HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010.ppt

1、中国抗癌协会 HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识,曲妥珠单抗使HER2阳性的乳腺癌治疗进入分子靶向新时代,分子靶向,Rayter 10:631-633,显色原位杂交(FISH）,操作和判读方法与IHC相似 同时可以进行组织学评估 与FISH检测结果相关性高 国内有多家中心可以进行 检测成本约1500 RMB/例,准确、重复性好与疗效相关性好 需置备荧光显微镜等设备 操作者需非常有经验 检测费用较高 3000 RMB/例 国内可此项检测单位少,HER-2 检测方法比较,成熟的技术 快速同时得到许多病例结果 读片较为简单 成本80120RMB/例,免疫组织化学（IHC） 检测HER2受体蛋白过度表

2、达,荧光原位杂交(CISH）,乳腺癌HER2检测指南,中华病理学杂志，2009;38(12):1-4.,检测HER2基因扩增的水平,HER-2 检测现状,国际多中心研究 ( B-31 ) 也有18-26% 的误差 国内阳性率报道 6 50 % (实际上 20 %左右) 普遍存在假阳性 (过去) 假阴性 (现在) 病理医生的”保守心理” 样品固定、保存很重要 内部、外部质控都很重要,首次检测采用IHC 4,实验室应符合 开展I H C方法 检测HE R-2的 质量认证标准,不符合,符合,IHC检测,IHC 0, +,IHC +,IHC +,将标本送至参比实验室,HER-2（）,交界性结果5,HE

3、R-2（+）,FISH检测,首次检测采用FISH 4,实验室应符合 开展FISH方法 检测HE R-2的 质量认证标准,不符合,符合,FISH检测,将标本送至参比实验室,FISH（）,交界性结果6,FISH（+）,HER-2（）,HER-2（+）,IHC检测,再次FISH检测,计数更多细胞,HER-2（）,交界性结果,美国 ASCO乳腺癌HER2检测病理学指南 我国中华病理学会2009乳腺癌HER2检测指南,Wolff AC. et al. J Clin Oncol.2007;25:118-147 乳腺癌HER2检测指南,中华病理学杂志，2009;38(12):1-4.,HER-2检测原则1,

4、 2, 3,浸润性乳腺癌,HER2检测的标准化进程,HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识标准HER-2检测和结果判定 （1）,1、HER-2是乳腺癌重要的预后指标和靶向HER-2药 物的预测指标,2、靶向HER2药物治疗适应症是HER2阳性乳腺癌,HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识标准HER-2检测和结果判定 （2）,如果患者病情发展不符合HER-2阴性患者特点，临床认为有可能是HER-2 阳性 或者复发转移患者治疗过程中为了争取治疗机会 建议 进行HER-2的重新检测 可以用原发肿瘤标本 更提倡复发病灶再活检 方法可以用IHC或FISH,免疫组化检测,HER-2（+）,HER-2 (+),HE

5、R-2 (+)或 HER-2 (-),HER-2阳性,再进行FISH检测以明确,HER-2阴性,比值2.2,HER-2阳性,结合免疫组化结果确,HER-2阴性,FISH检测,临界值： 1.8-2.2,比值1.8,HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识,标准HER-2检测和结果判定 HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原则 HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗原则 HER-2阳性乳腺癌的含曲妥珠单抗新辅助治疗,HER-2阳性晚期复发转移乳腺癌的首选治疗含曲妥珠单抗为基础的治疗,HER-2阳性,根据激素受体状况分类,ER和/或PR阳性 HER-2阳性,接受过 内分泌治疗 ,未接受过 内分泌治疗 ,卵巢切

6、除/抑制，再按绝经后 予内分泌治疗,绝经前,绝经后,内脏危象,考虑开始化疗（曲妥珠单抗化疗）,绝经前,绝经后,内脏危象,卵巢切除/抑制，再按绝经后 予内分泌治疗 或 抗雌激素治疗,芳香化酶抑制剂 或 抗雌激素治疗,考虑初始化疗（曲妥珠单抗化疗）,ER和PR阴性；或ER和/或PR阳性及内分泌治疗耐药；HER-2阳性,仅有骨或软组织转移 或 无症状的内脏转移,如果没有内分泌治疗耐药，考虑严格遵循GCP原则 试用一次内分泌治疗,是,曲妥珠单抗 化疗,之前接受过蒽环类、紫杉类和曲妥珠单抗治疗者；卡培他滨+拉帕替尼,否,曲妥珠单抗单药化疗失败晚期病人新希望,Baselga J,et al.Semin O

