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1、化疗药物的使用及防护,学习内容,一,化疗相关知识简介,二,常用化疗药物简介,三,化疗药物使用的注意事项,四,化疗药物的职业防护,学习内容,一,化疗相关知识简介,二,常用化疗药物简介,三,化疗药物使用的注意事项,四,化疗药物的职业防护,(一)化学药物治疗(化疗),是通过使用细胞毒性药物杀肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长繁殖的方法是治疗恶性肿瘤的重要手段。它是一种全身性治疗手段,对原发灶、转移灶均有治疗作用。,(二)、化疗目的,治愈肿瘤,抑制肿瘤,延长生命,缓解肿瘤的伴随症状,提高生存质量,目的,(三)、化疗药的分类,按其来源、化学结构分为五类: 烷化剂类:氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、噻替哌、白消安(马
2、利兰)、洛莫司汀(环己亚硝脲)等。 抗代谢类药: 氟尿嘧啶、甲氨喋呤、阿糖胞苷、培美曲塞、吉西他滨、替加氟(呋喃氟尿嘧啶)等 抗生素类:放线菌素D(更生霉素)、丝裂霉素 博菜霉素、阿毒素、 表阿霉素 柔红霉素。 生物碱类:长春新碱、羟基喜树碱、紫杉醇、多西他赛、伊立替康、依托泊苷(VP-16)、替尼泊苷(VM-26)。 其他 靶向药物、激素、铂类等。,(四)、化疗药的毒副作用,根据化疗药物外渗后对组织损伤的程度,可将化疗药分为三类:发泡性、刺激性、非发泡性。,(1)静脉炎:首发症状是疼痛肿胀,主要表现为疼痛肿胀、暗紫色的静脉在皮肤上清晰可见,并可呈现粗大发硬的条索样改变,一般在23个月内自行消
3、失。这种变化是以静脉壁增厚为主要病理改变,影响静脉回流,重者出现栓塞性静脉炎。由于侧枝循环的建立,一般对肢体活动不造成明显影响。,1、 局部毒性反应的表现:,(四)、化疗药的毒副作用,化疗药毒副作用-静脉炎的处理,1、停止在原血管继续用药,如无禁忌适当推入地塞米松2-5mg +NS3-5ml; 2、根据药物的不同给于冷敷或热敷或硫酸镁湿敷; 3、外敷药物:赛肤润、喜疗妥、安普褥疮贴、芦荟泥、仙人掌泥、土豆片、三七泥、中药制剂等。,成膜效果:形成脂质保护膜,防止尿液汗液等对皮肤的浸渍; 显著改善微循环:通过EFA达到扩张局部皮肤微血管的作用; 增加皮肤营养,有效保湿:亚油酸避免干燥皮肤的脱水,防
4、止水分过度蒸发; 加快修复,增强皮肤的抵抗力:亚油酸的作用,增加上皮细胞的生长速度,增加皮肤的弹性和质量。,(四)、化疗药的毒副作用,(2)、外渗、组织坏死: 液体外渗的表现:液体不滴或低速减慢,穿刺部位疼痛、肿胀、触痛、皮肤紧绷、发亮发红。 发泡剂外渗可致局部组织坏死,首先发生局部肿胀,数小时后发生渐进性刺痛及烧灼样痛,局部皮肤由苍白转向暗红,局部活动明显受限;有的出现水泡,之后发生溃烂坏死,并由疼痛转为麻木感,肢体活动受限。受损部位周围逐渐变硬,组织坏死,中心溃疡形成,愈合过程艰难而漫长。有报道:阿霉素、丝裂霉素渗漏可导致肌腱和神经不可逆损伤。,(五)、化疗药物局部反应的预防,保持良好心态
5、 选择合适的静脉输液 一般情况下应首选弹性好、管腔大、回流顺畅的血管避开关节、韧带、肌腱。下肢静脉易于栓塞,除上腔静脉压迫外一般不宜下肢静脉用药。乳癌根治术后患者禁忌在患侧上肢静脉给药。 首选PICC置管或CVC 其次选静脉留置针,一般不使用钢针。静脉留置针使用,每次输液时将输液部位固定住,避免针头刺破血管导致的化疗药物外渗。静脉留置针不易保留,因在同一部位注射化疗药,引起静脉炎或局部渗漏的发生率高。 冲管 化疗前后应用0.9%生理盐水冲管,以防止药物外渗。 控制滴速 化疗药物有严格的滴速限制,不可自行调节滴速。,化疗药毒副作用-药物外渗的处理,1、立即停止注射药物,保留针头,迅速换针管尽量抽
