《拟抗肾上腺素药》PPT课件.ppt

1、拟肾上腺素药 adrenergic drugs,天津医科大学,拟肾上腺素药（adrenergic drugs）,定义： 是一类化学结构和药理作用与交感胺相似的药物，故又称拟交感胺类药。 作用方式： - 激活突触前、后膜或靶细胞上的肾上腺素受体 - 促进去甲肾上腺素能神经末梢释放递质,第,拟肾上腺素药分类,、受体激动药：肾上腺素、多巴胺、麻黄碱 受体激动药：NA、DA和去氧肾上腺素等 - 1、2受体激动药：如NA - 1受体激动药：如去氧肾上腺素 - 2受体激动药： 可乐定， -甲基多巴 受体激动药：异丙肾上腺素和多巴酚丁胺 - 1、2受体激动药：如异丙肾上腺素 - 1受体激动药：如多巴酚丁胺

2、- 2受体激动药：如沙丁胺醇,肾上腺素,肾上腺素,肾上腺素adrenaline Adr （1） 药理作用、受体,心脏 以1受体为主 - 心肌收缩力心率传导 血管 ，2 - 皮肤、粘膜、内脏血管以受体占优势，收缩反应 - 骨骼肌、冠脉血管以2受体为主，血管舒张 血压 ，2 - 收缩压舒张压脉压差 - 典型血压呈双相反应 平滑肌 2 - 支气管 、胃肠道 、膀胱 等平滑肌松弛 眼睛 虹膜开大肌收缩扩瞳 代谢 2 血糖 3 脂肪分解,肾上腺素adrenaline，Adr（2） 临床应用,心脏骤停 用于溺水、麻醉和手术过程中的意外，药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等所致的心脏骤停。 过敏性休克 - 收缩

3、小血管，毛细血管通透性 - 改善心脏功能 - 缓解支气管平滑肌痉挛 支气管哮喘 - 解除支气管平滑肌痉挛 - 抑制肥大细胞释放过敏介质 局部应用 - 与局麻药合用：局麻效应 时间 吸收中毒 - 外用止血，如鼻粘膜和齿龈,肾上腺素adrenaline Adr （3） 不良反应和禁忌证,主要不良反应为心悸、烦躁、头痛和血压升高等，血压剧升有发生脑溢血的危险，故老年人慎用。 也能引起心律失常，甚至心室纤颤，故应严格掌握剂量。 禁用于高血压，器质性心脏病。糖尿病和甲状腺功能亢进症等,多巴胺（dopamine,DA）D1 ，和受体,低剂量 主要激动血管的D1受体，产生血管舒张效应。 特别表现在肾脏、肠系

4、膜和冠状血管 高剂量 激动心肌1受体和促进NA释放 表现为正性肌力作用，心率 ，血压 应用 抗休克 对心收缩性尿量者较为适宜 与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭 心功能不全,麻黄碱（ephedrine） 、受体 + 促进NA释放,特点： 性质稳定，可口服； 中枢兴奋作用较显著； 收缩血管、兴奋心脏、升高血压作用缓慢持久 松弛支气管平滑肌作用弱而持久； 连续使用可发生快速耐受性 应用： 预防蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉的低血压 鼻塞 消除鼻粘膜充血和肿胀 防治轻度支气管哮喘,拟肾上腺素药分类,、受体激动药：肾上腺素、多巴胺、麻黄碱 受体激动药：NA、DA和去氧肾上腺素等 - 1、2受体激动药：如去甲肾

5、上腺素 - 1受体激动药：如去氧肾上腺素 - 2受体激动药： 可乐定， -甲基多巴 受体激动药：异丙肾上腺素和多巴酚丁胺 - 1、2受体激动药：如异丙肾上腺素 - 1受体激动药：如多巴酚丁胺 - 2受体激动药：如沙丁胺醇,去甲肾上腺素,去甲肾上腺素 noradrenaline，NA （1） 药理作用 1、2受体 ,血管 - 激动血管1受体全身血管收缩 - 激动突触前膜2受体负反馈作用使NA释放 心脏 兴奋效应比Adr弱 血压 收缩压和舒张压均,去甲肾上腺素 noradrenaline，NA （2） 临床应用,药物中毒性低血压 嗜铬细胞瘤切除后或药物中毒时 早期神经源性休克 NA用于休克治疗已不

