生物药剂学与药物动力学习题及答案1-15章

1、第一章 生物药剂学概述【习题】一、单项选择题1以下关于生物药剂学的描述，正确的是A.剂型因素是指片剂、胶囊剂、丸剂和溶液剂等药物的不同剂型B.药物产品所产生的疗效主要与药物本身的化学结构有关 C药物效应包括药物的疗效、副作用和毒性D.改善难溶性药物的溶出速率主要是药剂学的研究内容2以下关于生物药剂学的描述，错误的是A.生物药剂学与药理学和生物化学有密切关系，但研究重点不同B.药物动力学为生物药剂学提供了理论基础和研究手段C.由于生物体液中药物浓度通常为微量或痕量，需要选择灵敏度高，专属重现性好的分析手段和方法D从药物生物利用度的高低就可判断药物制剂在体内是否有效二、多项选择题1药物及剂型的体内

2、过程是指A.吸收B.渗透C分布D.代谢E排泄2药物转运是指A.吸收B.渗透C分布D.代谢E排泄3药物处置是指A.吸收B渗透C分布D.代谢E排泄4药物消除是指A.吸收B渗透C分布D.代谢E排泄三、名词解释1生物药剂学；2剂型因素；3生物因素；4药物及剂型的体内过程四、问答题1生物药剂学的研究工作主要涉及哪些内容？2简述生物药剂学研究对于新药开发的作用。【习题答案】一、单项选择题 1.C2.D二、多项选择题1ACDE2ACE3CDE4DE三、名词解释1生物药剂学：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素、机体的生物因素与药理效应三者之间相互关系的科学。2剂型因素主要

3、包括：(1)药物的某些化学性质：如同一药物的不同盐、酯、络合物或衍生物，即药物的化学形式，药物的化学稳定性等。(2)药物的某些物理性质：如粒子大小、晶型、晶癖、溶解度、溶出速率等。(3)药物的剂型及用药方法。(4)制剂处方中所用辅料的种类、性质和用量。(5)处方中药物的配伍及相互作用。(6)制剂的工艺过程、操作条件和贮存条件等。3生物因素主要包括：(1)种族差异：指不同的生物种类和不同人种之间的差异。(2)性别差异：指动物的雄雌与人的性别差异。(3)年龄差异：新生儿、婴儿、青壮年与老年人的生理功能可能存在的差异。(4)生理和病理条件的差异：生理条件如妊娠及各种疾病引起的病理变化引起药物体内过程

4、的差异。(5)遗传因素：体内参写药物代谢的各种酶的活性可能引起的个体差异等。 4药物及剂型的体内过程：是指药物及剂型从给药部位给药后在体内吸收、分布、代谢和排泄的过程。四、问答题1生物药剂学的研究工作主要涉及的内容有：研究药物的理化性质对药物体内转运行为的影响；研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程的影响；根据机体的生理功能设计缓控释制剂；研究微粒给药系统在血液循环中的命运；研究新的给药途径与给药 方法；研究中药制剂韵溶出度和生物利用度；研究生物药剂学的试验方法等。2在新药的合成和筛选中，需要考虑药物体内的转运和转化因素；在新药的安全性评价中，药动学研究可以为毒性试验设计提供依据；在新药的

5、制剂研究中，剂型设计的合理性需要生物药剂学研究进行评价；在新药临床前和临床 I、期试验中，都需要生物药剂学和药物动力学的参与和评价。第二章 口服药物的吸收【习题】一、单项选择题1对生物膜结构的性质描述错误的是A流动性B.不对称性 C饱和性D. 半 透 性 E不稳定性2K+、单糖、氨基酸等生命必需物质通过生物膜的转运方式是A被动扩散B膜孔转运C主动转运D.促进扩散E膜动转运3红霉素的生物有效性可因下述哪种因素而明显增加A缓释片B肠溶衣C薄膜包衣片D.使用红霉素硬脂酸盐E增加颗粒大小4下列哪项不属于药物外排转运器A.P-糖蛋白B多药耐药相关蛋白C乳腺癌耐药蛋白D.有机离子转运器EABC 转运蛋白5

