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文档简介

1、内分泌Endocrine,徐策, MD,掌握下丘脑调节肽和腺垂体激素,生长激素、甲状腺激素、糖皮质激素、胰岛素 熟悉分泌和外分泌概念。激素作用的一般特征,神经垂体激素(重点血管升压素)、钙磷调节相关激素,内分泌的方式 Types of endocrine,激素Hormone,激素 Hormone,激素的作用Functions of hormone,整合机体稳态 调节新陈代谢 维持生长发育,促进组织细胞生长、增殖、分化和成熟,参与细胞凋亡 维持生殖过程 影响中枢神经系统和外周神经系统的发育和活动,影响学习、记忆、行为 和神经系统配合增强机体适应能力,激素作用的一般特性General charac

2、teristics of hormone functions,特异作用 亲和力 减衰调节/下调 增量调节/上调 信使作用 高效作用:生物放大效应 作用时间较长:半衰期可达10-30min 相互作用:激素之间存在协同和拮抗作用 允许作用:激素本身无直接作用,但能使其他激素发挥效应,激素作用机制Mechanisms of hormone action,细胞膜受体介导的激素作用机制(第二信使学说) 第二信使:cAMP、cGMP、IP3、DG、Ca2+,细胞内受体介导的激素作用机制 基因调节机制(基因表达学说) 非基因调节机制,激素作用机制 Mechanisms of hormone action,激

3、素分泌的调节Regulation of hormone secretion,生物节律性分泌 下丘脑视交叉上核 体液调节 轴系反馈调节:下丘脑-垂体-靶腺轴 体液代谢物调节效应 神经调节 下丘脑,松果体内分泌Endocrine of pineal body,褪黑素 作用 神经系统 性腺发育、性腺激素分泌和生殖周期活动 免疫调节、生物节律的调整 其他 调节:光照 8-精缩宫素,下丘脑-垂体功能单位 Hypothalamus-hypophysis unit,下丘脑-神经垂体系统Hypothalamo-neurohypophyseal system,神经垂体激素 Neurohypophysial ho

4、rmone,血管升压素(VP):即抗利尿激素(ADH) 调节:受血浆晶体渗透压、血容量和血压变化的调节 生理作用 维持体液和血压的稳态,保证循环功能的正常进行 其他:增强记忆、调制疼痛 缩宫素(OT) 生理作用 促进乳腺排乳 刺激子宫收缩催产 其他:调节神经内分泌、学习记忆、痛觉调制、体温调节 调节:神经-内分泌调节 射乳反射 分娩 应急刺激,下丘脑-腺垂体系统Hypothalamus-anterior hypophysis system,下丘脑调节肽(9种)Hypothalamic regulatory peptide, HRP,生长激素释放激素(GHRH) 生长激素抑制激素(生长抑素,GH

5、IH) 促黑激素释放因子(MRF) 促黑激素抑制因子(MIF) 催乳素释放肽(PRP) 催乳素释放抑制因子(PIF) 促甲状腺激素释放激素(TRH) 促性腺激素释放激素(GnRH) 促肾上腺皮质激素释放激素(CRH),腺垂体激素(7种)Adenohypophyseal hormone,生长激素(GH) 催乳素(PRL) 促黑激素(MSH) 促甲状腺激素(TSH) 促肾上腺皮质激素(ACTH) 卵泡刺激素(FSH) 黄体生成素(LH),下丘脑-腺垂体的反馈调节Negative feedback ofhypothalamus-anterior hypophysis system,生长激素Growt

6、h hormone,生长激素Growth hormone,生长激素的生理作用 Physiological functions of growth hormone,生长激素的生理作用Physiological functions of growth hormone,促进生长,侏儒症和巨人症Dwarfism and gigantism,肢端肥大症Acromegaly,生长激素的生理作用Physiological functions of growth hormone,调节代谢 促进蛋白质代谢:合成分解 促进脂肪分解 抑制葡萄糖的利用,减少葡萄糖的消耗,升高血糖。 分泌过多:垂体性糖尿,生长激素的调