6、吸出皮下外漏的药液,回抽药量3-5ml为宜,如病情允许可沿原静脉注射氢化可的松100200mg,或氟美松510mg,然后拔掉针头,避免局部按压,抬高患肢。 2、局部冷敷: 冷敷可减轻蒽环类(阿毒素、表阿霉素、吡柔比星、阿克拉霉素、柔红霉素、等)化疗药所致的皮肤损伤程度。冷敷可用于72小时内,每次30分钟,每天4次,但46小时内效果最好,可降低组织代谢,减少组织吸收。冷敷禁用于植物碱类、奥沙利铂化疗物外渗。,化疗药毒副作用-药物外渗的处理,3、不同药物解毒剂的应用: 氮芥外渗可应用10%硫代硫酸钠4ml加入注射用水6ml浸润注射于外渗部位。 丝裂霉素、蒽环类药物外渗可用50%100%的二甲基亚砜
7、12ml涂敷外渗部位。 4、对没有明确解毒剂的化疗药 用生理盐水5ml+利多卡因5mg +地塞米松5mg +庆大霉素8万U做穴位封闭、菱形封闭或环型浸润性封闭,使药物稀释并冷敷。地塞米松可阻止致炎、致痛、致敏物质的释放,减轻炎症扩散,有促进组织修复的作用,利多卡因有局部麻醉止痛作用,庆大霉素有消炎作用。,化疗药毒副作用-药物外渗的处理,5、外渗后皮肤无破损者可局部外敷药物 赛肤润、喜疗妥、四环素可的松软膏:适用于各种化疗药,具有减轻疼痛,促进药物吸收,减轻局部炎性反应,促进愈合的作用。每日4次。 中药:外敷烫伤软膏、如意金黄散调敷、促愈散外敷、牛黄解毒片。 6、观察、交班。,骨髓抑制:大多数化
8、疗药物均有不同程度的骨髓抑制,骨髓抑制在早期可表现为白细胞尤其是总细胞减少,严重时血小板、红细胞、血红蛋白均可降低,不同的药物对骨髓作用的强弱、快慢和长短不同,所以反应程度也不同,同时患者还可有疲乏无力、抵抗力下降、易感染、发热、出血等表现。 胃肠毒性:大多数化疗药物可引起胃肠道反应,表现为口干、食欲不振、恶心、呕吐,有时可出现口腔粘膜炎或溃疡。便秘、麻痹性肠梗阻、腹泻、胃肠出血及腹痛也可见到。 免疫抑制:化疗药物一般多是免疫抑制药,对机体的免疫功能有不同程度的抑制作用,机体免疫系统在消灭体内残存肿瘤细胞上起着很重要的作用,当免疫功能低下时,肿瘤不易被控制,反而加快复发或转移进程。,2、化疗全
9、身毒副作用,(四)、化疗药的毒副作用,肝损伤:化疗药物引起的肝脏反应可以是急性而短暂的肝损害,包括坏死、炎症,也可以由于长期用药。引起肝慢性损伤,如纤维化、脂肪性变、肉芽肿形成、嗜酸粒细胞浸润等。临床可表现为肝功能检查异常、肝区疼痛、肝肿大、黄疽等。 心脏毒性:临床可表现为心率失常、心力衰竭、心肌病综合征(病人表现为无力、活动性呼吸困难,发作性夜间呼吸困难,心力衰竭时可有脉快、呼吸快、肝大、心脏扩大、肺水肿、浮肿和胸水等),心电图出现异常。 肺毒性:少数化疗药物可引起肺毒性,表现为肺间质性炎症和肺纤维化。临床可表现为发热、干咳、气急,多急性起病,伴有粒细胞增多。,肾毒性:部分化疗药物可引起肾脏
10、损伤,主要表现为肾小管上皮细胞急性坏死、变性、间质水肿、肾小管扩张,出血性膀胱炎,严重时出现肾功衰竭。患者可出现腰痛;血尿、水肿、小便化验异常等。,(四)、化疗药的毒副作用,神经毒性:部分化疗药物可引起周围神经炎,表现为指(趾)麻木、腱反射消失,感觉异常,有时还可发生便秘或麻痹性肠梗阻。有些药物可产生中枢神经毒性,主要表现为感觉异常、振动感减弱、肢体麻木、刺痛、步态失调、共济失调、嗜睡、精神异常等。 脱发:有些化疗药物可引起不同程度的脱发,一般只说脱头发,有时其他毛发也可受影响,这是化疗药物损伤毛囊的结果。脱发的程度通常与药物的浓度和剂量有关。 过敏性反应 在用药后15分钟内出现的症状或体征应