6、以下哪条不是主动转运的特点A逆浓度梯度转运B无结构特异性和部住特异性C消耗能量D.需要载体参与E饱和现象 6胞饮作用的特点是A有部位特异性B需要载体 C不需要消耗机体能量D.逆浓度梯度转运E以上都是7下列哪种药物不是 P-gp 的底物A环孢素 AB甲氨蝶呤C地高辛D诺氟沙星E维拉帕米8药物的主要吸收部位是A胃B.小肠C大肠D.直肠E均是9关于影响胃空速率的生理因素不正确的是 A胃内容物的黏度和渗透压B精神因素 C食物的组成D.药物的理化性质 E身体姿势10.在溶出为限速过程吸收中，溶解了的药物立即被吸收，即为()状态A.漏槽B动态平衡C.饱和D.均是E.均不是11.淋巴系统对()的吸收起着重要

7、作用A.脂溶性药物B解离型药物C水溶性药物D.小分子药物E未解离型药物12.有关派伊尔结(PP)描述错误的是A.回肠含量最多B10Vm 的微粒可被 PP 内的巨噬细胞吞噬C由绒毛上皮和 M 细胞（微褶细胞）构成D.与微粒吸收相关 E与药物的淋巴转运有关13.药物理化性质对于药物在胃肠道的吸收影响显著，下列叙述中错误的是A药物的溶出快一般有利于吸收B.具有均质多晶型的药物，一般其亚稳定型有利于吸收C药物具有一定脂溶性，但不可过大，有利于吸收D.酸性药物在胃酸条件下一定有利于吸收；碱性药物在小肠碱性的条件下一定有利于药物的吸收E胆汁分泌常会影响难溶性药物的口服吸收14.影响片剂中药物吸收的剂型和制

8、剂工艺因素不包括A.片重差异B片剂的崩解度 C药物颗粒的大小D.药物的溶出与释放 E压片的压力15.下列叙述错误的是A.细胞膜可以主动变形而将某些物质摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外，称为胞饮B.大多数药物通过被动扩散方式透过生物膜C被动扩散需要载体参与D.主动转运是借助载体或酶促系统从低浓度区域向高浓度区域转运的过程E促进扩散一般比单纯扩散的速度快得多16. pH 分配假说可用下面哪个方程描述A. Ficks 方程B. Noyes-Whitney 方程CHenderson-Hasselbalch 方程D. Stokes 方程EMichaelis-Menten 方程17.漏槽条件下，药物的溶出

9、速度方程为A. dC/dt=kSCsB.dC/dt=kCsc.dC/dt= k/SCsD. dC/dt= kS/Cs EdC/dt= k/S/Cs18. 一般认为在口服剂型中药物吸收的大致顺序为A.水溶液混悬液散剂胶囊剂片剂B水溶液混悬液胶囊剂散剂片剂C.水溶液散剂混悬液胶囊剂片剂D.混悬液水溶液散剂胶囊剂片剂E.水溶液混悬液片剂散剂胶囊剂19.关于药物间及药物与辅料间的相互作用描述错误的是A.药物引起胃肠道 pH 的改变会明显妨碍药物的吸收B.药物在制剂中与辅料发生相互作用形成络合物可使药物在吸收部位的浓度减小C华法林与氢氧化镁同时服用可提高华法林的血药浓度 D脂质类材料为载体制备固体分散体

