呼吸道病毒(1)

1、呼吸道病毒,呼吸道病毒的种类,正粘病毒科(orthomyxoviridae) ：流感病毒 副粘病毒科 麻疹病毒 (paramyxoviridae)： 副流感病毒 腮腺炎病毒 呼吸道合胞病毒 其他病毒：腺病毒、风疹病毒、鼻病毒、 冠状病毒、呼肠病毒等,呼吸道病毒致病性的共同特点 1.呼吸道病毒包括多科、多属中的许多病毒,往往传染性强，传播广泛，人群感染率高。 2.多是单股RNA病毒，一般有包膜及刺突，刺突与病毒的致病和分型有关； 3.主要经呼吸道传播，病毒定位于呼吸道粘膜，感染具有一病多因和多病同因的特点； 4.因病毒基组及抗原性变异、或因病毒感染后免疫性不稳固、或因血清型繁多，可反复感染呼吸道

2、病毒； 5.麻疹、腮腺炎、风疹是经呼吸道传播的全身性疾病，均可引起严重并发症，但其病后免疫性稳固持久。,一、 流行性感冒病毒,概 述,流行性感冒病毒可引起人和动物(牛、马及禽类等）的流行性感冒 流感病毒包括甲、乙 、丙3个型。甲型流感病毒在引起人类流感的历史上最重要，它流行最为频繁，并且播及全球（1918-1919年期间的大流行全球有2000万人死于流感） 乙型流感病毒对人类致病性弱，常表现为局部爆发 丙型流感病毒主要侵犯婴幼儿，很少流行,(一) 生物学性状,1. 形态与结构 球形或者椭圆形，80120nm，有包膜 包膜上有放射状突起糖蛋白，主要是血凝素和神经氨酸酶分子,流感病毒的结构,基质蛋

3、白(M1蛋白)和 膜蛋白（M2蛋白） 维持外形，调控病毒RNA多聚酶活性，参与病毒成熟。其抗原性稳定，具型特异性。,脂质双层（源于宿主）,型特异性,血凝素（Hemagglutinin，HA）,结构：为三聚体，呈柱状，原始肽 HA0 (蛋白酶） HA1-s-s-HA2 特点：1、HA1与细胞表面寡聚糖末端的唾液酸受体结合与感染有关。 2、HA2疏水端具有膜融合活性，促使病毒包膜与宿主细胞膜融合并释放核衣壳。 HA的主要生物学功能 凝聚红细胞 吸附宿主细胞 主要中和抗原 HA抗原结构易发生变异，是分亚型的主要依据,NA的主要功能,为四聚体，呈蘑菇状，具有酶活性，能水解宿主细胞表面的N-乙酰神经氨酸

4、的作用。,参与病毒的释放 促进病毒扩散 具有抗原性，但其抗体不能中和病毒，但能抑制神经氨酸酶的水解作用。抗原性不稳定，易发生变异，与HA共同划分甲型流感病毒亚型,神经氨酸酶（Neuraminidase, NA）,流感病毒的复制过程,病毒吸附、穿入 遗传物质的释放 病毒的复制（在细胞核内进行） 病毒蛋白的合成 病毒的装配（在胞浆内进行） 出芽释放,分型与变异,根据核蛋白NP和M蛋白抗原性不同, 将流感病毒分为甲(A)、乙(B)、丙(C)型，甲型流感病毒根据NA和HA抗原性不同又分为若干亚型。 甲型流感病毒: 从禽类鉴定出16个HA亚型(Hl-Hl6)，9个NA亚型(Nl-N9)。在人群中流行的有

5、Hl、H2、H3和 Nl、N2。 乙型、丙型流感病毒至今尚未发现亚型。,*目前人类无法控制流感的原因有二： 一、流感病毒容易发生突变； 二、流感病毒在自然界中有动物储存源。,变异,最易发生变异的是甲型流感病毒。变异的物质基础是HA和NA，两者变异可同时出现，也可单独出现。小变异引起小流行，大变异引起大流行。 流感病毒抗原变异有两种形式： 抗原漂移（antigenic drift）：变异幅度小，即亚型内变异，因HA或NA的点突变造成，引起局部中、小型流行。 抗原转换（antigenic shift）：变异幅度大，由基因组发生重排引起，导致新亚型的出现，引起世界性的暴发流行。 有一种学说认为: 新

6、亚型是人流感病毒与动物流感病毒发生基因重组而形成。,其他生物学特性,培养特性 初次分离接种鸡胚羊膜腔，传代接种尿囊腔；在培养细胞中增殖，但不引起明显的病变。用红细胞吸附试验判定有无病毒增殖。 抵抗力 较弱，不耐热，对干燥、紫外线、乙醚、甲醛和乳酸等敏感。室温下传染性很快消失。低温条件下可长期保存。,（二）致病性与免疫性,致病性,病 毒,呼吸道上皮细胞内增殖,上皮细胞受损，粘膜上皮炎症,刺激机体产生细胞因子,局部症状,全身症状,发病有季节性、地区性 传染源：病人或病毒携带者、被感染动物 传播途径：呼吸道飞沫传播,致病机理 在呼吸道柱状上皮增殖，不引起病毒血症 NA可降低细胞表面粘度，使细胞表面受