6、占重要地位 上消化道出血 使食道和胃内血管收缩产生局部止血作用,去甲肾上腺素 noradrenaline，NA （3） 不良反应,浓度过高或药液漏出血管外，可引起局部缺血坏死 用热敷和受体阻断药对抗 急性肾功能衰竭 肾脏血管剧烈收缩，引起少尿、无尿和肾实质损伤 禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、无尿患者以及孕妇,间羟胺（metaraminol）1、2受体激动,作用机制 直接对肾上腺素受体的激动 促释放NA而发挥的间接作用 主要作用 升压作用弱、缓慢而持久 主要应用 早期休克或其他低血压状态,去氧肾上腺素phenylephrine，苯肾上腺素 1受体激动,主要作用 收缩血管，升高血压 眼睛

7、 激动瞳孔开大肌的 1受体，使之收缩，产生扩瞳。无眼压和调节麻痹 应用 可用于腰麻或全身麻醉以及吩噻嗪类所致的低血压 阵发性室上性心动过速 机制：血压反射性心率 - 眼底检查,甲氧明 methoxamine 1受体激动,主要作用 收缩血管而升高血压 应用 - 可用于腰麻或全身麻醉等状态下的低血压 阵发性室上性心动过速 （其它方法治疗无效的）,拟肾上腺素药分类,、受体激动药：肾上腺素、多巴胺、麻黄碱 受体激动药：NA、DA和去氧肾上腺素等 - 1、2受体激动药：如去甲肾上腺素 - 1受体激动药：如去氧肾上腺素 - 2受体激动药： 可乐定， -甲基多巴 受体激动药：异丙肾上腺素 - 1、2受体激动

8、药：如异丙肾上腺素 - 1受体激动药：如多巴酚丁胺 - 2受体激动药：如沙丁胺醇,异丙肾上腺素,异丙肾上腺素isoprenaline（1）药理作用（对1和2受体）,心脏 心率 传导，心肌收缩力 血管 血管舒张，主要是使骨骼肌、冠状血管舒张（激动2受体） 血压 心脏兴奋和血管舒张，使收缩压/-，舒张压 ，脉压。加大剂量Bp 支气管平滑肌松弛 - 舒张作用比Adr强 - 同时抑制过敏介质释放 代谢 血糖脂肪分解,异丙肾上腺素isoprenaline（2）,临床应用： 心搏骤停 具有心脏起搏作用而恢复跳动。 房室传导阻滞 加速传导改善房室传导阻滞 支气管哮喘急性发作 休克 已少用 不良反应： 心悸、

9、头痛、皮肤潮红 过量可致心律失常甚至室颤 禁用于心绞痛、心肌梗死、甲状腺机能亢进及嗜铬细胞瘤患者,多巴酚丁胺（dobutamine） 1受体激动,主要作用 1受体激动主要产生正性肌力作用,传导 应用 主要用于治疗心肌梗死并发心力衰竭 不良反应 - 收缩压升高，心率增快，应减慢滴注速度 - 心房颤动、室性心律失常,肾上腺素受体 阻断药 Adrenoceptor blocking drugs,肾上腺素受体阻断药adrenoceptor blocking drugs,定义 能阻断肾上腺素受体,拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。 分类 受体阻断药 酚妥拉明 受体阻断药 普萘洛尔 、