10、，可不同程度地延缓药物释放E药物被包合后，使药物的吸收增大20.根据药物生物药剂学分类系统以下哪项为型药物 A高的溶解度，低的通透性B低的溶解度，高的通透性C高的溶解度，高的通透性D.低的溶解度，低的通透性E以上都不是21.下列关于药物转运的描述正确的是 A浓度梯度是主动转运的动力 B易化扩散的速度一般比主动转运的快CP-gp 是药物内流转运器D肽转运器只能转运多肽 E核苷转运器是外排转运器22对低溶解度，高通透性的药物，提高其吸收的方法错误的是A制成可溶性盐类B制成无定型药物 C加入适量表面活性剂D.增加细胞膜的流动性 E增加药物在胃肠道的滞留时间23.弱碱性药物的溶出速率大小与 pH 大小

11、的关系是A随 pH 增加而增加 B随 pH 减少而不变C与 pH 无关 D.随 pH 增加而降低E随 pH 减少而减少24.根据 Henderson-Hasselbalch 方程式求出，酸性药物的 pKa-pH=A. lg (CiCu)B. lg (Cu/Ci)C. Ig (Ci-Cu)D.lg( Ci+Cu) Elg( Ci/Cu)25.在溶剂化物中，药物的溶解度和溶解速度顺序为A水合物有机溶剂化物无水物B无水物水合物有机溶剂化物C水合物无水物有机溶剂化物D.有机溶剂化物无水物水合物E有机溶剂化物水合物大腿外侧肌上臂三角肌C混悬型注射剂可于注射部位形成药物贮库，药物吸收过程较长D.显著低渗的

12、注射液可局部注射后，药物被动扩散速率小于等渗注射液4提高药物经角膜吸收的措施有A.增加滴眼液浓度，提高局部滞留时间 B减少给药体积，减少药物损失 C弱碱性药物调节 pH 至 3.0，使之呈非解离型存在D.调节滴眼剂至高渗，促进药物吸收5影响肺部药物吸收的因素有A.药物粒子在气道内的沉积过程B生理因素 C药物的理化性质D.制剂因素四、问答题1采用什么给药途径可避免肝首过效应？试结合各给药途径的生理学特点说明其避免首过效应的原理。2试述影响经皮给药的影响因素。3粒子在肺部沉积的机制是什么？简述影响药物经肺部吸收的因素。【习题答案】一、是非题12345二、填空题1脂溶性，小，很大2单室，双室3. 0

13、.57.5ym4经鼻腔，经肺部，经直肠（经口腔黏膜等）5药物及介质因素，电学因素6角膜渗透，结膜渗透三、不定项选择题1.C2. BCD3.C4.AB5.ABCD四、问答题 1可以通过改变给药途径尽量避免首过效应，尤其是肝首过效应。主要途径有： (1)薛脉、肌内注射：静脉注射直接进入体循环，因此不存在首过效应；肌内注射经毛细血管吸收进入体循环，不经门肝系统，因此不存在首过效应。(2)口腔黏膜吸收：口腔黏膜下有大量毛细血管汇总至颈内静脉，不经肝脏而直接进入心脏，可绕过肝脏的首过作用。一般可制成口腔贴片给药。(3)经皮吸收：药物应用到皮肤后，首先从制剂中释放到皮肤表面，溶解的药物分配进入角质层，扩散

14、通过角质层到达活性表皮的界面，再分配进入水性的活性表皮，继续扩散到达真皮，被毛细血管吸收进入血液循环，可避开门肝系统。(4)经鼻给药：鼻黏膜血管丰富，鼻黏膜渗透性高，有利于全身吸收。药物吸收后直接进入体循环，无首过效应。(5)经肺吸收：肺泡表面积大，具有丰富的毛细血管和极小的转运距离，因此肺部给药吸收迅速，而且吸收后药物直接进入血液循环，不受肝首过效应的影响。(6)直肠给药：栓剂距肛门 2cm 处，可使大部分药物避开肝首过效应，给药生物利用度远高于距肛门 4cm 处给药。当栓剂距肛门 6cm 处给药时，大部分药物经直肠上静脉进入门静脉-肝脏系统。淋巴循环也有助于直肠药物吸收，经淋巴吸收的药物可

