药剂学——片剂.ppt

1、第五章 片剂,第一节 片剂的组成,第二节 片剂的制备,第三节 片剂的包衣,第四节 片剂的质量检查 第五节 片剂的包装与贮存,第五章 片剂,知识目标,掌握片剂的概念、特点、种类和质量要求 掌握片剂的普通湿法制粒和干法制粒的方法 掌握制粒压片和直接压片的方法 掌握片剂包衣的目的和种类、包衣的方法 掌握片剂成型的影响因素及压片中可能产生的问题及解决方法,第五章 片剂,1.概念 片剂药物+辅料制剂技术片状或异形片状的制剂。 给药途径: 内服、外用,第一节 片剂的组成,【课堂讨论】 想一想，片剂的优点和缺点？,第五章 片剂,不同片型的片剂,第五章 片剂,2.片剂的特点,优点： 能适应医疗预防用药的多种要

2、求 质量稳定、剂量准确，使用方便 体积小，携带、运输、贮存方便 生产机械化、自动化程度高，成本较低 缺点： 婴、幼儿和昏迷病人服用困难。 处方和工艺设计不妥容易出现溶出和吸收等方面的问题,第五章 片剂,3.片剂分类 (l)口服用片剂 (1)普遍压制片（Compressed tablets） 药物与辅料混合压制而成的未包衣的常释片剂。 (2) 包衣片(coated tablets) 指压制片(常称片心)外面包有衣膜的片剂。 (3) 泡腾片（Effervescent tablets） 含有泡腾崩解剂(碳酸氢钠与枸橼酸等的混合物)的片剂。 (4) 咀嚼片（Chewable tablets） 是在口中

3、嚼碎后再咽下去的片剂。 (5) 分散片(dispersible tablets) 遇水可迅速崩解并均匀分散的片剂 (6) 缓控释片（Sustained /Controlled release tablets） (7) 多层片（Multilayer tablets）,第五章 片剂,(2) 口腔用片剂 舌下片（Sublingual tablets） 口含片（toroches） 颊额片（ Buccal tablets ） (3)皮下给药片剂 植入片（Implant tablets） 皮下注射用片 （Hypodermic tablets,贴在口腔粘膜，粘膜吸收， 发挥全身作用,4.质量要求 含量准确，

4、重量差异小 硬度适宜 色泽均匀，完整美观 崩解度和溶出度符合规定 符合微生物限度检查,第五章 片剂,5.片剂的辅料 辅料：片剂中除主药外一切物质的总称，亦称赋形剂 辅料种类: 填充剂 润湿剂与黏合剂 崩解剂 润滑剂 其它辅料,着色剂：改善外观和便于识别。天然色素、合成染料 芳香剂和甜味剂：改善味觉和纠正臭味。口含片和咀嚼片,第五章 片剂,(1)填充剂（稀释剂） 作用：增加片剂重量和体积 应用：药物剂量过小(100mg),常用的填充剂： 淀粉 糖粉 糊精 乳糖 预胶化淀粉 微晶纤维素 甘露醇 硫酸钙,性质稳定,可与大多数药物配伍,吸湿性小,价廉;可压性差(糖粉、糊精、乳糖等合用),结晶性蔗糖低温

5、干燥、粉碎而成的白色粉末，优点:粘合力强，片剂硬度，使片剂的表面光滑美观。不足：吸湿性较强（常糊精、淀粉合用）,特点:易溶热水，不溶于乙醇。粘结性较强，易造成片剂的麻点和水印。影响崩解度和主药含测。 应用:用量要少，与糖粉合用为宜。,性质稳定,无吸湿,可压性好,片剂光洁明亮美观,对主药含量测定无影响。 非结晶性乳糖可供粉末直接压片。,可压性淀粉:良好的流动性、 可压性、润滑性和干粘性，崩解作用。 (多功能)常用于粉末直接压片。,MCC较强的结合力与良好的可压性， “干粘合剂” 可用于粉末直接压片。 20%以上崩解性较好。 国外商品名为Avicel。,凉爽感，甜味，无砂砾感，适于制备咀嚼片，但价