7、ncol.1999;26(4 Suppl 12):78-83. Baselga J,et al.Eur J Cancer. 2001;37 Suppl 1:18-24. Vogel CL,et al.Oncology.2001;61Suppl 2:37-42. Baselga J,et al.J Clin Oncol. 2005 1;23(10):2162-71.,曲妥珠单抗联合化疗作为一线治疗进一步延长MBC生存,中位生存（月）,IHC, immunohistochemistry; P, paclitaxel H, Herceptin; D, docetaxel; Carbo, carbop

8、latin,H0648g (IHC 3+),M77001,BCIRG 007,US Oncology (IHC 3+),Smith et al 2001; Marty et al 2005 Robert et al 2006; Pegram et al 2007,时间 (月),H0648g:曲妥珠单抗一线联合紫杉醇生存优势显著,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,时间 (月),05101520253035404550,18月,25月,生存概率,+40%,曲妥珠单抗+ 紫杉醇 紫杉醇,7个月,生存期,Slamon D et al. N Engl J Med 2001;344;78392,

9、M77001:曲妥珠单抗一线联合多西紫杉醇延长患者总生存期,Extra et al. Eur J Cancer. 2004;2:125.,紫杉类治疗失败的HER-2 阳性乳腺癌，曲妥珠单抗可以联合其他化疗药物,曲妥珠单抗联合其他化疗: 长春瑞滨: 68% RR (Burstein H, JCO 2003) 吉西他滨: 64% RR (Brufsky A, SABC 2004) 卡培他滨: 77% RR (Xu, SABC 2004),TanDEM：曲妥珠单抗与阿那曲唑联合显著延长PFS,103,48,31,17,14,13,11,9,4,1,1,0,0,A + H,No. at risk,10

10、4,36,22,9,5,4,2,1,0,0,0,0,0,A,概率,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,5,10,15,20,25,30,35,40,45,50,55,60,月,CI, 可信区间,Kaufman et al. J Clin Oncol 27：5529-5537.,*Wilcoxon 检验较 log-rank 检验更注重早期时点,总生存率,月,11.3,95% CI,22.8, 42.4 7.6, 38.1,Wilcoxonp 值*,0.048,中位 OS(月),28.5 17.2,发生事件,58 20,An + H (n=103) An (n=31),TanDEM：曲妥珠

11、单抗与阿那曲唑联合显著延长OS,Kaufman et al. J Clin Oncol 27：5529-5537.,HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原则（1）,曲妥珠单抗治疗疾病进展后继续曲妥珠单抗还是停药?,可能的几种选择： 继续曲妥珠单抗，换用化疗药物 同时停用曲妥珠单抗和化疗 曲妥珠单抗联合其他非细胞毒药物的方案,HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识 HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原则（2）曲妥珠单抗治疗疾病进展后,第一选择 继续用曲妥珠单抗，联合其他化疗,HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗联合化疗治疗中出现疾病进展时，可继续保留曲妥珠单抗，而换用其他联合化疗

12、方案治疗,2,000 1,500 1,000 500 0,010203040506070,对照组 曲妥珠单抗,治疗天数,肿瘤体积 (mm3),Pietras R, et al. Oncogene 1998;17:223549,曲妥珠单抗停药会导致HER2阳性肿瘤细胞重新快速生长,体外研究：持续应用曲妥珠单抗抑制HER-2表达有助于控制乳腺癌细胞生长,KPL-4细胞株：曲妥珠单抗单药耐药,Hermine队列研究：疾病进展后继续使用曲妥珠单抗显著延长总生存期,Extra et al 2006,16.8,40,35,0,5,15,25,0.0,0.2,1.0,0.8,0.6,0.4,月,10,20,