7、节 Regulation ofgrowth hormone,生长激素的调节 Regulation of growth hormone,下丘脑:GHRH和GHIH(SS) 负反馈调节 长反馈:胰岛素样生长因子IGF-1 短反馈:生长激素 其他激素:甲状腺激素、雌激素、睾酮 代谢因素:低血糖(刺激GH分泌) 睡眠:慢波睡眠(刺激GH分泌) 应激反应:刺激GH分泌,生长激素的调节 Regulation of growth hormone,催乳素Prolactin,调节乳腺活动 促进乳腺发育,发动并维持乳腺泌乳 调节性腺功能 低浓度:调控卵巢LH受体的数量,促进孕酮生成 高浓度:抑制GnRH的分泌,减

8、少腺垂体FSH和LH的分泌 参与应激反应 调节免疫功能 其他:生长发育,物质代谢,催乳素的生理作用Physiological functions of prolactin,催乳素的调节Regulation of prolactin,甲状腺 Thyroid gland,甲状腺上动脉,喉,甲状腺峡,颈总动脉,气管软骨,甲状腺下动脉,甲状腺Thyroid gland,甲状腺滤泡,滤泡上皮细胞,滤泡旁细胞,甲状腺激素Thyroid hormone,四碘甲腺原氨酸:T4,90% 三碘甲腺原氨酸:T3,9% 生物活性是T4的5倍 逆-三碘甲腺原氨酸:rT3,1% 无活性,原料:碘、酪氨酸 合成过程 滤泡聚

9、碘 碘的活化 酪氨酸碘化 缩合形成T3或 T4,甲状腺激素的合成 Thyroid hormone synthesis,甲状腺激素的运输和降解Transport and degradation of thyroid hormone,分泌:受TSH的调节 腺泡吞饮储存 TSH与受体结合 形成胶质小泡 溶酶体水解,T3 和T4游离 T3和T4释放入血 ,甲状腺激素的运输和降解Transport and degradation of thyroid hormone,运输 结合形式的甲状 腺激素为储运形 式 与血浆蛋白结合 降解 T4:6-7天 T3:1天 主要在肝、肾、骨骼肌等部位降解,甲状腺激素细胞

10、作用机制Cellular mechanism of thyroid hormone,甲状腺激素的生理作用Physiological actions of thyroid hormone,促进生长发育 主要影响脑和长骨的发育 缺乏:呆小症(克汀病 Cretinism),甲状腺激素的生理作用Physiological actions of thyroid hormone,调节新陈代谢 增强能量代谢 产热效应 糖 既促进糖的吸收、糖异生和糖原合成,也促进糖的氧化分解 抑制胰岛素作用 脂类 分解合成 蛋白质 促进蛋白质合成,影响器官系统功能 心血管系统 HR,心肌收缩力,舒张压 消化系统 食欲 神经系

11、统 CNS兴奋性 内分泌系统 激素的分泌与代谢 生殖系统,甲状腺激素的生理作用Physiological actions of thyroid hormone,甲状腺相关疾病Disease of thyroid,成人粘液性水肿(甲状腺激素分泌不足),单纯性甲状腺肿(甲状腺激素分泌过多),甲状腺功能亢进症(甲状腺激素分泌过多),甲状腺功能的调节Regulation of thyroid function,下丘脑-腺垂体-甲状腺轴调节系统 下丘脑对腺垂体的调节 促甲状腺激素对甲状腺的调节 甲状腺激素反馈调节 甲状腺功能的自身调节 碘阻滞效应(Wolff-Chaikoff效应) 甲状腺功能的神经与免