6、格稍贵，常与蔗糖合用。,性质稳定，无嗅无味，微溶于水，可配伍，无吸附.其片外观光洁，硬度、崩解均好. 干扰四环素类药物的吸收,第五章 片剂,(2)润湿剂与黏合剂： 润湿剂：本身无粘性，但能诱发物料产生粘性。 常用的润湿剂是：乙醇、蒸馏水 粘合剂：本身有粘性，使无粘性的物料聚集成有粘性 聚维酮 (PVP) 淀粉浆 糖粉与糖 胶浆 纤维素及其衍生物,8%15%，以10%最为常用,10%-润湿剂，高浓度-粘合剂,干湿两用,10%20%明胶溶液;10%25%阿拉伯胶溶液,第五章 片剂,(3)崩解剂：促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒。 崩解剂的加入方法 内加法：制粒时加入 外加法：压片时加入 内外加法：

7、 崩解剂的作用机制 膨胀作用:如羧甲基淀粉钠 产气作用 毛细管作用 :如淀粉和纤维素衍生物类,一份内加法加入(5075) 一份外加法加入(2550),崩解剂,【课堂讨论】 比较三种加入方法的崩解及溶出速度？,第五章 片剂,常用崩解剂 特点：不溶于水 遇水膨胀而不溶化 交联羧甲基纤维素钠CCNa 较好崩解性和可压性 交联聚乙烯吡咯烷酮PVPP 干燥淀粉 羧甲基淀粉钠CMSNa 吸水膨胀300倍 低取代羟丙基纤维素L-HPC 吸水膨胀500-700倍 泡腾崩解剂 表面活性剂 :增加润湿性,使发挥毛细管作用;过量反而延迟崩解,毛细管;用于不溶或难溶药,吸水快-毛细管作用-迅速溶胀,第五章 片剂,(

8、4)润滑剂 目的 粘冲,摩擦力，使片剂顺利加料和出片 作用： 助流作用 抗粘着作用 润滑作用 常用润滑剂： a 硬脂酸镁 b滑石粉 c聚乙二醇 e微粉硅胶 f其他,降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性,防止原辅料粘着于冲头表面,降低药与冲模孔壁之间摩擦力,常用润滑剂性能比较,常用辅料品种分类及用途分类,常用辅料品种分类及用途分类,常用辅料品种分类及用途分类,常用辅料品种分类及用途分类,常用辅料品种分类及用途分类,常用辅料品种分类及用途分类,第五章 片剂,第二节 片剂的制备,第五章 片剂,药物,对湿、热稳定的,湿法制粒压片,对水、热不稳定，有吸湿性 或采用直接压片法流动性差的,干法制粒压片,对湿

9、、热不稳定 且剂量小（25mg）,空白颗粒压片 粉末直接压片,结晶性或颗粒性药物 流动性、可压性好,结晶直接压片,第五章 片剂,一.湿法制粒压片： 湿法制粒压片的优点：外观美观、流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好 应用范围：对湿热稳定的药物 湿法制粒压片的过程 1.原、辅料的处理 2.制颗粒 3.干燥 4.压片,目的：改善流动性、可压性、避免粉末分层和粉尘分扬,第五章 片剂,湿法制粒压片工艺流程图,主药,辅料,第五章 片剂,制软材： 软材：原、辅料混合润湿剂/粘合剂混匀 判断标准：“握之成团，触之即散” 制湿颗粒： 软材筛网 分类：单次制粒 多次制粒 小量生产：手工 大量生产：颗粒机制粒,2.

10、制颗粒,第五章 片剂,生产中湿法制粒的设备： 挤压制粒方法与设备 （摇摆式颗粒机FLASH、 高速搅拌制粒机） 转动制粒方法与设备 流化喷雾制粒法与设备 （一步制粒法） （FLASH流化床制粒示意图） 喷雾制粒法与设备(见“干燥设备”),第五章 片剂,步骤：沸腾混合喷雾制粒气流干燥 优点：颗粒均匀、圆整、流动性好,流化喷雾制粒,第五章 片剂,3.干燥： 干燥温度：50-60 干燥的基本原理 干燥方法与设备,第五章 片剂,干燥的基本原理 干燥过程:包括传热过程和传质过程。 热能从扩散表面传至物料内部；湿分从物料内部传至扩散表面。 干燥的必要条件: 是被干燥物料中的水分所产生的水蒸气分压大于热空气