13、30,概率,疾病进展后继续停用曲妥珠单抗,16.8,12.5, 19.4,中位随访: 24.1 月,CI, 可信区间; NR, 未及,疾病进展后继续用曲妥珠单抗,0.0001,-,30.4, NR,中位 OS,月,p 值,95% CI,OS 从初始治疗开始观察,Hermine队列研究：疾病进展后继续使用曲妥珠单抗显著延长总生存期,30,0,5,15,25,0.0,0.2,1.0,0.8,0.6,0.4,10,20,概率,4.6,中位OS,月,p 值,4.6,95% CI,2.8, 10.4,Extra et al 2006,21.3,0.0001,21.3,17.8, 29.3,OS 从疾病进

14、展开始观察,中位随访: 24.1 月,月,疾病进展后继续用曲妥珠单抗,疾病进展后继续停用曲妥珠单抗,GBG-26： 联合曲妥珠单抗方案无进展生存时间更具优势,von Minckwitz et al 2007,曲妥珠单抗+ 卡培他滨,卡培他滨,TTP概率,24.3(5.6)a,36.9(8.5)a,120,10,0,20,40,50,60,70,80,100,30,90,110,时间(周),a中位随访时间: 11.8 月,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,GBG-26：联合曲妥珠单抗改善总生存,7477,66 68,50 59,33 47,21 27,1015,8 6,31,21,20

15、.4a,HR=0.76 (双侧检验 p=0.26;单侧检验 p=0.13),25.5a,a中位生存月,von Minckwitz G et al. J Clin Oncol (2008; 26: abs 1025.,曲妥珠单抗+ 卡培他滨,卡培他滨,0,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,10,20,30,40,自第一次进展起时间 (月),OS概率,HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识 HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原则（3）曲妥珠单抗治疗疾病进展后,第二选择 改用拉帕替尼联合卡培他滨,第三选择 还可以考虑曲妥珠单抗联合拉帕替尼的非细胞毒药物的方案,曲妥珠单抗治疗失败的乳腺癌，拉帕替尼

16、联合卡培他滨延长至疾病进展时间,0.2,0.4,0.6,0.8,0.0,1.0,0,PFS概率,10,20,30,40,50,60,时间 (周),70,Cameron D et al. Breast Cancer Res Treat 2008; 112: 533543,曲妥珠单抗治疗失败的乳腺癌， 拉帕替尼联合卡培他滨延长总生存,0.72,P 值 (log-rank, 双侧检验),35,36,死亡,0.92 (0.58, 1.46),风险比(95% CI),NR,58.9 周,中位 OS,161,163,患者例数,时间（周）,0,10,20,30,40,50,70,生存概率,0,0.2,0.4

17、,0.6,0.8,1.0,卡培他滨,拉帕替尼 + 卡培他滨,60,80,患者为接受过蒽环类、紫杉类和曲妥珠单抗*,Cameron D et al. Breast Cancer Res Treat 2008; 112: 533543,10,60,50,曲妥珠单抗联合拉帕替尼较拉帕替尼单药延长PFS,OShaughnessy,et al.ASCO 2008 Blackwell,et al.J Clin Oncol doi:10.1200/JCO.2008.21.4437,100 80 60 40 20 0,无进展生存率（%）,6个月PFS,随机化后时间（月）,风险患者数 L L+T,53 73,2

18、1 42,13 27,5 8,0 2,0,20,30,40,148 148,曲妥珠单抗联合拉帕替尼较拉帕替尼单药延长OS,Blackwell KL, et al SABCS 2009; Abstract 61.,100 80 60 40 20 0,5,0,10,15,20,25,30,35,生存率（%）,随机化后时间（月）,6个月OS,12个月OS,风险患者数 L+T L,121 102,88 65,64 47,43 28,25 12,1,70%,41%,HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识,标准HER-2检测和结果判定 HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原则 HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗原则 HER-2阳性乳腺癌的含曲妥珠单抗新辅助治疗,35,超过13,000例病例，4项早期辅助治疗,NCCTG 9831,1年曲妥珠单抗,4 x AC,12 x,紫杉醇,8