11、视为全身性过敏反应,可表现为颜面发红、荨麻疹、低血压、紫绀等。病人可诉有搔痒、胸闷、言语困难、恶心、失听、眩晕、寒颤、腹痛、排便感及焦虑。需立即停止输液并做相应处理。 其他:如听力减退、皮疹、面部或皮肤潮红、指甲变形、骨质疏松、膀胱及尿道刺激症、不育症、闭经、性功能障碍、男性乳腺增大等也可由部分化疗药物引起。,(四)、化疗药的毒副作用,学习内容,一,化疗相关知识简介,二,常用化疗药物简介,三,化疗药物使用的注意事项,四,化疗药物的防护,1. 环磷酰胺(烷化剂),CTX,周期非特异性药物 骨髓抑制:WBC降低。 胃肠道反应 经肾脏排出泌尿道损害:出血性膀胱炎 泌尿道保护剂:美司钠(大剂量应用)
12、水溶液仅稳定2-3小时,现配现用,静脉滴注 60-80滴/分。 嘱病人大量饮水,2.异环磷酰胺(烷化剂),静脉滴注,输注时间4h 骨髓抑制:WBC降低 胃肠道反应、脱发 经肾脏排出,泌尿道损害 注意事项:主要毒性为泌尿道刺激,美司钠-泌尿系统保护剂; 给药时间为给异环磷酰胺的同时及其后第4、第8小时(0.4.8),3.吉西他滨(抗代谢剂),泽菲,誉捷,GEM 配制:0.9% NS100ml-250ml 静脉滴注; 输注时间:30-60分钟,超过60分钟会导致不良反应加重; 已配制的溶液不可以放冰箱冷藏,以防结晶; 血管刺激性,可出现局部疼痛症状,选择中心静脉; 骨髓抑制:血小板减少、贫血、白细
13、胞降低; 可出现皮肤过敏反应,用药期间不能驾驶机车。,4.氟尿嘧啶(抗代谢剂),5-FU,细胞周期特异性药物 与其他化疗药联用时,氟脲嘧啶总是放最后输注, 静滴46小时或24小时持续泵入,半衰期3060分钟 亚叶酸钙与氟脲嘧啶合用时,是氟脲嘧啶的增敏剂,输注氟脲嘧啶前,输注2小时,增效减毒。如奥沙利铂-CF-氟尿嘧啶 皮肤毒性,早期引起静脉发红、疼痛,后期色素沉着,静脉弹性下降,5.紫杉醇(植物碱类),脂质体必须用糖水稀释,静脉滴注3小时。 1、输注前几分钟,速度要慢,缓慢增加速度,至正常速度 易发生过敏反应,特别是首次使用者 2、酒精过敏者禁使用此药,给予心电监护监测生命体征 3、用药前预处
14、理:前12h、6h地塞米松口服,用药前30分钟地塞米松静脉注射、乘晕宁口服、西咪替丁静推。 4、输注时应采用非PVC输液器,防止前列腺癌的发生。,PVC输液器,非PVC输液器,6.多西紫杉醇(植物碱类),多西他赛、多帕菲、希存、艾素 不溶于水,可溶于有机溶剂,专用溶媒。只能静脉滴注,滴注时间为1h。 2-8 避光保存 骨髓抑制、静脉炎、水肿综合征 为减轻体液潴留和过敏反应的发生率和程度,治疗期前预服糖皮质激素类药物如地塞米松,在多西滴注前一天服用7.5mg/3d 与顺铂联用时,先用多西他赛后用顺铂 与蒽环类药物联用时先用蒽环类 建议中心静脉导管,7.伊立替康(植物碱类),开普拓、艾力 滴注时间
15、:30-90分钟,避光 急性胆碱能综合征:表现为早发性腹泻、痉挛性腹痛、多汗、瞳孔缩小、流泪、唾液分泌增多、视物模糊、头晕、低血压。严重者可给予阿托品(半支肌注) III、IV度腹泻、中性粒细胞减少 迟发性腹泻:用药24小时后发生率为90%,可能危及生命,腹泻的中位时间是用药后第5日,一般持续4日;易蒙停4mg首剂,2mg/2h,不超过48小时,防止发生麻痹性肠梗阻,8.多柔比星、表柔比星(抗生素类),周期非特异性药,快速静脉注入 心脏毒性:室上速,心肌炎、心力衰竭,累积剂量超过450mg危险 右丙亚胺(心脏保护剂) 消化系统反应、骨髓抑制、脱发 用溶解,禁用溶解 红色尿 与肝素、头孢菌素混合