15、避开肝脏代谢作用。2(1)生理因素：皮肤的生理情况因种族、年龄、性别、人体因素及部位的差异而有显著不同，其差异主要由角质层的厚度、致密性和附属器的密度引起，由此对皮肤的通透性产生明显的影响。身体各部位皮肤渗透性大小为阴襄耳后腋窝区头皮手臂腿部胸部。皮肤生理条件会随着年龄和性别而发生变化，胎儿的角质层从妊娠期开始 产生，出生时形成，由于婴儿还没有发达的角质层，因此皮肤的通透性比较大；成年人的萎皮肤结构功能不断完善，通透性也在不断地减弱。通常，老人和男性的皮肤通透性低于儿童和妇女。(2)剂型因素：对于经皮给药系统的候选药物，一般以剂量小、药理作用强者较为理想。角质层的结构限制了大分子药物渗透的可能

16、性。分子量大于 600 的物质不能自由通过角质层。药物的熔点也能影响经皮渗透性能，低熔点的药物容易渗透通过皮肤。脂溶性药物较水溶性药物或亲水性药物容易通过角质层屏障，但是脂溶性太强的药物也难以透过亲水性的活性表皮层和真皮层，主要在角质层中蓄积。给药系统的剂型对药物的释放性能影响很大，药物从给药系统中释放越容易，则越有利于药物的经皮渗透。常用的经皮给药剂型有乳膏、凝胶、涂剂和透皮贴片等，药物从这些剂型中释放往往有显著差异。基质对药物的亲和力不应太大，否则难以将药物转移 到皮肤中，影响药物的吸收。(3)透皮吸收促进剂：应用经皮吸收促进剂可提高药物的经皮吸收。常用的促进剂有表面活性剂类，氮酮类化合物

17、、醇类和脂肪酸类化合物芳香精油等。3.药物粒子在气道内的沉积机制有：惯性碰撞：动量较大的粒子随气体吸入，在 气道分叉处突然改变方向，受涡流的影响，产生离心力，当离心力足够大时，即与气道壁发生惯性碰撞：沉降：质量较大的粒子在气道内的停留时间足够长时，受重力的作用沉积于气道；扩散：当药物粒子的粒径较小时，沉积也可能仅仅是布朗运动的结果，即通过单纯的扩散运动与气道相接触。影响药物经肺部吸收的因素主要有以下几方面：药物粒子在气道中的沉积：吸入粒子在气道中的沉积主要受三方面因素的影响：气溶胶剂的特性、肺通气参数和呼吸道生理构造。粒子在肺部的沉积还与粒子的大小有关。生理因素：气管壁上的纤毛运动可使停留在该

18、部位的异物在几小时内被排除。呼吸道越往下，纤毛运动越弱。呼吸道的直径对药物粒子到达的部位亦有很大影响。酶代谢也是肺部药物吸收的屏障因素之一。药物的理化性质：药物的脂溶性和油水分配系数影响药物的吸收。水溶性化合物主要通过细胞旁路吸收，吸收较脂溶性药物慢。药物的分子量大小也是影响肺部吸收的因素之一。制剂因素：制剂的处方组成、吸入装置的构造影响药物雾滴或粒子的大小和性质、粒子的喷出速度等，进而影响药物的吸收。第四章 药物的分布一、是非题1药物分布是指药物从给药部位吸收进入血液后，由循环系统运送至体内各脏器组织的过程。分布速度往往比消除慢。2由于药物的理化性质及生理因素的差异，不同药物在体内具有不同的

19、分布特性，但药物在体内分布是均匀的。3药物从血液向组织器官分布的速度取决于组织器官的血液灌流速度和药物与组织器官的亲和力。4连续应用某药物，当药物从组织解脱入血的速度比进入组织的速度快时，组织中的药物浓度会逐渐升高而引起蓄积。5蛋白结合率越高，游离药物浓度越小。当存在饱和现象或竞争结合现象时，游离浓度变化不大，对于毒副作用较强的药物，不易发生用药安全问题。6药物体内分布主要决定于血液中游离型药物的浓度，其次与该药物和组织结合的程度有关。7药物与血浆蛋白结合，能降低药物的分布与消除速度，延长作用时间，并有减毒和保护机体的作用。8蛋白质大分子药物主要依赖淋巴系统转运，可使药物不通过肝从而避免首过作

