医学微生物学第33章逆转录病毒.ppt

1、逆转录病毒 Retrovirus,逆转录病毒科(Retroviridae),RNA肿瘤病毒亚科,慢病毒亚科,泡沫病毒亚科,含有逆转录酶的RNA病毒,甲反转录病毒属 乙反转录病毒属 丙反转录病毒属 丁反转录病毒属 戊反转录病毒属,慢病毒属,泡沫病毒属,人类嗜T细胞 白血病病毒 HTLV,人类免疫缺陷病毒 HIV,逆转录病毒的形态和结构,形状：球形，约100nm，包膜，刺突。 核酸： 二条相同的+ssRNA，5端部分碱基互补配对成双体,衣壳蛋白P24,内膜蛋白P17,gp41,gp120,基因组相似，LTR,gag,pol, env,HIV的基因组,HIV的复制,逆转录病毒的酶类,逆转录酶 RNA

2、酶H,核酸内切酶,总结：逆转录病毒的共同特性,形状：球形，约100nm，包膜，刺突 基因： 二条相同的+ssRNA，5端部分碱基互补配对成双体 基因组相似，LTR,gag,pol, env 病毒体含逆转录酶、核酸内切酶、RNA酶H 病毒增殖：在逆转录酶作用下先合成cDNA，构成RNA：DNA中间体,“获得性免疫缺陷综合征”,导致免疫缺陷的病毒？,逆转录病毒人类T细胞白血病病毒（HTLV）,Luc Montagnier & RC Gallo,人类免疫缺陷病毒（HIV）,人类免疫缺陷病毒 Human Immunodeficiency VirusHIV,分型（type）,HIV分两型 HIV-1 H

3、IV-2 一般说HIV指的是HIV-1,变异性,培养特性,HIV感染的宿主范围狭窄 仅感染表面有CD4受体的细胞 动物模型是恒河猴和黑猩猩 症状与人的AIDS不同,抵抗力与消毒,抵抗力不强 WHO的标准 100C 20min 高压蒸汽灭菌法 20min,致病机制,致病机制,HIV对CD4+细胞的破坏 病毒感染致免疫病理所引起的细胞损伤 导致免疫系统功能的改变 神经细胞的损害,神经细胞的损害,约有40%-90%的AIDS患者有不同程度神经症状 单核细胞释放单核细胞因子，对神经元有毒性，同时使炎性细胞当浸润产成脑部组织损伤,病毒免疫逃逸的机理,CD4+ T细胞大量减少，使整个免疫系统失效 病毒基因

4、整合位于染色体，使宿主细胞长期呈“无抗原”状态 病毒包膜蛋白高度变异性，逃逸免疫系统的识别,传染源 HIV感染者 AIDS患者 传播途径 血液传播 性传播 垂直传播,传染源和传播途径,临床表现四个阶段，典型过程需10年以上,原发感染急性期 无症状潜伏期 AIDS相关综合征（ARC） 典型AIDS,原发感染急性期,无症状潜伏期,AIDS,ARC,AIDS的临床分期,CD4T细胞 严重消耗,定量消耗,临床表现 T细胞功能严重减退 机会感染、肿瘤,T细胞功能消退 迟发型超敏反应缺陷 持续性淋巴结肿大,正常,正常,白色念珠菌感染,Kaposi肉瘤,卡氏肺孢菌肺炎,全球和非洲艾滋病的发病率,2007年全

5、球艾滋病感染人数,2007年HIV感染者总数：3,300万 成年人：3,080万 15岁以下儿童：250万 2007年新增感染者人数：250万 （6,800人/天） 2007年艾滋病死亡人数：210万 （5,100人/天）,中国累积报告的HIV感染情况（按省份分布，1985-2001）,2007年现存感染者和病人数：70万 至2007年死亡人数：2万 2007年新增感染人数：5万,2007年中国艾滋病感染人数（至10月底）,（哈尔滨地区：54例）,（哈尔滨地区：207例，男女比例41）,（哈尔滨地区：20例）,微生物学诊断,微生物学诊断,检测抗体 方法 ELISA Western blot 检

6、测RNA PCR 筛选与验证 阳性者必须经Western blot验证,预 防,传染源 检出 检测高危人群：供血员、同性恋、吸毒者、血友病患者、国外旅行者等 加强国境检疫 监测：网络 治疗,传播途径 健康的生活方式 安全套 珍爱生命，远离毒品 禁止进口血液制品 疫苗正在研制中，目前仍然存在巨大困难,AIDS, Difficult to get, Impossible to cure but, Easy to prevent,HIV疫苗,基因工程亚单位疫苗 DNA疫苗 重组活病毒载体疫苗 蛋白包膜病毒样颗粒,治 疗,鸡尾酒疗法（HAART） 联合交替使用2种HIV逆转酶抑制剂和一种蛋白酶抑制剂 无法清除整合的病毒 药物副作用 中国年均费用8万 RMB,人类嗜T细胞病毒Human T-Cell Lymphotropic Virus, HTLV,生物学性状,球形，100nm，典型逆转录病毒结构。 有包膜，包膜上有gp120蛋白，衣壳是由p24和p18构成。 两端有LRT，基因结构与HIV相似,致病性,传播途径 血液途径 性行为 垂直传播 I 型和 II 型都引起成人T细胞白血病，多发于40岁以上的成人,微生物诊断,病毒分离与鉴定 抗体检测