16、产生沉淀 外渗组织坏死,9.顺铂(铂类),DDP,静脉、动脉或腔内给药,可加温助溶,避光。必须用生理盐水溶解。 肾毒性(最常见)严重而持久,肌酐、尿素氮升高。水化可以预防肾毒性,每天补液3000ml,每小时尿量在100ml以上 消化道毒性:给药后1-6小时,恶心、呕吐 骨髓抑制 神经毒性:听神经损害所致耳鸣、听力下降、末梢神经毒性 与紫杉醇合用,先用紫杉醇再用顺铂,否则紫杉醇的毒性增加。,10. 奥沙利铂(铂类),LOHP 周期非特异性 必须用葡萄糖溶解,若用生理盐水会析出铂从而影响药效。 输注时间:输注2-6小时;有文献报道:减慢输注速度, 延长输注时间至56 h 可以有效地将速发型外周感觉
17、神经毒性反应降到最低 骨髓抑制、胃肠道反应、外周神经毒性 用药后天避免寒冷不吃、不吸、不摸(冰凉食品、金属制品),注意保暖是预防神经毒性的关键。 偶有喉痉挛,遇冷激发。,学习内容,一,化疗相关知识简介,三,二,化疗药物使用的注意事项,四,化疗药物的职业防护,常用化疗药物简介,(一)、化疗药物的滴注速度,需要快速输注的化疗药及原因 盖诺长春瑞宾(NVB)、长春地辛(VDS)、阿霉素类、尼莫司汀、泽菲/吉西他宾、环磷酰胺(CTX), 多西他赛(头15分钟慢滴,1h) 快滴的原因: 此类抗肿瘤药物对光、热敏感,在日光、高温、高湿条件下不稳定。溶解稀释后,水溶液不稳定;对血管刺激性大,为了减少静脉炎的
18、发生,因此应快速滴注。,需慢滴的化疗药物及其原因 氟尿嘧啶、亚叶酸钙(CF)、顺铂、异环磷酰胺、紫杉醇(力朴素、福王) 慢滴的原因: 有些药物的毒性为泌尿道刺激及肾毒性,表现为血尿及血肌酐升高,快速滴注时,可导致肾小管坏死。如:顺铂、异环磷酰胺。 有些药物快速滴注时毒性增加,慢速滴注时,分解快,毒性降低。如:氟尿嘧啶。,(二)、化疗药物使用顺序,1.原则:保肝护胃(小瓶普通液体)给药前三十分钟止吐、激素类(静推或静滴)、异丙嗪或阿托品(肌注)冲管化疗药冲管碳酸氢钠普通液体(水化)止吐药(必要时)利尿剂 如:泮托拉唑(兰索拉唑、核黄素/双益健)地塞米松、氢化泼尼松、昂丹司琼、托烷司琼(异丙嗪、阿
19、托品)-生理盐水、葡糖糖冲管化疗药生理盐水、葡糖糖冲管碳酸氢钠康艾、胸腺五肽、核糖核酸、糖盐昂丹司琼、托烷司琼呋塞米、托拉塞米静推 2.化疗药不宜第一瓶或最后一瓶输注,不宜晚间输注。 3.化疗药物联用,先用非发泡剂,后用发泡剂,如CTX阿霉素类等渗液体。 4.刺激性强的药物上午输注:如阿霉素类、长春瑞滨、长春新碱 5.化疗前三大常规检查:血常规、生化常规、心电图。,学习内容,一,化疗相关知识简介,三,二,四,化疗药物的职业防护,常用化疗药物简介,化疗药物使用的注意事项,1.化疗职业暴露的危害,化疗职业防护的两个基本原则 工作人员尽量减少与化疗药物 好的不必要接触; 尽量减少药物污染环境。,接触途径 手被污染经口摄入; 呼吸道吸入粉末; 皮肤吸收至血液;,2.化疗职业暴露的危害,急性影响 风疹、过敏反应,恶心、呕吐、头痛、头昏、脱发 慢性影响 致癌、功能性障碍、病理性肥胖、月经周期紊乱、早产、异位怀孕、肝脏损伤,3.化疗药物的自我防护,(1)操作前的准备工作 专业人员配置、环境清洁明亮 做好防护 ,穿一次性防护衣、戴口罩、帽子及双层聚氯乙烯手套。 操作台应覆以一次性防护垫,减少污染,一旦破损污染或操作完毕,立即更换。 (2)操作时的注意事项 开安瓿时,防止水剂溅出。 抽药液时抽吸液体药物时药液不应超过注射器的3/4,以免药液外溢。 加药时勿在空气中排气
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