20、用。9胎盘屏障不同于血脑屏障。药物脂溶性越大，越难透过。10.将聚乙二醇(PEG)引入到微粒的表面，可提高微粒的亲水性和柔软性，以使其易于被单核巨噬细胞识别和吞噬。二、单项选择题1药物和血浆蛋白结合的特点有 A结合型与游离型存在动态平衡B 无 竞 争 C无饱和性D.结合率取决于血液 pH E结合型可自由扩散2药物的表观分布容积是指A人体总体积B.人体的体液总体积 C游离药物量与血药浓度之比D.体内药量与血药浓度之比E体内药物分布的实际容积3下列有关药物表观分布容积的叙述中，正确的是A表观分布容积大，表明药物在血浆中浓度小B表观分布容积表明药物在体内分布的实际容积C表观分布容积不可能超过体液量

21、D表观分布容积的单位是 L/h E表观分布容积具有生理学意义4药物与蛋白结合后A能透过血管壁 B能由肾小球滤过C能经肝代谢 D.不能透过胎盘屏障E能透过血脑屏障5以下错误的选项是 A淋巴循环可使药物不通过肝从而减少首过作用B乳剂有利于脂溶性药物通过淋巴系统吸收 C大分子药物易于向淋巴系统转运D.A、B、C 都不对EA、B、C 都对65-氟尿嘧啶不同乳剂给药后，转运进入淋巴的量依次为A. W/O/W 型W/O 型OW 型B. W/O 型W/O/W 型O/W 型C. O/W 型W/O/W 型W/O 型D. W/O 型O/W 型W/O/W 型EO/W 型W/O 型W/O/W 型7体内细胞对微粒的作用

22、及摄取主要有以下几种方式A.胞饮、吸附、膜间作用、膜孔转运B膜孔转运 C膜孔转运、胞饮、内吞D.膜间作用、吸附、融合、内吞E胞饮、内吞8以下关于蛋白结合的叙述正确的是A.蛋白结合率越高，由于竞争结合现象，容易引起不良反应B药物与蛋白结合是不可逆，有饱和和竞争结合现象 C药物与蛋白结合后，可促进透过血脑屏障D.蛋白结合率低的药物，由于竞争结合现象，容易引起不良反应E药物与蛋白结合是可逆的，无饱和和竞争结合现象9以下关于药物向中枢神经系统转运的叙述正确的是A.药物的脂溶性越高，向脑内转运越慢 B药物的脂溶性越低，向脑内转运越慢 C药物血浆蛋白结合率越高，越易向脑内转运D.延长载药纳米粒在体内的循环

23、时间，降低了药物向脑内转运的效率E弱酸性药物易于向脑内转运10.有关表观分布容积的描述正确的是A.具有生理学意义，指含药体液的真实容积B.药动学的一个重要参数，是将血浆中药物浓度与体内药量联系起来的比例常数，萁大小与体液的体积相当C其大小与药物的蛋白结合及药物在组织中的分布无关D.可用来评价体内药物分布的程度，但其大小不可能超过体液总体积 E指在药物充分分布的假设前提下，体内全部药物按血中同样浓度溶解时所需的体液总容积11.当药物与蛋白结合率较大时，则 A.血浆中游离药物浓度也高 B药物难以透过血管壁向组织分布C可以通过肾小球滤过D.可以经肝脏代谢 E药物跨血脑屏障分布较多12有关药物的组织分