11、中水蒸气分压。,第五章 片剂,干燥方法和设备 常压干燥 减压干燥 喷雾干燥 沸腾干燥 冷冻干燥 红外线干燥 微波干燥 吸湿干燥,第五章 片剂,厢式干燥器,隧道型干燥器,第五章 片剂,第五章 片剂,喷雾干燥器,第五章 片剂,红外线干燥器,第五章 片剂,微波干燥器,第五章 片剂,4.压片 （1）干颗粒的预处理 （2）片重计算(二种方法) （3）压片机和压片过程,第五章 片剂,（1）干颗粒的预处理 过筛整粒：1220目筛网 加入润滑剂和崩解剂：外加法及内外加法 加入挥发油或挥发性物质,（2）片重计算 根据主药的含量计算： 根据颗粒重量计算：,标示量,第五章 片剂,乙酰螺旋霉素片中每片含乙酰螺旋霉素0

12、.1g(标示量)。其制成颗粒后，测得颗粒中的含主药量为48.5%，本品含乙酰螺旋霉素应为标示量的95.0%105.5%，计算片重范围。,素片的制备举例,例1：复方阿司匹林片 处方乙酸水杨酸(阿司匹林) 2.68kg 对乙酰氨基酚(扑热息痛)1.36kg 咖啡因 0.334kg 淀粉 0.66kg 16淀粉浆 0.85kg 酒石酸 0.027kg 轻质液体石蜡 0.025kg 滑石粉 0.25kg 制成10000片,主药 主药 主药 稀释剂 粘合剂 稳定剂 润滑剂 润滑剂,解：,2.68+1.36+0.334+0.66+0.85 16%+0.027+0.025+0.25,10000,0.5472

13、g,答：略,例2：盐酸环丙沙星片,【处方】 盐酸环丙沙星 2.91kg 淀粉 1.00kg LHPC 0.40kg 1.5HPMC 适量 十二烷基硫酸钠 0.14g 硬脂酸镁 0.4g 共制成10000片,主药 稀释剂 崩解剂、粘合剂 粘合剂 崩解剂 润滑剂,第五章 片剂,单冲压片机 旋转式压片机 二次(三次)压制压片机,（3）压片机和压片过程,第五章 片剂,单冲压片机 ： 组成 a 冲模：模圈、上冲、下冲 b 施料装置：饲料靴、加料斗 c 调节器：片重调节器、出片调节器、压力调节器 压片机组装（FLASH） 压片机的使用：加料 加压 出片（动画）,第五章 片剂,第五章 片剂,第五章 片剂,第

14、五章 片剂,第五章 片剂,图 单冲压片机的压片过程,第五章 片剂,上压轮 加料斗 刮粉器 下压轮 片重调节器 出片调节器,旋转式压片机及其示意图,第五章 片剂,二次压片示意图,第五章 片剂,二、其他压片方法 干法制粒压片 适用情况：药物对湿、热不稳定 有吸湿性 采用直接压片法流动性差 分类： 滚压法 重压法（大片法）,第五章 片剂,滚压法,第五章 片剂,粉末直接压片法 药物粉末+辅料混合直接压片 a.优点：工序少、设备简单、辅料少、产品崩解或溶出较快。 b.适于对湿热不稳定的药物，但要求有良好流动性和 可压性 半干式颗粒压片法 结晶性药物+辅料混合直接压片,三.片剂成形的影响因素,1. 压缩成

15、形性 2. 药物的熔点及结晶形态 3. 粘合剂和润滑剂 4. 水分 5. 压力,压缩成形性是物料被压缩后形成一定形状的能力。 多数药物在受到外加压力时产生塑性变形和弹性变形，其塑性变形产生结合力，易于成形；其弹性变形不产生结合力，趋向于恢复原来的形状，从而减少或瓦解片剂的结合力，发生裂片和松片等现象。,1.压缩成形性,药物的熔点低有利于“固体桥”形成，但过低易粘冲。 方晶对称性好，表面积大，易于成形；鳞片状或针状结晶容易形成层状排列，易产生裂片；树枝状结晶易发生变形而且相互嵌接，可压性较好，易于成形，但流动性极差。,2.药物的熔点及结晶形态,粘合剂增加颗粒间结合力，易于成形，但过多易粘冲，使片