12、疫调节,甲状腺激素的调节,甲状旁腺激素 Parathyroid hormone, PTH,生理作用:保钙排磷 肾:促进远球小管重吸收钙,抑制近球小管重吸收磷 骨:促进骨细胞膜对钙的通透性,促进破骨细胞活动 肠:促进Vit D3的形成,间接促进肠吸收钙,正常骨 骨质疏松骨,降钙素 Calcitonin, CT,生理作用:排钙排磷 骨:抑制破骨细胞活动,成骨细胞活动增强 肾:抑制肾小管对钙、磷的重吸收,甲状旁腺激素和降钙素的负反馈调节Negative regulation of PTH and CT,维生素D3 Vitamin D3,生理作用:保钙保磷 小肠:促进小肠粘膜上皮细胞对钙的吸收 骨:加

13、强成骨细胞活动,动员骨钙入血 肾:促进肾小管重吸收钙、磷,佝偻病,胰岛素 Insulin,胰岛素 Insulin,生理作用:促进合成代谢 糖代谢:降低血糖 促进糖的摄取和利用 促进糖原合成 抑制糖异生 脂肪代谢:促进合成 蛋白质代谢:促进合成,胰岛素分泌的调节Regulation of insulin secretion,营养成分的调节:主要是血糖 血糖升高:胰岛素分泌增加,300mg/ml时,达最大分泌反映 血糖降低:胰岛素分泌减少,50mg/ml时,无胰岛素分泌 持续高血糖 1min内出现胰岛素分泌脉冲峰,随之将至基础水平 10min后,逐渐升至高峰,维持数小时 激素的调节 神经调节,胰岛

14、素分泌的调节Regulation of insulin secretion,胰高血糖素Glucagon,生理作用:升高血糖 促进分解代谢 促进能量动员 分泌调节 血糖与氨基酸水平的调节 其他激素的调节 神经调节,胰岛素的作用 Function of insulin,胰岛素分泌的调节Regulation of insulin secretion,肾上腺皮质激素Adrenal cortical hormone, adrenocorticoids,肾上腺皮质球状带:盐皮质激素,以醛固酮为代表 束状带与网状带:糖皮质激素,以皮质醇为代表 网状带:少量性激素,肾上腺髓质,肾上腺皮质,阿狄森病(肾上腺皮质

15、功能减退症)Addison disease,肾上腺皮质功能不全或减退 皮肤色素沉积(古铜色,在浅色肤色人群中尤为明显),糖皮质激素Glucocorticoid,调节物质代谢 糖代谢:升高血糖 促进糖原异生 降低肌肉和脂肪等组织对胰岛素的反应性 蛋白质代谢 促进肝外组织(主要是肌肉)蛋白分解 糖皮质激素分泌过多:肌肉消瘦、骨质疏松、皮肤菲薄,糖皮质激素 Glucocorticoid,调节物质代谢 脂肪代谢 促进分解,增强脂肪酸在肝内氧化 糖皮质激素分泌过多:库欣综合症(向心性肥胖,满月脸),影响器官系统功能 血液系统 增强骨髓造血机能:红细胞,血小板 中性粒细胞 淋巴细胞 嗜酸性粒细胞 心血管

16、心输出量,糖皮质激素 Glucocorticoid,影响器官系统功能 神经系统 少量糖皮质激素:欣快感 过量糖皮质激素:烦躁,失眠 消化系统 促进胃酸分泌,增加胃蛋白酶生成 应用糖皮质激素治疗,可诱发或加剧溃疡病 参与应激反应:机体受创伤、感染、缺氧、饥饿、寒冷、中毒、疼痛等有害刺激时,促肾上腺皮质激素和糖皮质激素分泌增加,以加强机体的适应能力。,糖皮质激素Glucocorticoid,应激反应 Stress response,大剂量治疗作用 抗炎:减少激肽类炎症因子,减少炎症渗出 抗过敏:抑制抗原抗体反应释放的组胺 抗毒:提高对细菌内毒素的耐受力 抗休克:防止血压下降,糖皮质激素Glucocorticoid,糖皮质激素的调节Regulation of glucocorticoid,促肾上腺皮质激素的作用 糖皮质激素反馈调节 应激反应性调节,盐皮质激素Mineralocorticoids,生理作用 水盐代谢

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