华蟾素产品知识

1、华蟾素产品概况,深圳三九医贸处方药事业部,目 录,目 录,人类发现肿瘤已有3000年以上历史。直到,History,直到19世纪应用显微镜后，才建立了目前肿瘤学的框架,产品背景-肿瘤学发展,产品背景-肿瘤流行病学分析,单位：万人次,数据来源：综合1993、1998、2003、2008年三次国家卫生服务调查和国家人口统计数据。,我国居民恶性肿瘤现患病总数约为325万人次；其中年死亡数约为179万人，年新增患病数约为269万人次。,93-03年恶性肿瘤患者年均增长7.08%,产品背景-肿瘤综合治疗,内科治疗(60年),外科治疗(120年),放射治疗 (80年),生物治疗(20年),其他： 介入治疗

2、 中医药治疗 红外线 微波、电磁 热疗、冷冻 心理治疗,产品背景-肿瘤治疗主要障碍,外科： 部分肿瘤无法用外科治疗 生命的延长以机体的毁损和 生活质量的下降为代价 属局部治疗，不能解决复发 和转移的问题 疗效已近极限，难以再提高,制约化疗的难题 （1）毒副反应 （2）多药耐药,放疗： 治疗病种有限 导致终身性的后遗症 对多数肿瘤只有姑息治疗的效果 疗效难以提高，解决不了复发和 转移,产品背景-机会? 伦理?,针对肿瘤还是机体,生 物 调 节,中医和天然药物,新的机会,产品背景-中医对肿瘤的认识,素问刺法论指出“正气存内，邪不可干” . 明李中梓医宗必读积聚篇说：“积之成者， 正气不足，而后邪气

3、踞之”. 恶性肿瘤的论治，应注意祛邪中不忘扶正，扶正 与祛邪结合.,不足之处： （1）对症治疗：效果不如西医 （2）杀伤癌细胞：效果不理想 优点: （1）可减轻放、化疗的毒副反应, 疗效肯定 （2）对部分晚期患者可提高生活质量 （3）和西医联合应用可提高疗效，延长生存期,能否找到有效抗瘤的天然药物？,产品背景-中医在肿瘤治疗中的现状,治疗白血病的中药复方黄黛片的分子机制研究 发表于2008年3月的美国科学院院刊（PNAS）,Nature杂志发表述评中医药：古老复方的现代新解 Traditional Chinese medicine:Ancient formula in modern times

4、,中医药现代研究的里程碑,产品背景-中药抗肿瘤治疗的进展,产品背景-产品历程,历代中医典籍的应用记载 1970年代，龙蛇羊泉汤的神奇药引 1976-81年，研制抗癌号（华蟾素）注射剂 1982年4月华蟾素注射剂获批上市 85年华蟾素口服液、88年华蟾素片获批上市 2004年与复旦肿瘤医院、美国Anderson肿瘤中心合作，进行美国I-II期临床试验 ,产品背景-企业介绍,2009 强强联合 共创多赢,金蟾生化,三九医贸,目 录,天然,低毒,止痛,抗瘤,产品简况-基本特点,医典中记载其“辛凉、有小毒，能解毒消肿，破症坚血，除胀定痛”。,华蟾素系列产品是以我国地道中药材中华大蟾蜍的阴干全皮为主要原

5、料。,产品简况-处方组成,产品简况-处方组成,差异：蟾衣以表皮层为主，蟾皮含表皮和真皮 蟾酥是毒腺分泌物，蟾皮还包括黏液腺、色素细胞等成分,产品简况-处方组成,华蟾素系列产品,产品简况-品规概况,华蟾素片剂,华蟾素注射液,华蟾素口服液,产品简况-品规概况,国内独家生产,国家基本医 疗保险药品,国家秘密 保护品种,国家中药 保护品种,产品简况-产品资质,华蟾素,产品简况-功能主治,急性毒性：发现华蟾素用到小鼠尾静脉的最大容量(相当于临床人用量的150倍)未见毒性 长期毒性：观察6个月后，病理组织学检查发现实验动物的十三种脏器组织均未发现有异常改变，故提示其安全可靠,产品简况-毒理研究,华蟾素目前

6、的学术论文为530篇，有多个在研项目.,科 研 项 目,产品简况-有效成份,脂蟾毒配基 : R= CH3, R1 = H,产品简况-有效成份,蟾毒灵分子式为C24H34O4，相对分子质量386， 属于细胞拓扑异构酶抑制剂,蟾毒灵的抗癌活性,国家自然科学基金资助项目( 30600814) ; 顾伟，蟾毒灵对人肝癌多药耐药BEL-27402/5-FU细胞增殖活性的影响； 山东医药，2009年，第5期,人肝癌BEL-7402亲本细胞、BEL-7402 /5-FU细胞对不同化疗药物的IC50比较,蟾毒灵仅为 阿霉素浓度 的1/10,产品简况-抗瘤机制,抑制新生血管生成,抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋

7、亡,免疫刺激作用,结论：华蟾素导致大量肿瘤细胞静止在G2/M期，从而抑制肿瘤细胞的增殖美国德克萨斯州立大学安德森肿瘤中心 Lorenzo Cohen,Ph.D,1、抑制肿瘤细胞增殖,临床肿瘤学杂志，2003，8(1) 秦叔逵（解放军八一医院） 实验结论： 1、华蟾素对人胃腺癌MGC-803细胞的生长有显著抑制作用 2、电镜下观察到肿瘤细胞呈凋亡特征 3、凝胶电泳显示肿瘤细胞的DNA呈梯状降解,2、诱导肿瘤细胞凋亡,中国中医科学院广安门医院 林洪生教授等 分别从整体、细胞、分子水平探 讨了华蟾素抑制肿瘤血管生成作 用及其机制。 结果：华蟾素通过调控血管内皮 生长因子（VEGF）及其受体 （VEG