16、剂的崩解、药物的溶出受影响。 常用的润滑剂为疏水性物质（如硬脂酸镁），可减弱颗粒间结合力。,3.粘合剂和润滑剂,适量水分有利于颗粒在压缩时相互靠近，易于成形，但过多易粘冲。 含水分可使颗粒表面的可溶性成分溶解，当药片失水时发生重结晶而在相邻颗粒间架起“固体桥”，从而使片剂的硬度增大。,4.水分,压力，结合力，硬度。 当压力超过一定范围后，对片剂硬度的影响减小，甚至出现裂片。,5.压力,常见的不合格产品有,四、出现不合格产品的理论原因,(一)裂片 (二)松片 (三)粘冲 (四)片重差异超限 (五)崩解迟缓,(六)变色与花斑 (七)叠片 (八)溶出超限 (九)含量均匀度超限 (十)卷边,、裂片,裂

17、 片片剂受到振动或经放置后，从腰间开裂或顶部脱落一层的现象称为裂片。,裂片产生原因及解决方法,原因： 片剂各部分的弹性复原率不同 颗粒过粗、过细、细粉过多 选择粘合剂不当或用量不足 颗粒中油类成分过多 颗粒过分干燥或药物失去结晶水 压力过大或车速过快 冲模不符要求,解决办法： 换用弹性小，塑性大的辅料 再整粒或重新制粒 加干粘合剂 加吸收剂或糖粉 喷入适量乙醇 调节压力、车速 换冲模,、松片,松片指片的硬度不够，受振动易松散成粉末的现象。,原因： 粘合剂选择不当或用量不足 颗粒水分不当 含纤维性成分、油性成分较多 冲头长短不齐 压力不够或车速过快,解决办法： 调粘合剂、加量 控制水分 粉碎细度

18、、吸收油 换冲头 增压力、减车速,、粘冲,粘冲指片剂表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹陷的现象。,粘冲原因及解决方法,原因： 颗粒太潮湿 润滑剂不足或混合不均 冲模粗糙、刻字太深、有油,解决办法： 保持干燥度 调节用量、混合均匀 换冲、用汽油洗净,、片重差异超限,原因： 颗粒细粉多或粗细悬殊 颗粒流动性不好 料斗内颗粒时多时少 冲头与模孔吻合性不好,解决办法： 重新制粒或除去过多细粉 重新制粒或加助流剂 保持1/3量以上 换冲、模圈,片重差异超限指片剂超出药典规定的片重差异允许范围,、崩解迟缓,崩解迟缓指片剂的崩解时间超过药典规定的要求,原因： 颗粒过硬、过粗 粘合剂粘性太

19、强或用量多 崩解剂不当 疏水性润滑剂用量太多 压力太大,解决办法： 粗粒过筛、高浓度乙醇润湿 调整粘合剂 调整崩解剂 减用量或用亲水润滑剂 减少压力,、变色与花斑,变色与花斑指片剂表面颜色改变或出现色泽不一致的斑点、阴影或麻点等,原因 药物引湿、氧化、变色 混料不匀 有色颗粒松紧不一致 污染压片机的油污,解决方法 控制湿度、避免接触金属 尽量使物料混合均匀 重新制粒 去除油污,、叠片,叠片指两片剂叠压在一起,原因：上冲粘片、出片调节器调节不当、加料斗故障等,解决方法：应立即停机检修，针对原因分别处理,溶出超限指片剂在规定时间内未能溶出规定量的药物。,、溶出超限,原因： 影响崩解的因素 疏水性药

20、物 难溶性药物,解决办法： 加快崩解 加水溶性辅料制成混合物 制成固体分散体或载体吸附,、含量均匀度超限,含量均匀度超限片剂的含量均匀度超过药典规定的限度,原因：(对于小剂量的药物） 混合不均匀 可溶性成分在颗粒间迁移,解决办法： 采用合适的方法混合 翻粒、用流化干燥法,、卷边,原因 系指冲头与模圈碰撞，使冲头卷边，造成片剂表面出现半圆形的刻痕,解决方法 需立即停车，更换冲头和重新调节机器,第五章 片剂,第三节 片剂的包衣,包衣的概念:(片芯、素片)+衣层 种类：糖衣、薄膜衣、肠溶衣 质量要求 目的 1.包糖衣的方法 2.包薄膜衣方法 3.包衣方法及设备,包衣的目的： 避光、防潮，以提高稳定性