7、体暴露，便于病毒侵袭 并发症：多见于婴幼儿、老人、慢性病患者 原发性病毒性肺炎 继发细菌性肺炎 致病特点 发病率高， 死亡率低。,禽流感病毒,致病能力 一般来说，禽流感病毒与人流感病毒存在受体特异性差异，禽流感病毒是不容易感染给人的。个别造成人感染发病的禽流感病毒可能是发生了变异的病毒。变异的可能性一是两种以上的病毒进入同一细胞进行重组，二是病毒基因位点由于某种因素的影响。 根据禽流感病毒株致病性的不同可分为低致病性、中致病性和高致病性禽流感病毒。,二、副黏病毒,种类：麻疹病毒、副流感病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒 特点： 150-300nm，比正粘病毒要大 -ssRNA核酸不分节段，没有感

8、染性 在猴肾细胞增殖，有血凝现象,形成多核巨细胞及嗜酸性包涵体 病毒表面有两种蛋白突起 血凝素（HA）或HN蛋白 血溶素（HL）或F蛋白（融合蛋白）,副黏病毒共同性状,一、麻疹病毒,麻疹病毒是麻疹的病原体。麻疹是儿童期最为常见的急性传染病，也可感染任何年龄段的易感人群，出疹为主要表现。常因并发症的发生导致死亡。 疫苗前时代，全世界每年约有1.3亿儿童患病，700-800万儿童死亡。1959年，我国麻疹病例高达900万，死亡26万。自1966年推广麻疹减毒活疫苗接种以来，发病率已大幅度下降，发病年龄出现推迟现象。仍是发展中国家儿童死亡的主要原因,100-150nm，-ssRNA，不分节段 包膜有

9、血凝素和融合蛋白刺突，HA只凝集猴RBC，是与细胞吸附的蛋白，F蛋白使细胞发生融合，形成多核巨细胞 病毒抗原稳定，只有一个血清型 人是唯一自然储存宿主,生物学性状,二、副流感病毒,单链的RNA病毒。 病毒颗粒大小不一（150nm-300nm 之间），形态各异。病毒表面含有溶合酶和红血球凝聚素神经氨酸苷酶的醣蛋白刺。可分为4型（I型到IV型），其中IV型又分a和b两个亚型。 在外环境下不稳定，在物体表面存活几个小时，肥皂水就很容易使其失去活性。可引起儿童或成人上呼吸道感染，引起感冒样症状和病毒血症。目前尚无有效疫苗。,三、呼吸道合胞病毒 RSV,与副流感病毒类似，病毒颗粒150nm，较副流感病毒

10、稍小，为RNA病毒 对 乙醚敏感，无血球凝集性，在人上皮组织培养形成特有的合胞，病毒在胞浆内增殖，可见胞浆内包涵体。 合胞病毒只有一个血清型，有二个亚型。 在婴幼儿中引起细支气管炎和支气管肺炎，在大儿童和成人中可引起上呼吸道感染，主要经飞沫传播，易在冬、春季流行，传染性较强，是医源性感染的重要病原体,球形，核衣壳呈螺旋对称，有包膜。包膜上有血凝素-神经氨酸酶刺突（HN）和融合因子刺突（F）。基因组为单负链RNA. 腮腺炎病毒可在鸡胚羊膜腔或鸡胚细胞中增殖，可出现细胞融合，但细胞病变不明显。 腮腺炎病毒仅有一个血清型。 抵抗力较弱，56 30分钟 可被灭活，对紫外线及脂溶剂敏感。 人是唯一自然储

11、存宿主 主要累及唾液腺、性腺,四、腮腺炎病毒,三、 冠状病毒,一、冠状病毒,冠状病毒科冠状病毒属 呈多形性，120nm160nm，+ssRNA，不分节段 核衣壳呈螺旋状。包膜表面有多形性花瓣状突起，形如花冠而得名,冠状病毒感染分布在全世界各个地区，主要发生在冬季和早春。 在美国流行病学研究表明，冠状病毒占成人上呼吸道感染的10%-24%,可感染各年龄组，0-4岁占29.2%，15-19岁年龄组发病率最高，40岁以上占22%。 呼吸道感染：常引起成人的普通感冒，也是成人慢性气管炎患者急性加重的重要病原。 儿童的冠状病毒感染并不常见。但是，5-9岁儿童有50%可检出中和抗体，成人中70%中和抗体阳

12、性。 肠道感染：多见于成人腹泻、胃肠炎,人类的冠状病毒感染,生物学性状 80-160nm，包膜表面有明显突起 +ssRNA，29.7kb ，有14个ORF，主要编码RNA聚合酶、S、E、M、N结构蛋白 在Vero细胞上有明显CPE,二、SARS冠状病毒,培养和抵抗力,在Vero-E6等细胞内增殖，引起细胞病变，恢复期SARS病人血清可抑制病毒复制 抵抗力弱，但SARS CoV比普通CoV抵抗力强 室温下痰、粪便、尿中可稳定存活1-2天 对热抵抗力比普通冠状病毒强，37oC存活4天，56oC存活90分钟，75oC存活30分钟 对脂溶剂敏感，对含氯消毒剂、过氧乙酸及UV均敏感 WHO推荐中效以上的消毒剂，如过氧乙酸,