霍奇金淋巴瘤.ppt

1、霍奇金淋巴瘤（Hodgkins Lymphoma）,复旦大学附属肿瘤医院 朱雄增,霍奇金淋巴瘤（Hodgkins Lymphoma，HL）又称为霍奇金病（Hodgkins disease，HD）。 HL是一种在反应性细胞的“适当背景”中存在诊断性R-S细胞及其变型的恶性肿瘤。,Thomas Hodgkin (1798-1866),一个以科学贡献、高超医术、自我牺牲和热爱人类而闻名的杰出的人。,1830,1990,CD15,霍奇金病的分类,WHO 霍奇金淋巴瘤（霍奇金病）分类（2001）,结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤 经典型霍奇金淋巴瘤 霍奇金淋巴瘤，结节硬化（和级） 经典型霍奇金淋巴瘤，富

2、于淋巴细胞 霍奇金淋巴瘤，混合细胞 霍奇金淋巴瘤，淋巴细胞削减,HL的发病率,美国约占所有ML的14% 年发病率2.9/10万 其中男性3.3/10万 女性2.5/10万 中国年发病率0.6/10万,HL的临床特点,好发于青少年和中年，西方国家有两个发病高峰年龄：20-30岁和50-60岁 男性多见（除结节硬化型HL） 单个或一组淋巴结（尤其颈淋巴结）无痛性肿大，以后累及邻近淋巴结群 胸腺是另一个常累及的原发部位 肿瘤进展，累及淋巴结外，尤其脾脏 晚期病人常出现发热、盗汗和体重减轻等“B”症状,美国 1983-1987,中国 1983-1987,HL Ann Arbor 临床分期（1971）,

3、期 累及单个淋巴结区（）或单个结外器官或 部位（E） 期 累及横膈同侧二个或二个以上淋巴结区（） 或同时局限性累及一个结外器官或部位（E） 期 累及横膈两侧淋巴结区（）或同时累及一 个结外器官或部位（E）或脾（S）或上 述两者（ES） 期 不论有无淋巴结累及的一个或多个结外器官 或组织（如肝、脾、胸膜、骨髓或皮肤）弥 漫性累及 A：无症状；B：发热、盗汗、体重减轻10%,HL临床分期与组织学类型关系（Berard，1971）,HL与NHL临床特点的比较,HL的治疗,放射治疗 斗蓬野、倒Y野和全淋巴结野照射 化学治疗 MOPP ABVD BCVPP 自体骨髓或外周血干细胞移植,HL的大体病理学,

4、淋巴结增大，单个或成群，互不相连。切面见淋巴结正常结构消失，呈均一灰黄白色，质软。结节硬化型HL见白色纤维组织围绕灰黄白色结节。 脾脏累及时，脾脏增大或正常大小。 切面见脾内到处散布灰黄白色不规则结节，形如岩斑，或为孤立性结节或呈粟粒状。,HL的组织病理学,R-S细胞及其变型 反应性成分背景,R-S细胞及其变型,诊断性R-S细胞 变型R-S细胞 H细胞（Hodgkin细胞） L/H细胞（多倍体细胞） 腔隙（陷窝）性R-S细胞 多形性R-S细胞 干尸细胞,H,L/H,L,P,M,反应性成分,小淋巴细胞 浆细胞 组织细胞 酸性粒细胞和中性粒细胞 毛细血管增生 不同程度纤维化 坏死（有或无）,HL的

5、免疫表型,各型HL的反应性成分,结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤,（Nodular Lymphocyte Predominance Hodgkins Lymphoma，NLPHL）,临床特点,约占所有HL的5% 高峰年龄30-40岁，男性多见 最常见表现为颈部和腋窝淋巴结肿大，很少累及纵隔或其它部位 临床上肿瘤局限，大多为和A期 常复发（25-30%），但预后好 约5%病人伴有或进展为DLBCL，但预后比原发性DLBCL好,NLPHL,病理改变,淋巴结结构破坏，被界限不清、大小不一的结节代替 包膜下可有残留生发中心，有时伴有生发中心进行性转化（PTGC） 结节内细胞由L/H细胞、上皮样组织细胞

6、和小圆形淋巴细胞组成,NLPHL,病理改变,L/H细胞：大多集中在结节内，但可散布到结节外。细胞核呈分叶状，扭曲，呈“爆米花样”，染色质空淡，核膜厚，有小核仁，胞浆丰富、淡染 上皮样组织细胞：单个或成簇位于结节内，有时围绕在结节周围 小圆形淋巴细胞：大多为B细胞，少数为T细胞,NLPHL,免疫表型,L/H细胞：CD45+，CD20+，EMA+/- CD15-，CD30-/+，J链+，Ig-，VIM-，Fascin- 淋巴细胞：大多数为CD20+B细胞，少数为CD4+、CD57+、TIA-1- T细胞。T细胞可围绕L/H细胞形成菊形团,NLPHL,CD20,CD57,遗传学特征,Southern

7、 印迹杂交：不能检出Ig或TCR基 因重排 PCR或单个L/H细胞PCR：IgH基因克隆性重排 原位杂交：L/H细胞表达单克隆IgLmRNA，而EBV-,NLPHL,鉴别诊断,生发中心进行性转化（PTGC） 小淋巴细胞淋巴瘤/白血病（SLL/CLL） 滤泡性淋巴瘤（FL） 富于T和组织细胞大B细胞淋巴瘤（T/H R BCL）,NLPHL,PTGC,富于淋巴细胞经典霍奇金淋巴瘤,（Lymphocyte-Rich Classical Hodgkins Lymphoma，LRCHL）,临床特点,LRCHL 约占所有HL的5%以下 发病年龄比NLPHL稍大，男性多见 临床上大多为和期 复发较少，但预后