24、布下列叙述正确的是A. 一 般 药 物 与 组 织 结 合 是 不 可 逆 的B亲脂性药物易在脂肪组织蓄积，会造成药物消除加快 C当药物对某些组织具有特殊亲和性时，该组织往往起到药物贮库的作用 D对于一些血浆蛋白结合率低的药物，另一药物的竞争结合作用将使药效大大增强或发生不良反应E药物制成制剂后，其在体内的分布完全与原药相同13. 一般药物由血向体内各组织器官分布的速度为A肝、肾脂肪组织、结缔组织肌肉、皮肤B肝、肾肌肉、皮肤脂肪组织、结缔组织C脂肪组织、结缔组织肌肉、皮肤肝、肾D脂肪组织、结缔组织肝、肾肌肉、皮肤E肌肉、皮肤肝、肾脂肪组织、结缔组织三、填空题1药物的分布是指药物从给药部位吸收进

25、入血液后，由运送至的过程。2某些药物接续应用时，常常由于药物从组织解脱入血的速度比进入组织的速度 ，导致组织中的药物有浓度逐渐上升的趋势，称为 。3人血中主要有三种蛋白质 、 、 与大多数药物结合有关。4药物的淋巴管转运主要与药物的 有关。分子量在 以上的大分子物质，经淋巴管转运的选择性倾向很强。5药物向中枢神经系统的转运，主要取决于药物的 性，另外药物与 也能在一定程度上影响血液-脑脊液间的药物分配。6粒径小于 m 的微粒，大部分聚集于网状内皮系统，被 摄取，这也是目前研究认为微粒系统在体内分布的主要途径。7制备长循环微粒，可通过改善微粒的 、增加微粒表面的 及其 则可明显延长微粒在血液循环

26、中的半衰期。8药物的组织结合起着药物的 作用，可延长 。9药物与蛋白结合除了受药物的理他性质、给药剂量、药物与蛋白质的亲和力及药物相互作用等因素影响外，还与 、 和 等因素有关。10.分布容积是指假设在药物充分分布的前提下，体内 按血中同样浓度溶解时所需的体液 。11.当组织中的药物浓度低于血液中的药物浓度，则表观分布容积 V 将比该药物实际分布容积 。12.药物与血浆蛋白结合存在竞争抑制作用，这种置换作用主要对 表观分布容积、 结合率的药物影响大，故华法林与保泰松合用时需调整剂量，否则易引起 反应。13.延长微粒在血中循环时间的方法有 、 和 。14.血浆蛋白结合率高的药物，其表观分布容积

27、，当增大剂量或同服另一结合率更强的药物，应注意 问题。15.药物与血浆蛋白的结合是 ，有 现象，只有 型才能向组织转运并发挥药理作用，组织结合高的药物，有时会造成药物消除 。四、问答题1决定药物被组织摄取和积蓄的主要因素是什么？哪些组织摄取药物最快？2为什么应用“表观分布容积”这一名词，表观分布容积有何意义？3药物血浆蛋白结合和组织蛋白结合对表观分布容积和药物消除有何影响？4讨论药物蛋白结合率的临床意义。5为什么药物与血浆蛋白结合后，会延长仅由肾小球滤过药物的肾清除率，但不影响通过肾小球滤过和肾小管主动分泌两种途径清除药物的肾清除率？6药物蛋白结合率的轻微改变（如变化率为 1%），是否会显著影

28、响作用强度？7请举例说明为什么弱碱性药物比弱酸性药物易透过血脑屏障。8如何通过药剂学途径增加药物的淋巴转运？9为什么微粒在体内的半衰期很短，如何延长微粒在血液中循环时间？10.影响微粒给药系统体内分布的因素有哪些？【习题答案】一、是非题1.2.3.4.5.6.7.8.9.10.二、单项选择题1.A2.D3.A4.D5.D6.A7.D8.A9.B10.E11.B12.C13B三、填空题1循环系统，各脏器组织2慢，蓄积3白蛋白，1-酸性糖蛋白，脂蛋白4分子量，50005脂溶性，蛋白的结合率6.7，肝和脾中的单核巨噬细胞7亲水性，柔韧性，位阻8贮库，作用时间9动物种差，性别差异，生理与病理状态差异1

