DT1-SRD-2009-SS-01-0319PPT课件.ppt

1、前 言,SRD-2009-SS-01-0319,主要内容,如何认识COPD炎症？ 炎症是COPD的发病机制 炎症破坏肺部结构，导致气流受限和肺过度充气 即使COPD早期，就存在炎症，且随疾病严重程度增加而增加 炎症与临床表现密切相关：炎症越严重，病情越严重 如何进行抗炎治疗？ 临床研究显示，支气管扩张剂没有抗炎作用 单用ICS的抗炎作用有限 舒利迭(ICS/LABA)抗炎作用更广泛更强大，比支气管扩张剂能更好改善气流受限和肺过度充气,GOLD 2006：COPD定义,COPD是一种可以预防和可以治疗的疾病，常伴有一些明显的肺外作用（即全身效应），可对患病个体带来严重后果。 气道不完全可逆性气流

2、受限为其特征。 气流受限通常呈进行性加重，并与气道对有害微粒或气体的异常炎症反应有关。,GOLD2006。,肺部炎症,COPD 病理学,氧化应激,蛋白酶,宿主因素 增强机制,炎症是COPD的发病机制,吸烟 或有害气体/颗粒,GOLD2006。,COPD炎症破坏肺部结构导致肺过度充气,This slide provides a brief summary of the pathophysiologic events that may link airway inflammation to the symptoms of COPD e

3、xacerbations and respiratory failure.,Airway Narrowing, Cough, Dsypnoea, Gas Exchange, Hyperinflation, Mucus, Sputum,Adopted fromTsoumakidou, Siafakas. Respir Res. 2006;7:80.,COPD炎症特点及与哮喘的区别,GOLD2006。,即使在COPD早期，就存在炎症，并随病情严重程度增加而增加,0,20,40,60,80,100,中性粒细胞,巨噬细胞,嗜酸性粒细胞,CD4细胞,CD8细胞,有可测量细

4、胞数的气道,(%),GOLD 0 期,GOLD 1期,GOLD 2期和3期,GOLD 4期,Hogg et al. NEJM 2004;350:2645-2653.,COPD炎症越严重，疾病严重程度也越严重,Rutgers et al. Thorax 2000,痰中的炎症细胞水平,p = 0.0001,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,痰中性粒细胞(%),COPD,健康人,重度COPD(N=3;n=96),中度COPD(N=12;n=335),轻度COPD(N=10;n=240),健康人(N=10;n=193),痰中的IL-8(ng/mL),10,20,30,4

5、0,50,60,70,80,0,Franciosi et al. Pulm Pharm Ther 2005,COPD炎症：痰中性粒细胞增多可加速肺功能下降, 30, 20,100,0,诱导痰中的中性粒细胞 (%),90,20 30,80,60,70,50,40,FEV1 下降速率 (mL/年),P 0.01,This slide reviews an important study by Stanescu et al. which highlights the role of neutrophils in COPD, by linking increased numbers of neutro

6、phils (in sputum) with declining lung function.,FEV1, Neutrophil, Sputum,Stanescu et al. Thorax 1996; 51: 267- 271,呼吸系统,COPD肺部炎症“溢出”到全身，导致 全身炎症，继而引起全身效应,SRD-2009-SS-01-0319,主要内容,如何认识COPD炎症？ 炎症是COPD的发病机制 炎症破坏肺部结构，导致气流受限和肺过度充气 即使COPD早期，就存在炎症，且随疾病严重程度增加而增加 炎症与临床表现密切相关：炎症越严重，病情越严重 如何进行抗炎治疗？ 临床研究显示，支气管扩张

7、剂没有抗炎作用 单用ICS的抗炎作用有限 舒利迭(ICS/LABA)抗炎作用更广泛更强大，比支气管扩张剂能更好改善气流受限和肺过度充气,支气管扩张剂：如噻托溴铵对COPD炎症没有抗炎作用，,3.8 3.7 3.6 3.5,安慰剂,噻托溴铵,IL-6（ log10 周pgmL-1）,15 14 13 12 11,安慰剂,噻托溴铵,IL-8（ 周pgmL-1X104）,3.25 3.20 3.15 3.10 3.05,安慰剂,噻托溴铵,MPO（ log10周IUmL-1 ）,P=0.324,P=0.043,P=0.079,两组的痰中炎症标志物比较，噻托溴铵组的IL-8水平较安慰剂组升高，其他指标（

8、IL-6，MPO）两组间无统计学差异。,D.J. Powrie, et al. ERJ 2007; 30:472,SRD-2009-SS-01-0319,NE中性粒细胞弹性蛋白酶；NS差异无统计学意义,支气管上皮下炎症细胞计数,Hattotuwa KL, et al. AJRCCM2002;165:1592-96,单用糖皮质激素：氟替卡松具有抗COPD肺部炎症作用，但作用有限,舒利迭：ICS/LABA协同互补，直击COPD炎症,Malcolm J. Cur Allergy 15: 16,氟替卡松与沙美特罗具有分子水平及受体水平的协同作用,SRD-2009-SS-01-0319,舒利迭 50/5

9、00g安慰剂 (%),CD8+ p=0.001,CD68+ p=0.288,TNF-+ p=0.007,肥大细胞 p=0.022,CD45+ p=0.001,CD4+ p=0.002,IFN-+ p=0.055,80,40,0,30,10,50,60,70,20,20,10,30,有利于SALM/FP的变化,有利于安慰剂的变化,患者的FEV1 为预计值的40-80%,舒利迭(ICS/LABA): 抗COPD炎症作用更广泛,支气管活检标本中炎症标志物,Barnes NC et al. AJRCCM 2006; 173:736,SRD-2009-SS-01-0319,FP-安慰剂,舒利迭 -FP

10、P=0.04,舒利迭 -安慰剂 P0.03,FP=丙酸氟替卡松,-44.67 (-90.0 1.6),治疗差异(95% CI),治疗差异(95% CI),FP-安慰剂,40 30 20 10 -0 -10 -20 -30 -40 -50 -60 -70,-29.36 (-57.8 -0.9),-31.68 (-61.1 -2.3),巨噬细胞,-2.32 (-32.5 -27.8),与FP相比，舒利迭显著减少支气管粘膜活检标本的炎症细胞,舒利迭(ICS/LABA): 抗炎作用比单用ICS更强大,Bourbeau J, et al. Throax 2007;62:938-943,CD8+T淋巴细胞

11、,舒利迭 -FP P=0.01,舒利迭 -安慰剂 P0.001,-53.4 (-96 -9),-98.05 (-143.1 -53.0),20 0 -20 -40 -60 -80 -100 -120 -140 -160,0.4 0.3 0.2 0.1 0 -0.1 -0.2 -0.3 -0.4 -0.5,肺功能与基线相比的平均改变(L),舒利迭(ICS/LABA):比单用支气管扩张剂能更好改善气流受限和肺过度充气,ODonnell et al. Chest 2006; 160: 647-56.,* P0.05 vs 安慰剂； * * P0.001 vs 安慰剂； P 0.03 for 舒利迭 vs 沙美特罗,注：目前在中国，舒利迭 50/250规格没有获得治疗COPD适应证,SRD-2009-SS-01-0319,COPD 是以炎症为核心的多因素构成的疾病 炎