8、稍差，生存率与NSHL和MCHL相似,LRCHL,病理改变,淋巴结结构破坏，肿瘤呈弥漫性生长 背景为大量小淋巴细胞，数量不等上皮样组织细胞，可混有少量酸性粒细胞或浆细胞 肿瘤细胞数量少，为诊断性R-S细胞，可有一些腔隙性R-S细胞,LRCHL,免疫表型,R-S细胞：CD15+/-，CD30+，CD45-，CD20-，EMA-，J链-，VIM+，Fascin+ 淋巴细胞：大多数为CD3+、TIA-1+、CD57- T细胞，少数为CD20+ B细胞,LRCHL,遗传学特征,Ig和TCR基因通常无重排 Southern印迹杂交：偶可显示Ig弱重排带 PCR：可多达半数病例Ig基因重排,LRCHL,鉴

9、别诊断,富于T和组织细胞大B细胞淋巴瘤（T/H R BCL） 小淋巴细胞淋巴瘤/白血病（SLL/CLL）,LRCHL,LRCHL、NLPHL和T/H R BCL免疫组化鉴别诊断,T R BCL,MB2,结节硬化型霍奇金淋巴瘤,（Nodular Sclerosis Hodgkins Lymphoma，NSHL）,临床特点,最常见的HL类型，约占所有病例的60% 高峰年龄20-40岁，女性多见 通常表现为颈下和锁骨上淋巴结肿大，常累及纵隔 大多数为临床期，预后好,NSHL,病理改变,淋巴结包膜增厚，胶原纤维束将异常淋巴组织分隔成数量和大小不一的结节 结节内由腔隙性R-S细胞、少量诊断性R-S细胞和

10、数量不等淋巴细胞、中性和酸性粒细胞组成,NSHL,病理改变,腔隙性R-S细胞：细胞核呈多叶，染色质细致，核仁小，胞浆丰富、水样、淡染 淋巴细胞、中性粒细胞和酸性粒细胞：均为成熟细胞，数量不等 结节内小血管增多，中央可有坏死,NSHL,NSHL的变型,完全湮没性硬化 （Obliterative total sclerosis） 细胞期 （Cellular phase） 合胞体变型 （Syncytial variant） 纤维母细胞或纤维组织细胞变型 （Fibroblastic or fibrohistocytic variant）,NSHL,C,S,F,NSHL的亚型,NSHL，LP亚型 NSH

11、L，MC亚型 NSHL，LD亚型,NSHL,NSHL的分级,NS1 无大量腔隙细胞，亦无LD区域 NS2 25%以上细胞性结节含多形性LD区域 25%以上细胞性结节含大量畸形和间变性 腔隙细胞而无LD区域 80%以上细胞性结节内为LD的纤维组织细 胞变型,NSHL,NS1,NS2,CD15,LCA,鉴别诊断,反应性淋巴结炎 转移性癌 恶性纤维组织细胞瘤 胸腺无性（精原）细胞瘤 纵隔大B细胞淋巴瘤 间变性大细胞淋巴瘤,NSHL,PMBCL,ALCL,ALCL,混合细胞型霍奇金淋巴瘤,（Mixed Cellularity Hodgkins Lymphoma，MCHL）,临床特点,约占所有HL的25

12、-30% 好发于成年男性 最常表现为颈部和腋窝淋巴结肿大，常累及脾脏 临床分期大多为和期，预后较差 约半数有EBV感染证据,MCHL,病理改变,淋巴结结构破坏 肿瘤细胞主要为诊断性R-S细胞和H细胞 反应性细胞包括淋巴细胞、组织细胞、酸性粒细胞、中性粒细胞和浆细胞 小血管增生，可有不规则纤细非胶原性纤维化和灶性坏死,MCHL,病理改变,诊断性R-S细胞：体积大，核大，双核或多叶核，染色质空淡，聚于核膜，核仁大，约相当于小淋巴细胞核，红染，居中，周围有空晕，胞浆丰富，嗜双色性 H细胞：形态与诊断性R-S细胞基本一致，核单个,MCHL,CD15,CD30,LMP,MCHL的变型,滤泡间HL 肉芽肿

13、性HL,MCHL,鉴别诊断,传染性单核细胞增多症 间变性大细胞淋巴瘤 富于T和组织细胞大B细胞淋巴瘤 Lennert淋巴瘤,MCHL,淋巴细胞削减型霍奇金淋巴瘤,（Lymphocyte Depletion Hodgkins Lymphoma，LDHL）,临床特点,约占所有HL的1-2% 好发于老年，男性稍多 常表现为腹腔淋巴结肿大，并累及脾、肝和骨髓，一般不累及浅表淋巴结 临床分期大多为和期，预后差 可伴有EBV和/或HIV感染证据,LDHL,病理改变,淋巴结结构破坏 肿瘤细胞为诊断性R-S细胞和多形性R-S细胞 淋巴细胞和其它细胞成分显著减少 可有广泛的胶原纤维化和坏死,LDHL,病理改变,多形性R-S细胞：核畸形，扭曲或分叶，大小不一，核仁可巨大或不明显 肿瘤细胞少，有广泛纤维化，称为“弥漫纤维化” 肿瘤细胞多，互相融合成片，称为“网状型”（霍奇金肉瘤）,LDHL,鉴别诊断,间变性大细胞淋巴瘤 弥漫性大B细胞淋巴瘤 NSHL，合胞体变型,LDHL,霍奇金淋巴瘤肿瘤细胞起源,生发中心B淋巴细胞 L/H细胞：起自正在不断发生Ig可变区突变的生发 中心B淋巴细胞 HRS细胞：起自已发生Ig基因超突变的生发中心后 B淋巴细胞和记忆B淋巴细胞 某些HL中HRS细胞与BCL中瘤细胞具有