21、. 遮味，增加顺应性； 隔离配伍禁忌成分. 采用不同颜色包衣，增加药物的识别能力. 包衣后表面光洁，提高流动性。 提高美观度 改变药物释放的位置及速度，如胃溶、肠溶、缓控释等。,第五章 片剂,1.包糖衣的方法 (一)包糖衣的生产工艺 1.隔离层 2.粉衣层 3.糖浆 4.食用色素 5.打光剂 (二)包衣过程中常见的问题及解决办法,片芯,打光,包隔离层,包粉衣层,包有色糖衣层,包糖衣层,不透水的隔离层防止在后面的包衣过程中水分浸入片芯. 10-15%明胶浆或30-35%阿拉伯胶浆,为消除片剂的棱角，在隔离层的外面包上一层较厚的粉衣层。滑石粉,增加光泽，并兼有防潮作用,用作粉层的粘结与包糖衣层；1

22、0-15层,不溶性色素，以防“色斑”,第五章 片剂,2.包薄膜衣方法 （一）一般薄膜 1. 材料: 常用薄膜衣材料 a.纤维素衍生物：HPMC、HPC、EC bPVP(胃溶) c聚乙二醇(PEG) d聚丙烯酸树脂类 其他常用的材料： 增塑剂、溶剂、着色剂、蔽光剂、释放速度调节剂等。,片芯,成品,喷包衣液,缓慢干燥,固化,图 包薄膜衣的生产工艺流程,缓慢干燥,第五章 片剂,(二)肠溶衣 使在胃中保持完整而在肠内崩解或溶解的包衣层。 1包肠溶衣主要材料 2包衣的问题和解决方法 不能安全通过胃部 肠内不能溶解 其他 （三）半薄膜衣,在胃酸中(pH1.53.5)不溶解 在肠液中(pH4.76.7)可溶

23、解,羟丙基纤维素酞酸酯(HPMCP) 醋酸纤维苯三酸酯(CAT) 醋酸纤维素酞酸酯(CAP) 聚乙烯醇酞酸酯(PVAP) 丙烯酸树脂等,先将片心包粉衣,待其棱角消失,色泽均匀后再包薄膜衣,第五章 片剂,3.包衣方法及设备 (一)滚转包衣法 1.普通滚转包衣法 操作方法：片芯+包衣液加热干燥 组成: 2.埋管式包衣锅 (二)流化包衣法: 片芯流化包衣液喷雾 (三)压制(干压)包衣法:压片压制包衣,包衣锅转速 动力部分 加热装置 接排风装置和吸粉罩,第五章 片剂,第五章 片剂,流化包衣法,第五章 片剂,压制包衣法,可避免水分、高温对药物的不良影响； 生产流程短、动化程度高、劳动条件好。 缺点：对压

24、片机的精度要要较高。,第五章 片剂,第五章 片剂,第四节 片剂的质量检查 片剂的质量要求 片剂的质量检查 片剂的其他检查项目,含量准确，重量差异小 硬度适宜 色泽均匀，完整美观 崩解度和溶出度符合规定 符合微生物限度检查,第五章 片剂,片剂的质量检查 中国药典2005年版（附录A）规定了片剂的相关检查项目: 外观性状 重量差异 发泡量 分散均匀度 微生物检查 崩解时限,水2ml，371水浴5分钟,发泡量体积平均不少于6ml，且少于3ml的不得超过2片,分散片2片，100ml水中振摇，201水中 3分钟应全部崩解并通过2号筛,第五章 片剂,崩解时限 1. 压制片应在15min内全部崩解 2. 浸

25、膏片、薄膜衣片应在1h内全部崩解。 3. 肠衣片先在盐酸溶液（91000）中检查2h，每 片不得有裂缝崩解或软化现象，于pH为6.8的磷酸盐缓 冲液中1h内应全部崩解。,第五章 片剂,片剂的其他检查项目 硬度 溶出度测定 释放度测定 含量均匀度测定,一般能承受3040N的压力,溶出度检查用于一般的片剂，而释放度检查用于缓控释制剂,指小剂量药物在每个片剂中的含量是否偏离标示量以及偏离的程度,脆碎度,第五章 片剂,溶出度测定 溶出度的定义 与崩解度的关系：崩解度溶出度 溶出度测定的适用情况 测定方法：转篮法,浆法,小杯法,第五章 片剂,一、片剂的包装 多剂量包装 单剂量包装：单个隔开分别包装密封

