7-第4章 细菌感染与免疫.ppt

1、细菌侵入机体，进行生长繁殖、 释放毒性物质等引起不同程度的病理过程,细菌的感染与免疫,感染,致病菌,非致病菌,条件致病菌,第一节 正常菌群与条件致病菌,一 正常菌群（normal flora） 正常存在于人体外表和同外界相通的肠道、呼吸道等腔道中，人体免疫功能正常时，对宿主无害，有些还有利的微生物。 常居菌群（resident flora） 过路菌群（transient flora）,鼻咽腔 葡萄球菌、甲，丙型链球菌 肺炎球菌、奈氏菌、类杆菌等,外耳道 葡萄球菌、类白喉杆菌 绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌,表皮葡萄球菌 口腔 甲，丙型链球菌 类白喉杆菌、肺炎球菌 奈氏菌、乳杆菌、梭杆菌 螺旋体、放

2、线菌、白念珠菌,尿道 白色葡萄球菌、类白喉杆菌、 非致病性分枝杆菌,阴道 大肠杆菌、乳杆菌 白念珠菌、类白喉杆菌 非致病性分枝等,皮肽 葡萄球菌、绿脓杆菌、白念珠菌 丙酸杆菌、类白喉杆菌、 非致病性分枝杆菌,人 体 内 正 常 菌 群 的 分 布,眼结膜 白色葡萄球菌、干燥杆菌,肠道 大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌 绿脓杆菌、葡萄球菌、厌氧性细菌 真菌、乳杆菌，双歧杆菌等,人体常见的正常菌群,肠道的正常菌群,健康青年粪便涂片,健康中年粪便涂片,皮肤表面的正常菌群,细菌是朋友还是敌人？,1. 生物拮抗作用,正常菌群的生理学意义,2. 营养作用,3. 免疫作用,4. 排毒作用,5. 抗衰老,6. 抗

3、肿瘤,双歧杆菌,1、维护肠道正常细菌菌群平衡，抑制病原菌的生长， 防止便秘，下痢和胃肠障碍等； 2、抗肿瘤； 3、在肠道内合成维生素、氨基酸和提高机体对钙离子的吸 收； 4、降低血液中胆固醇水平，防治高血压； 5、改善乳制品的耐乳糖性，提高消化率； 6、增强人体免疫机能，预防抗生素的副作用， 抗衰老，延年益寿。,二 、 条件致病菌,致病条件,正常菌群与宿主间的生态平衡被打破，原来不致病的正常菌群就成了条件致病菌,1、免疫功能低下 2 、菌群失调 3、寄居部位的改变（定位转移， translocation）,菌群失调（microbial selection and substitution） 菌

4、群比例失调，指宿主体内各菌种间的比例发生较大幅度变化而超出正常范围的状态，特别是原籍菌的数量和密度下降，外籍菌和环境菌的数量和密度升高,菌群失调症（dysbacteriosis）,二重感染（superinfection）,第二节 细菌的致病机制,致病性（pathogenicity）,毒 力 (virulence）,半数致死量 半数感染量,毒力,致病条件,侵入并定植于某一组织,适应宿主生化环境进行增殖,抵抗或逃避机体的防御机制,侵袭力（invasiveness）,释放毒素或诱发超敏反应引起机体组织损伤,侵入机体的菌量、侵入部位、宿主免疫力的强弱,一、细菌的毒力,（一）侵袭力（invasivene

5、ss）：致病菌能突破宿主皮肤、粘膜生理屏障，进入机体并在体内定居、繁殖和扩散的能力,细菌的表面结构,粘附素 荚膜和微荚膜 鞭毛 细菌形成的生物被膜,侵袭素 侵袭性酶,侵袭性物质,逃避宿主的 防御机制,抗吞噬和消化作用 产生IgA蛋白酶 抗原变异 干扰补体活性, （二）毒素： 细菌产生的毒性物质,1. 外毒素：多数革兰阳性菌和少数革兰阴性菌产生的 毒性物质，常由细菌合成后分泌至细胞外； 少数存于菌内待菌体死亡裂解释放。,蛋白质,毒性强,高度选择性,（1）神经毒素 （2）细胞毒素 （3）肠毒素,外,良好的免疫原性,致病岛,2. 内毒素：革兰阴性菌细胞壁中的脂多糖组分。,（1）发热反应 （2）白细胞