29、0.全部药量，总容积11.小12.低，高蛋自，中毒（不良，出血）13改善表面亲水性，减小粒径，表面荷正电14.小，安全性15.可逆的，饱和，游离，缓慢四、问答题1决定药物被组织摄取和积蓄的主要因素是组织器官的血液灌流速度和药物与组织器官的亲和力。而药物与组织和器官的亲和力主要和药物的结构、解离度、脂溶性以及蛋白结合率有关。通常血流丰富的组织摄取药物较快。2表观分布容积是指在药物充分分布的前提下，体内全部药物按血中同样浓度溶解时所需的体液总容积。它不是药物体内分布的真实容积，而是通过实验，根据体内药量和血药浓度的比值计算得到的容积，它是真实容积在实际情况下所表现出的特征值，所以称为表观分布容积。

30、通过表观分布容积与血药浓度可以计算体内药量及进行相关的药物动力学计算。表观分布容积与药物的蛋白结合及药物在组织中的分布密切相关，能反映药物在体内的分布特点。3当药物主要与血浆蛋白结合时，其表观分布容积小于它们的真实分布容积；而当药物主要与血管外的组织结合时，其表观分布容积大于它们的真实分布容积。蛋白结合率高的药物，通常体内消除较慢。4药物与血浆蛋白结合，能降低药物的分布与消除速度，延长作用时间，并有减毒和保护机体的作用。若药物与血浆蛋白结合率很高，药理作用将受到显著影向。由于药理作用主要与血中游离药物浓度有关，因此血中游离药物浓度的变化是影响药效的重要 因素。如一个结合率低于 70%的药物，即

31、使结合率降低 10%，体内游离药物浓度最多只增加 15%,而一个结合率高达 98%的药物，若结合率降低 10%，则可以使游离药物浓度上升 5 倍，这时可引起疗效的显著改变，甚至引起毒性反应。5由于只有游寓型才能被肾小球滤过，因此药物与血浆蛋白结合后，会降低药物的肾小球过滤。对于仅由肾小球滤过的药物，则导致其肾清除率延长。对于同时存在肾小球滤过和肾小管主动分泌两种途径清除的药物，由于肾小管主动分泌一般不受蛋白结合率的影响，因此其肾清除率基本不受影响。如青霉素 G 尽管血浆蛋白结合率很高，很少被肾小球滤过，但主要由近曲小管分泌排入小管液，只需通过一次肾血液循环就几乎完全从血浆中被清除。6由于作用强

32、度主要和血中游离药物浓度有关。对于高蛋白结合率的药物，药物 蛋白结合率的轻微变化，可能导致血中游离药物浓度明显变化，因而会显著影响药物作用强度。如结合率高达 98%的药物，若结合率降低 1%，则可以使游离药物浓度上升 1.5 倍，可显著影响作用强度。对于低蛋白结合率的药物，结合率的轻微改变，对血中游离药物浓度影响不明显，因此不会显著影响药物作用强度。7在血浆 pH 7.4 时，弱酸性药物主要以解离型存在，而弱碱性药物主要以非解离型存在。一般说来，弱碱性药物容易向脑脊液转运。如水杨酸和奎宁在血浆 pH 7.4 时，非离子型分别为 0.004%0.01%和 g.Og%，向脑脊液透过系数分别为 0.00260.006min-l 和 0.078min-l。8由于大分子药物和微粒等容易通过淋巴管转运，药剂学通常采用现代制剂技术，制备脂质体、微乳、微粒、纳米粒、复合乳剂等各种载药系统，来增加药物的淋巴转运。9常规设计的微粒给药系统在体内会被网状内皮系统的单核巨噬细胞吞噬，因此半衰期很短。通过改善微粒的亲水性，增加微粒的柔韧性及其空间位阻，干扰吞噬细胞对微粒的识别过