26、1泡罩式 2 窄条式 二、片剂的贮藏 密封、 阴凉(20)、通风、干燥处 对光敏感避光；易受潮干燥剂,第五节 片剂的包装与贮存,第五章 片剂 小结,片剂的特点、质量要求 片剂的普通湿法制粒和干法制粒的方法 片剂的辅料(微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、PVPP 、 PVP等) 压片中制粒目的 片剂成型的影响因素及压片中可能产生的问题及解决方法 包衣的目的和种类、包衣的方法 片剂的质量检查项目,压片机,第五章 片剂 单选,1旋转压片机调节片子硬度的正确方法是 A.调节皮带轮旋转速度 B.调节下冲轨道 C.改变上压轮的直径 D.调节加料斗的口径 E.调节下压轮的位置 2羧甲基淀粉钠一般可作片剂的哪类辅料

27、A稀释剂B崩解剂 C粘合剂D抗粘着剂 E润滑剂 3以下哪一项不是片剂处方中润滑剂的作用 A增加颗粒的流动性 B防止颗粒粘附在冲头上 C促进片剂在胃中的润湿D减少冲头、冲模的磨损 E使片剂易于从冲模中推出 4片剂中制粒目的叙述错误的是 A改善原辅料的流动性 B改善原辅料的可压性 C减小片剂与模孔间的摩擦力 D避免粉末因比重不同分层 E避免细粉飞扬,第五章 片剂 单选,5粉末直接压片时，既可作稀释剂，又可作粘合剂，还兼有崩解作用的辅料是 A淀粉B糖粉 C氢氧化铝D糊精 E微晶纤维素 6可作片剂辅料中的崩解剂的是 A乙基纤维素B交联聚乙烯吡咯烷酮 C微粉硅胶 D甲基纤维素 E甘露醇 7有关片剂包衣错

28、误的叙述是 A可以控制药物在胃肠道的释放速度 B滚转包衣法适用于包薄膜衣 C包隔离层是为了形成一道不透水的障碍，防止水分浸入片芯 D用PVP包肠溶衣，具有包衣容易，抗胃酸性强的特点 E片剂包衣可以改善片剂外观,第五章 片剂 单选,8压片时造成粘冲原因的错误表述是 A压力过大 B颗粒含水量过多 C冲头表面粗糙 D颗粒吸湿 E润滑剂用量不当 9在片剂的薄膜包衣液中加入蓖麻油作为 A增塑剂B致孔剂 C助悬剂D乳化剂 E成膜剂 10乙醇作为片剂的润湿剂一般浓度为 A30-70 B1-10 C10-20 D75-95 E100,第五章 片剂 多选,1造成粘冲的原因 A压力过大 B颗粒含水量过多 C冲模表

29、面粗糙D润滑剂用量不足E崩解剂加量过少 2影响片剂成型的主要因素有 A药物性状B冲模大小C结晶水及含水量 D压片机的类型 E粘合剂与润滑剂 3制备片剂时发生松片的原因是 A原料的粒子太小 B选用粘合剂不当 C原、辅料含水量不当 D润滑剂使用过多 E原料中含水 4由于制粒方法的不同，片剂的制粒压片法有 A湿法制粒压片B一步制粒法压片 C大片法制粒压片 D滚压法制粒压片E全粉末直接压片,5关于微晶纤维素正确表达是 A微晶纤维素是优良的薄膜衣材料 B微晶纤维素是可作为粉末直接压片的“干粘合剂”使用 C微晶纤维素国外产品的商品名为Avicel D微晶纤维素除做稀释剂外,兼有润滑, 崩解和粘合作用 E微

