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文档简介
1、一 .人体的基本构造和机能 细胞:60100 组织:上皮组织,神经组织 上皮细胞和内皮细胞 epithelial cell:单层上皮细胞 肺泡 多层上皮细胞 扁平上皮细胞 立方上皮细胞 圆柱上皮细胞 单层扁平,肺泡,皮肤,口腔,食道,直肠下部 多层扁平,胃肠 圆柱上皮细胞 endothelium cell endothelial cell 血管,淋巴管内表面细胞 是单层扁平上皮 物质 药物输送,药物在体内的行为,器官(脏器)和器官系统 循环系统 消化系统 呼吸系统 排泄系统 体液和循环系统:血液循环和淋巴循环 1 体液及区分,药物在体内的行为,2 血液循环,3 淋巴循环循环速度是血液循环的1/
2、2001/500感染,癌症转移,免疫疾病 二 药物的生物膜透过1 膜构造(脂质双层膜),unstired water-layer 脂溶性的物质容易透过(原则上),2 药物的透膜机理,1 被动输送 利用浓度差(电化学势的差)的扩散 e.g.1.单纯扩散(simple diffusion) 最基本的药物透膜机构: 脂质膜孔路径 重要 水孔路径 优点:对于脂溶性高,分子小的物质输送快 e.g.2.促进扩散(facilitated diffusion) 驱动力为浓度互配,对于特定物质具有特异的膜输送载体(carrier) 膜透过速度较单纯的扩散快,2 对流输送 由膜内外的渗透压差驱动(溶剂牵引 sol
3、vent drag) 透过生物膜或细胞间隙 特点:透过效率受分子尺寸,孔径大小渗透平衡等影响 大分子的透过受抑制,在膜输送中占比例不大 e.g. 在肿瘤分子中,由于细胞间质物质的交换快,作用较大,3 主动输送 载体输送与浓度差相反,能量利用 1. primary active transport 能量直接利用输送无机离子 2.secondary active transport 由primary 形成的离子化学势之差做驱动力(能量间接被利用)。生物膜中最普遍的输送方式 glucose amino acid 药物 与促进扩散一起被称为 carrier mediated transport car
4、rier: protein in cell membrane 易饱和 e.g. 小肠中Na+依赖性的葡萄糖输送系统,4 膜动输送 (cytosis) 膜形成小泡 细胞外细胞内(endocytosis) 细胞内细胞外 (exocytosis) 特点:依赖能量,对于微粒子型,高分子复合型药物尤为重要,transcytosis,3 膜透过现象的物理化学背景,扩散过程(Fick 定律),PH分配学说 扩散机理:药物在生物膜中的通过 脂溶性强,吸收好 非离子型有机弱酸.碱易吸收 离子型难吸收 Henderson-Hasselbalch公式,PH-partition thery,小肠中吸收面积大,Aspirin在PH6.6的小肠中0.1%为分子型,仍被吸收,PH分布理论的局
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