(梅奇尼柯夫)发现体内吞噬细胞吞噬外来异物的活动与低等的变形虫摄食的活动极为相似，他对此进行了研究并在此基础上发展起来了以细胞为效应成分的细胞免疫学,（6） ABO血型与免疫化学,Karl Landsteiner 1868-1943,Landsteiner(兰德斯坦纳)发现ABO血型抗原，避免了输血导致严重反应的问题。其本质与红细胞表面糖蛋白寡糖的抗原性有关。从而开创了免疫化学领域,（7）免疫耐受的发现,1945年，Owe

11、n(欧文)发现：异卵双生、胎盘融合的小牛体内，两种血型的红细胞共存而不引起免疫反应，从而提出免疫耐受的概念。,（8）克隆选择学说 *较好的解释抗体多样性在细胞水平上的产生机制，自身耐受如何产生等重要的免疫学问题。,MacFarlane Burnet（伯内特）（1899-1985）,Top Virologist; Top Epidemiologist Top Immunologist; 1960 Nobel prize winner, 抗原识别受体多样性的产生 Tonegawa发现了免疫球蛋白编码基因重排（1978） M . Davis / T. Mak 克隆出TCR的编码基因（1984） （2

12、）免疫遗传学的研究 （3）MHC限制性的发现 （4）免疫网络学说的提出 （5）细胞因子研究进展 （6）淋巴细胞信号转导途径的发现,3现代免疫学时期（自20世纪60年代至今）,（7） 应用免疫学的发展,3现代免疫学时期（自20世纪60年代至今）,DNA疫苗的研制成功 基因工程制备重组细胞因子 免疫细胞治疗 单克隆抗体制备 完全人源化抗体,20世纪获得诺贝尔医学生理学奖的免疫学家 年代 学者姓名 国家 获奖成就 1901Behring德国发现抗毒素，开创免疫血清疗法 1905Koch德国发现结核杆菌，发明诊断结核病的结核菌素 1908Ehrlich德国提出抗体生成侧链学说和体液免疫学说 Metch

13、nikoff 俄国发现细胞吞噬作用，提出细胞免疫学说 1912Carrel法国器官移植 1913Richet法国发现过敏现象 1919Bordet比利时发现补体, 建立补体结合试验 1930Landsteiner奥地利发现人红细胞血型 1951Theler 南非发明黄热病疫苗 1957Bovet意大利抗组胺药治疗超敏反应 1960Burnet 澳大利亚提出抗体生成的克隆选择学说 Medawar英国发现获得性移植免疫耐受性 1972Edelman美国阐明抗体的化学结构 Porter英国阐明抗体的化学结构 1977Yalow美国创立放射免疫测定法 1980Dausset法国发现人白细胞抗原 Sne

14、ll 美国发现小鼠H-2系统 Benacerraf 美国发现免疫应答的遗传控制 Jerne丹麦提出天然抗体选择学说和免疫网络学说 Kohler德国杂交瘤技术制备单克隆抗体 Milstein阿根廷 单克隆抗体技术及Ig基因表达的遗传控制 Tonegawa日本抗体多样性的遗传基础 Murray美国第一例肾移植成功 Thomas美国第一例骨髓移植成功 1996Doherty澳大利亚 提出MHC限制性，即T细胞的双识别模式 Zinkernagel瑞士提出MHC限制性，即T细胞的双识别模式,（二）医学免疫学在现代医学 中的地位和发展趋势,1免疫学理论对医学的指导作用 2免疫学技术和制剂在临床实践中的应用 （1）免疫学预防 Jenner发明牛痘苗 研制成功防治一系列传染性疾病的疫苗 20世纪80年代人类宣布消灭天花 不久将消灭脊髓灰质炎及麻疹 有待战胜的AIDS、疯牛病、SARS、禽流感等。 (2)免疫学诊断 * 抗原-抗体反应具有高度特异性 * 免疫学技术成为主要的临床检验技术。 (3)免疫学治疗,3医学免疫学与医学教育 （1）医学免疫学研究领域 * 免疫系统结构与功能； * 免疫应答对机体的防御功能、病理作用及其机制； * 应用免疫学措施防治疾病。 （2）医学免疫学重要性 目前医学免疫学已经成为生命科学和