30、晶纤维素是片剂的优良辅料 6片剂质量的要求是 A含量准确重量差异小 B压制片中药物很稳定，故无保存期规定 C崩解时限或溶出度符合规定 D色泽均匀，完整光洁，硬度符合要求 E片剂大部分经口服用，不进行细菌学检查,第五章 片剂,7单冲压片机的主要部件有 A压力调节器 B片重调节器 C下压轮 D上压轮 E出片调节器 8属于湿法制粒的操作是 A制软材 B结晶过筛选粒加润滑剂 C将大片碾碎、整粒 D软材过筛制成湿颗粒 E湿颗粒干燥 片剂有哪四类基本辅料？它们的主要作用是什么？ 片剂制备的主要方法及湿法制粒压片的一般过程。 片剂制备中出现的裂片、松片、片中差异超限、均匀度不符合要求等问题有哪些主要原因造成

31、,电子教案,药剂学,电子教案 目录,绪论 第一章 . 第二章. 第三章. 第四章 . 第五章 第六章.注射剂,第七章 . 第八章 . 第九章 . 第十章 . 第十一章 . 第十二章 . 第十三章 . 第十四章 .,第六章 注射剂,知识目标,掌握注射剂的概念,特点，注射用水的概念 掌握热原性质及除去方法. 熟悉注射剂的附加剂. 掌握注射剂的制备过程. 掌握注射剂滤过,灭菌法. 掌握冷冻干燥的原理. 掌握等渗调节和计算方法,第一节 概述,第二节 小体积注射剂,第三节 大体积注射剂,第四节 注射用无菌粉末,第六章 注射剂,第六章 注射剂 第一节 概述,注射剂的定义 注射剂的分类 注射剂的特点,注射剂

32、（injection）是指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。,溶液型注射剂 乳剂型注射剂 混悬型注射剂 注射用无菌粉末,优点：药效迅速作用可靠;适用于不宜口服的药物;适用于不能口服药物的病人;可发挥局部定位的作用;可产生定向作用。 缺点：使用不便；注射疼痛；生产过程复杂,环境及设备要求高,一、注射剂的定义及特点,第六章 注射剂,无针头注射器,英国研制出一种无针头注射器，并将投入临床试验。这种新型注射器大小与钢笔相当，内有小型加压空气容器和小型密封药物容器，两个容器彼此相连。注射器底部有一个高压微型喷嘴装置

33、，在加压空气的驱动下，液体药物通过喷嘴上的小孔穿透皮肤进入皮下。据介绍，被注射者基本无痛感。 工作原理：无针注射器注射不用针头，它采用超级强力特殊弹簧将药液通过安瓿瓶形成极细的液束压入皮肤， 注射用持续时间短，无痛，无声，安全，快捷。,第六章 注射剂,二、注射剂的给药途径 1、皮内注射(intradermal rout，ID) 表皮与真皮之间，一次剂量为0.2ml以内，常用于过敏性试验或疾病诊断。 2、皮下注射(subcutaneous rout，SC) 真皮与肌肉之间的松软组织内，适用于剂量为2ml以内，而没有刺激性的注射剂（主要是水溶液），比口服给药吸收快而完全。注射后 5-15分钟即生效

34、。 3、肌内注射(intramuscular route，IM) 肌肉组织中，一次剂量在5ml以内。注射类型有水溶液、油溶液、混悬液及乳浊液。,4、静脉注射(intravenous route，IV) 推注(5-50ml)、滴注(100ml以上)。 油溶液和混悬液或乳浊液，一般不宜采用静脉给药，但粒径 1m的乳浊液可静脉给药。 凡能导致红细胞溶解或使蛋白质沉淀的药液，均不宜静脉给药。 5、脊椎腔注射(vertebra caval route) 注射于脊椎四周蜘蛛膜下腔内，药量在10ml以内。 脊椎液注射剂必须等渗，pH5.0-8.0，注射要缓慢。 6、动脉内注射(intra-arterial

35、route) 注入靶区动脉末端，如诊断用动脉造影剂、肝动脉栓塞剂。抗肿瘤药物采用动脉内注入，直接进入靶组织，提高了药物疗效。,第六章 注射剂,三、注射剂的质量要求 （一）一般质量要求 无菌；无热原；澄明度；安全性；渗透压 应等渗或稍偏高渗；pH值 应在49的范围内；稳定性；降压物质。 （二）不同部位注射剂的质量要求 1.静脉注射 渗透压:血浆等渗或稍高渗,无抑菌剂。d1m。 2.脊椎腔注射 pH 58，渗透压:脊椎液等渗,无抑菌剂。注射体积10ml。 只用于水溶液 3.肌肉注射 注射体积为15ml。水溶液、油溶液、乳浊液或混悬液均可注射。多剂量、无菌操作法及过滤灭菌法生产的注射剂可加入适宜的抑

