酶抑制剂复合制剂——HAP经验性用药.ppt

1、酶抑制剂复合制剂,HAP经验性用药的首选,HAP的定义,HAP（hospital acquired pneumonia）简称医院内肺炎，是指入院后至少48小时发生的肺炎，而且入院时并不处于感染潜伏期。也包括出院后48h内发生的肺炎。 细菌是医院获得性肺炎最常见的病原，占90以上，真菌、病毒及其他病原体较少见。,流行病学,根据诊断标准及研究人群的不同，每1000例住院患者中发生HAP的例数介于5至10例。 HAP是常见的院内感染性疾病，其粗死亡率高于其他院内获得性感染性疾病。,医院获得性肺炎(HAP)概况,HAP需引起高度重视,HAP的发生率占所有ICU院内获得性感染的27% 发生HAP后，明显

2、延长了患者的住院时间，增加了治疗费用 发生HAP后，病死率可高达30%以上，尤其是对铜绿假单胞菌及不动杆菌感染者,占院内感染的比例（%）,HAP发病机制,一、口咽部定植菌误吸 （aspiration）是HAP的主要发病机制。 5070健康人睡眠时可有口咽部分泌物吸入下呼吸道。 吞咽和咳嗽反射减弱或消失者更易发生误吸。 正常成人口咽部GNB分离率少于5，住院后致病菌定植明显增加。 除外源性细菌带入外，胃腔内细菌的逆向定植可能是口咽部致病菌重要来源与途径。,HAP发病机制,二、吸入带菌气溶胶 吸入带菌气溶胶是HAP的另一发病机制。 受军团菌污染的淋浴水和空调冷凝水也可产生气溶胶引起HAP。 吸痰过

3、程中细菌的直接种植不应忽视。 血道播散引起的HAP较少，多见于机体免疫功能低下、严重腹腔感染、大面积皮肤烧伤等易于发生菌血症的患者。,HAP常见致病菌:,HAP经验性治疗:,轻、中症HAP 常见病原体:肠杆菌科细菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA) 等。 抗菌药物选择: 第二、三代头孢菌素(不必包括具有抗假单孢菌活性者) 、内酰胺类/内酰胺酶抑制剂;青霉素物。 过敏者选用氟喹诺酮类或克林霉素联合大环内酯类。,医院获得性肺炎诊断和治疗指南(草案) 中华医学会呼吸病学分会 1998年,HAP经验性治疗:,重症HAP 常见病原体:铜绿假单胞菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌

4、(MRSA) 、不动杆菌、肠杆菌属细菌、厌氧菌。 抗菌药物选择:喹诺酮类或氨基糖苷类联合下列药物之一: 抗假单胞菌内酰胺类如头孢他啶、头孢哌酮、哌拉西林、替卡西林、美洛西林等; 广谱内酰胺类/内酰胺酶抑制剂(替卡西林/ 克拉维酸、头孢哌酮/ 舒巴坦钠、哌拉西林/ 三佐巴坦) ; 碳青霉烯类(如亚胺培南) ; 必要时联合万古霉素(针对MRSA) ; 当估计真菌感染可能性大时应选用有效抗真菌药,医院获得性肺炎诊断和治疗指南(草案) 中华医学会呼吸病学分会 1998年,HAP 抗菌治疗无效常见原因:,1.诊断不可靠:非感染性原因、病原学诊断不明或评估错误。 2. 病原体清除困难:耐药性及抗生素不敏感

5、、呼吸道药物浓度不足(药物或解剖因素) 、感染的肺外扩散、呼吸机有关污染源持续存在、宿主免疫防御机制损害。 3. 二重感染或肺外扩散。 4.因药物不良反应,用药受限。 5.系统性炎症反应被激发,肺损伤甚至多器官功能衰竭。 耐药性和抗生素不敏感是治疗无效的主要原因,铜绿假单胞菌和不动杆菌临床最常见的两类非发酵菌,酶抑制剂复合制剂作用机理,酶抑制剂复合制剂通常包含: -内酰胺类抗生素 -内酰胺酶抑制剂,-内酰胺抗生素的作用机制,-内酰胺抗生素的作用机制,通过与青霉素结合蛋白的结合，致细菌细胞破裂。,-内酰胺酶抑制剂的作用机制,-内酰胺酶抑制剂与细菌产生的-内酰胺酶结合，使其失活，抑制其对-内酰胺类

6、抗生素结构的破坏。,酶抑制剂复合制剂的抗菌特点,抗菌谱广，覆盖G+/G-/厌氧菌/肠球菌 针对病原体耐药性,解决抗生素不敏感 对大肠埃希菌（包括ESBLs+）和肺炎克雷伯菌（包括ESBLs+）的敏感性仅次于碳青霉烯类 对绿脓杆菌抗菌活性强 对葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株)抗菌活性强 对厌氧菌抗菌活性确切 覆盖肠球菌,常见致病菌耐药监测数据,2006-2007年度卫生部全国细菌耐药监测（Mohnarin）报告。2007年8月,常见致病菌耐药监测数据,2006-2007年度卫生部全国细菌耐药监测（Mohnarin）报告。2007年8月,SEANIR(全国院内G-菌耐药监测)2005-2007:大肠埃希菌（包括ESBL+）的敏感性,SEANIR(全国院内G-菌耐药监测) 2005-2007:肺炎克雷伯菌（包括ESBL+）的敏感性,不产ESBL大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的药物敏感性,单产ESBL大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的药物敏感性,可疑产AmpC的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的药物敏感性,SEANIR(全国院内G-菌耐药监测)2005-2007:绿脓杆菌的敏感性,SEANIR(全国院内G-菌耐药监测) 2005-2007:鲍曼不