8、FR）、蛋白激酶C有丝分 裂激活蛋白激酶 （PKC-MAPK）信 号传导，从而抑制血管内皮细胞 的增殖。,华蟾素对瘤组织内血管密度和血管内皮生长因子（VEGF）的表达影响,光密度值,3、抑制肿瘤新生血管生成,王楠瑶、秦叔逵等在“华蟾素 联合三氧化二砷抑制鸡胚尿 囊膜血管生成的实验研究”中 发现：华蟾素、As2O3均具有 抗血管生成作用，两药联用 后具有协同作用。 临床肿瘤学杂志2006， 11（7）,华蟾素对肿瘤新生血管的影响,抑瘤率,3、抑制肿瘤新生血管生成,华蟾素治疗癌性疼痛206例患者分析,张树梅，华蟾素治疗癌性疼痛临床疗效探讨， 中国中医药信息杂志 2001年3月（8）,结果表明,华蟾

9、素注射液对晚期癌症的癌性疼痛控制及体力分级都有统计学意义，止痛效果及生存质量均优于美施康定组。,可单药治疗，或与化疗等联合应用，用量推荐20ml/d，用5葡萄糖水500ml稀释后滴注 片剂口服，一日34次，一次34片，,单用疗程，连续静滴21天，必要时连用两个疗程 联合治疗，同联合化疗方案同一疗程,美国Anderson华蟾素I期实验中患者用药剂量为160ml/d，均未发现剂量限制性毒性,使用方法,每日最大剂量,疗 程,产品简况-用法用量,静脉炎：注射部位红肿、疼痛、滴速减慢 发生率平均为16%（报道最高为30%，最低为7%）,注射前静推5mg地塞米松或加入适量酚妥拉明 外敷30%硫酸镁，或在穿

10、刺上方贴止痛消炎膏,不良反应及处理,产品简况-不良反应及处理,使用静脉留置（锁骨下穿刺或者肱动脉穿刺） 一般可留置3-6个月，没有静脉炎发生,腹泻：口服片剂约有20%左右患者出现腹泻 原因与蟾蜍色胺刺激胃肠道5-HT受体有关,原有胃病者可服用人参归脾丸等药物预防腹泻,不良反应及处理,初次使用者减半服用 耐受3-4天后加大至正常剂量,产品简况-不良反应及处理,药物热：少数患者用药后出现呈一过性畏冷发热症状，可口服解热镇痛药物，继续应用无发热症状,出现心律失常：见于大剂量组和高龄患者 对高龄患者慎用大剂量,不良反应及处理,出现荨麻疹、皮肤水泡等：可给予H1受体阻滞剂口服、异丙嗪肌注等抗过敏处理,产

11、品简况-不良反应及处理,目 录,竞品分析-肿瘤中成药产品竞争状况,注射用肿瘤中成药市场竞争产品和竞争企业都相对较少 口服用药竞争产品和竞争企业相对较多,但独家品种较多,平均每个产品的竞争企业不到2家,口服辅助用药贞芪扶正颗粒等几个产品最多也仅6家企业竞争,口服抗肿瘤药中的消癌平片竞争企业也只有12家,竞品分析-抗肿瘤中药注射剂产品价格分析,说明：产品价格是指各产品最小销售单位（盒、瓶）的市场平均零售价格,各类肿瘤用药零售价格分布图,在注射剂市场，抗肿瘤和辅助抗肿瘤注射剂两类产品的价格分布有明显的差异,抗肿瘤注射剂的价格多数产品定位在30-60元区间,辅助抗肿瘤注射剂多数产品价格定位在120元以

12、上,竞品分析-抗肿瘤口服中成药产品价格分析,说明：产品价格是指各产品最小销售单位（盒、瓶）的市场平均零售价格,各类肿瘤用药零售价格分布图,抗肿瘤口服药产品价格多数定位在120元以上，而辅助抗肿瘤口服药多数产品的价格在60元以下,抗肿瘤口服药的价格多数产品定位在120元以上,辅助抗肿瘤口服药多数产品价格定位在60元以下,竞品分析-注射剂竞争品种概况,竞 品 分 析,竞 品 分 析,竞 品 分 析,竞品分析-口服类竞争品种概况,竞 品 分 析,竞 品 分 析,目 录,营销策略-营 销 模 式,销售模式：核心城市自营，周边区域分包 自营：系统化的市场项目 + 个性化的销售活动 发展关键医生网络 +

13、建设纯销示范医院 分包：提高市场覆盖率 + 扩大优质分包队伍 分包全流程管理 + 客户支持服务体系 推广模式：学术开路、增值服务、利益兼顾,营销策略-市 场 定 位,功效定位：是广谱天然抗肿瘤药，而不是辅助抗瘤药 科室定位：以肿瘤内科及外科为主，辅以相关科室 目标医院：肿瘤专科医院、省地市三级综合医院 专家网络：以现有中医肿瘤专家为基础，建立包括中医和西医的国家和省市两级肿瘤专家网络,营销策略-目 标 科 室,消化科 肝胆外科 胃肠外科,主要目标科室,其它目标科室,呼吸科 胸外科,肿瘤外科,肿瘤&血液 放疗&介入,妇产科 乳腺科,老干科 中医科,我国恶性肿瘤类别主要是肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌,营销策略-科室推广 USP,联合放化疗,抗瘤止痛，提高放化疗有效率,肿瘤内科医师和外科医师最关注产品的什么特征？,营销策略-核心专家网络,营销策略细分市场目标区域,A类区域（京沪江浙粤）： 精细营销提高医院单产 建设一