36、菌剂。 4.皮下注射 注射体积12ml。此部位药物吸收更趋缓慢。 5.皮内注射 注射体积小于0.2ml，主要用于疾病诊断、脱敏治疗及过敏试验。,第六章 注射剂,四、分类 （一）按注射体积分类 （1）注射液 小体积注射剂，注射体积在150ml之间。 （2）输液 大体积注射液,注射体积在几百毫升到数千毫升之间。 (二）按分散系统分类 注射剂可分为四类： （1）溶液型注射剂 可用水、油或其他非水溶剂为溶剂制成。 （2）混悬型注射剂 难溶性药物可制成水或油的混悬液。有延长药效作用，油性混悬液更具有这种作用。一般仅供肌内注射。 （3）乳浊型注射剂 水中难溶性液体药物可制成乳浊型注射剂。 （4）注射用无菌

37、粉末 亦称粉针剂，为药物的无菌粉末或疏松的冻干块状物，临用前加溶剂溶解或混悬后注射。,110,注射剂的研制过程,第六章 注射剂,第二节 小体积注射剂,一、定义、类型、应用特点 小体积注射剂，指注射体积在150ml的液体注射剂，又可称为注射液。 包括溶液型、混悬型、乳剂型三类。,第六章 注射剂,二、溶液型、混悬型、乳剂型注射液处方拟定的依据 （一）溶液型 多以水为溶剂，处方拟定主要涉及药物的溶解度和稳定性。 1.增加溶解度 用混合溶剂 加增溶剂 加助溶剂 调节溶液pH 2增加稳定性 （二）混悬型 药物粒径应小于15m，含1520m者不应超过10%。混悬型注射液的处方设计主要涉及药物颗粒的润湿、聚

38、集及沉降等物理稳定性的问题。解决方法有加入润湿剂、助悬剂、絮凝剂和反絮凝剂。 （三）乳剂型 乳滴粒径应为110m，如果静脉注射乳滴粒径应小于1m。处方拟定主要考虑的是乳化剂和稳定剂的选择。 此外，注射液的生产还应考虑注射时的安全性和刺激性。,第六章 注射剂,三、注射用溶剂 注射用水 纯化水经蒸馏所得的水 1. 质量要求,注射用水 注射用油 其他注射用溶剂,无菌 无热原 澄明度 安全性,渗透压 pH 稳定性 降压物质（安全）,2 . 注射用水制备方法工艺流程 （1）原水处理 自来水处理成为纯化水方法 A .离子交换法 B .电渗析法 C .反渗透法,原水,纯化水,注射剂用水,灭菌注射用水,第六章

39、 注射剂,饮用水,纯化水,注射用水,电渗析或反渗透装置,细过滤器,阳离子树脂床,阴离子树脂床,脱气塔,多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机,混合树脂床,热贮水器（80）或65以上保温循环或4以下无菌状态贮存,注射用水的制备工艺流程:,第六章 注射剂,离子交换法 可以去除绝大部分水阴阳离子（比电阻大于100万cm)，对细菌和热源也有一定的去除作用。化学纯度高设备简单耗能小，成本低,第六章 注射剂,常用交换树脂 阳离子树脂床、阴离子树脂床、 混合树脂床串联,阳离子交换树脂： 氢型：RSO3- H+ 钠型（稳定）Na+,阴离子交换树脂： 氢氧型：RN +(CH3)3OH- 氯型（稳定）： Cl-,处理原水的流程： 阳床 脱气塔（CO2）阴床混合床 新树脂：处理、转型 旧树脂（老化）：再生-强酸、碱,第六章 注射剂,混合树脂床串联,第六章 注射剂,B.电渗析法 成本更低 化学纯度不如离子交换法，电阻率10万cm 原理：,负极,阳离子膜,淡水,阴离子膜,正极,盐水,+,+,+,+,+,+,盐水,第六章 注射剂,C.反渗透法（图示） 半透膜：膜材为醋酸纤维素膜和聚酰胺膜 浓度差：两侧分别为盐溶液和纯水 外压