6、反应 （3）内毒素血症与 内毒素休克 （4）弥散性血管内凝血,多糖,毒性弱 无特异性,临 床 症 状 相似,内,LPS作用机理,内毒素与外毒素的比较,强，能刺激机体形成抗毒素， 经甲醛脱毒后能形成类毒素 常由质粒、噬菌体等染色体外基因控制,弱，能刺激机体形成抗体， 但无中和作用， 甲醛处理后不能形成类毒素 由染色体基因编码,抗原性 编码基因,强、对机体组织器官有选择性， 引起特殊临床表现,较弱、各种内毒素作用大致相同，引起休克，发热，DIC等,毒性作用,差、60-80度 30分钟破坏,好、160 度2-4小时破坏,稳定性,蛋白质,脂多糖,化学成分,活菌分泌或细菌溶解后散出,细胞壁成分、细菌裂解

7、后释出,存在部位,革兰阳性菌部及分革兰阴性菌,革兰阴性菌,来源,外毒素,内毒素,种类,二、细菌入侵的数量与细菌的毒力成反比,毒力越强，引起感染所需的菌量越小,毒力越弱，引起感染所需的菌量越大,三、致病菌有其特定的侵入部位,与致病菌需要特定的生长繁殖微环境有关,一、传染源,第三节 感染的发生与发展,内源性感染,外源性感染,病人、带菌者、病畜与带菌动物，环境菌,体内正常菌群转化为条件致病菌,二、传播方式与途径,皮肤感染 呼吸道感染 消化道感染 泌尿生殖道 创伤感染、接触感染、节肢动物叮咬感染、多途径感染,隐性感染,三、感染类型,显性感染： 1）病情缓急：急性、慢性、亚急性 2）感染部位和性质：局部

8、、全身,带菌状态： 健康带菌、恢复期带菌,毒血症、内毒素血症、菌血症、 败血症、脓毒血症,全身：,（一）屏障机构,第四节 抗细菌免疫,一、固有免疫,1. 物理屏障 皮肤与粘膜、血脑屏障、胎盘屏障,皮肤粘膜分泌的杀菌物质，抗菌肽,3. 微生物屏障,2. 化学屏障,正常体液与组织中的抗菌物质,（二）吞噬细胞,小吞噬细胞,中性粒细胞,巨噬细胞,大吞噬细胞,吞 噬 细 胞 的 吞 噬 过 程,结果：完全吞噬；不完全吞噬,Pattern recognition receptor （PRR）,pathogen-associated molecular Pattern (PAMP),补体、溶菌酶、细胞因子、

9、急性期蛋白,（三）免疫分子,粘膜免疫系统,二、适应性免疫,SIgA发挥局部抗感染作用,体液免疫,细胞免疫,由特异性抗体起主要作用的免疫应答,以T淋巴细胞为主的免疫应答,1. 胞外菌感染的免疫,2. 胞内菌感染的免疫,特异性抗体的作用：,阻挡致病菌黏附与定植 中和外毒素 调理细胞促进吞噬 激活补体 ADCC,三、抗细菌感染的免疫特点,CD4+Th细胞：Th1、Th2 CD8+Tc细胞,细菌感染免疫的分类,第五节 医院感染,医院获得性感染（ hospital acquired infection） 患者在医院接受诊断、治疗、护理及其他医疗保健过程 中，或在医院逗留期间获得的感染,判断标准,常见病原体 肺部 尿路 传染性腹泻 手术 输血