10、受体阻断药 拉贝洛尔,受体阻断药,受体阻断药能选择性地与受体结合，它们主要的药理作用是拮抗去甲肾上腺素和肾上腺素的升压作用，并将Adr的升压作用翻转为降压作用，此现象称为“肾上腺素作用的翻转”。这是因为受体阻断药阻断与血管收缩有关的受体，但不影响与血管舒张有关的受体。,肾上腺素作用的翻转,受体阻断药的分类 根据受体阻断药对受体亚型的选择性不同，可将其分为三类： 1、2受体阻断药。 - 短效类 如酚妥拉明,妥拉唑林 - 长效类 如酚苄明。 1受体阻断药 如哌唑嗪。 2受体阻断药 如育亨宾,酚妥拉明（phentolamine）-(1) 1、2受体阻断,作用 - 血管扩张 ，血压下降 扩血管机制 阻

11、断受体 直接舒张血管平滑肌 兴奋心脏 机制 2受体阻断正反馈 NA Bp 反射性心率 其他 拟胆碱作用 组胺样作用,酚妥拉明（phentolamine）-(2),应用 外周血管痉挛性疾病 对抗NA的过度所血管作用 长期过量静脉滴注NA或静脉滴注NA外漏 抗休克 顽固性充血性心力衰竭 嗜铬细胞瘤引起的高血压及高血压危象 不良反应 腹痛,腹泻,诱发溃疡等 过量心动过速,心绞痛等,长效受体阻断药 酚苄明（phenoxybenzamine）,酚苄明具有起效慢，作用强和作用持久的特点 扩张血管，降低外周血管阻力，明显地降低血压 有较弱的抗胆碱，抗5-HT和抗组胺作用 临床应用 主要用于治疗外周血管痉挛性

12、疾病 嗜铬细胞瘤 休克的治疗,1受体阻断药 哌唑嗪（prazosin）,特点 能拮抗NA和AD的升压作用，但不促进神经末梢释放NA 扩张血管、降低血压同时，心率作用弱 临床应用 主要用于高血压病 顽固性心功能不全的治疗,受体阻断药 ( blockers ),定义 选择性和受体结合，竞争性阻断受体激动药与受体结合，拮抗该受体激动后产生的一系列作用 分类 1、 2受体阻断药 普萘洛尔、噻吗洛尔、吲哚洛尔、索他洛尔等 1受体选择性阻断药 阿替洛尔、美托洛尔、醋丁洛尔等,药理作用与机制,机制：受体阻断属竞争性拮抗作用 （图） 药理作用 （1）受体阻断作用 （2）内在拟交感活性 （3）膜稳定作用 （4）

13、抗血小板聚集作用,药理作用（1）受体阻断作用,心脏（1） 心率 ，心收缩力心排出量传导 血管（2） 血管2受体的阻断，使 受体占优势，肝、肾、骨骼肌以及冠状血管的血流量都有不同程度的下降 血压 对高血压患者具有降压作用 支气管（2） 支气管平滑肌收缩，呼吸道阻力 代谢（2 ） - 脂肪的分解 - 拮抗Adr升高血糖作用，不影响正常人血糖 - 抑制T4转变为T3 肾素（） 减少交感神经兴奋所致肾素的释放,药理作用（2）内在拟交感活性,内在拟交感活性(intrinsic sympathomimetic activity,ISA) 有些受体阻断药在阻断受体同时，会具有不同程度的受体激动效应，表现出部

14、分拟交感活性，即ISA。 具有ISA的受体阻断药特点 对心脏抑制作用和对支气管平滑肌收缩作用较弱 增加药物剂量或体内儿茶酚胺处于低水平状态时，可产生心率加快和心排出量增加等作用,药理作用（3）膜稳定作用,在心肌电生理研究中表现为奎尼丁样稳定心肌细胞膜电位作用 - 0相上升速度和幅度 窦房结自律性 房室传导 有效不应期 高浓度有膜稳定作用 与受体阻断药的治疗作用基本无关,药理作用（4）抗血小聚集作用,拮抗ADP、胶原和Adr诱导的血小板聚集 机制可能与膜稳定作用 有关,受体阻断药应用,心律失常 室上性和室性心律失常,尤其交感亢进者 高血压病 冠心病 - 心绞痛发作运动耐量心肌梗死复发和猝死 充血性心衰 其它 - 原发型开角型青光眼 噻吗洛尔使房水眼压 - 甲亢 -偏头痛和酒精中毒,受体