药物分析课件抗生素.ppt

1、我有一个学习和就业的观念，如果你进了北大读书，好好享受读书的乐趣。职业可以跟你所学的完全无关.职业就是一个人养家糊口挣一份工作的事情，如果求学不享受读书的乐趣，就白混了。我不知道别的学校，应用型很强的学科可以考虑这个，像文史哲不是应用型很强的学科，进了北大就要享受学习的乐趣。职业很简单，一年、半年培训就搞定了，不用担心这个问题。 -王怜花,北大的求学经历让我更不容易成为成功人士。因为感兴趣的事情太多了，我可能有三年的时间都是过退休的生活，就是去游山玩水，没有走到成功人士的道路上。我认为你可以选择通过事业去塑造人生的道路，其实可以看到我们还有一种通过修养自己塑造成功的道路，就像修身齐家治天下。我

2、们传统文化给我们各种选择的余地，而不是做成成功的事业才有成功人士的价值理念，给了我更多的选择。如果从事业评价来讲，耽误了我几年成功。多年之后我蓦然回首，这一生怎样度过的时候，北大给了我一个无怨无悔非常珍惜的机会和选择，是一种见识，值。 -许秋汉,3.Aminoglycosides antibiotics,链霉胺衍生物：链霉素、布鲁霉素 2-脱氧链霉胺衍生物：庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、小诺霉素 其它氨基环醇类衍生物：大观霉素,氨基环己醇氨基糖(or中性糖）,糖苷键,氨基糖苷类抗生素,一、化学结构和性质,链霉素A,1 结构,庆大霉素,主要组分（C组分）：C1、C1a、C2、C2a,(1

3、)碱性和溶解性: 多个羟基和碱性基团，显碱性，能与无机酸和有机酸成盐；,2 性质,(2)旋光性,(eg：链霉胍上的强碱性胍基pKa=11.5，葡萄糖胺的甲氨基pKa=7.7),水溶性抗生素,(3)稳定性: 酸、碱、光、热等影响,(4) 紫外吸收: 胍基230nm,链霉素（结构）,庆大霉素,(5)其它反应：,链霉素的醛基与醛基试剂(半胱胺酸、羟胺等）起反应导致结构破坏,鉴别 试验,二、鉴别试验,具有羟基胺和-氨基酸性质，与水合茚三酮蓝紫色缩合物,1.茚三酮反应,2.莫利西试验（Molish Test）,氨基糖苷类抗生素,HCl or H2SO4,水解,脱水,羟甲基糠醛（六碳糖）,-萘酚,蒽酮,糠

4、醛(五碳糖）,带色化合物,呈色反应,3.N-甲基葡萄糖胺反应,吡咯衍生物（I ）,红色缩合物（II）,链霉素,水解,碱性溶液 乙酰丙酮,对二甲氨基苯甲醛,N-甲基葡萄糖胺,4.麦芽酚反应,链霉素 碱性溶液 链霉糖分子重排 消除N-甲基葡萄糖胺和链霉胍 麦芽酚（-甲基-羟基-吡喃酮）弱酸性溶液+铁离子紫红色配位化合物 链霉素特有反应,5.坂口反应,链霉素水溶液 NaOH试液水解 链霉胍 次溴酸钠 产物 橙红色化合物 -萘酚 (8-羟基喹啉)次溴酸钠 产物 特有反应 橙红色,色谱鉴别(庆大霉素）,1.薄层色谱法: 硅胶G 板;氯仿-甲醇-氨溶液(1:1:1)展开剂;碘蒸气显色 结果:供试品与硫酸庆

5、大霉素标准品比较,所显斑点的颜色与位置应一致. 2.高效液相色谱法: 根据色谱图中庆大霉素C1、C2、C1a、C2a 和C2b组分的保留时间鉴别。 判定法：供试品溶液所得的各组分色谱峰的保留时间应与对照品溶液色谱峰的保留时间一致。 BP（2005）收载的硫酸庆大霉素采用本法鉴别。,光谱鉴别,1.紫外分光光度法: 庆大霉素分子中无共轭双键系统 紫外区无吸收 2.红外光谱法,三、特殊杂质检查,1、链霉素中链霉素B的检查 TLC法 2、硫酸奈米替星中有关物质检查 TLC法 3、庆大霉素C组分检查 HPLC法 4、硫酸盐测定 EDTA滴定法,庆大霉素美国Schering公司M.J.Weinstein

6、于1963年发现. 临床用硫酸盐. 硫酸庆大霉素在国内于1969年正式投产. 国内各厂的发酵工艺基本一致, 提炼工艺各具特点. 各厂产品C 组分含量比例不完全一致,三个主要组分C1、C2、C1a对微生物的活性无明显差别,但其毒副作用和耐药性有差异. 因此,各组分的比例影响产品的效价和临床疗效,故各国药典均规定控制各组分的相对百分含量.,检测方法,衍生化反应：,（1）衍生化-紫外检测器,测定条件（反相离子对色谱法）,填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶； 流动相：水-冰醋酸-甲醇(25570)配制的0.02mol/L庚烷磺酸钠溶液； 检测波长为330nm。,色谱条件,取本品适量，精密称定，加水制成每1m

7、l中含0.65mg的溶液，精密量取4.0ml，置10ml量瓶中，加异丙醇2ml与邻苯二醛试液1.6ml，用异丙醇稀释至刻度，摇匀，置60水浴中加热15分钟，冷却，滤过，取续滤液10l注入液相色谱仪，记录色谱图；另取庆大霉素标准品，同法测定。C组分的保留时间依次为：C1、C1a、C2a、C2。,测定法,计算式（外标归一化法）：,Cx为供试品Cx组分的含量； Hx为测定的供试品Cx组分的峰高值； Rx(响应因子)为Hx/Fx； Fx为标准品Cx组分的含量标准值； Hx为测定的标准品Cx组分的峰高值。,（3）蒸发光散射检测器,（2）电化学检测器,微生物检定法,HPLC,四、含量测定,4 Tetrac

8、yclines antibiotics,殊杂质检查,含量测定,A. 有关物质,B. UV法C.残留溶剂,A.微生物检定法,B. 比色法max440nm,C. HPLC法,鉴别试验,旋光性,紫外吸收和荧光特性,差向异构化,差向四环素,与金属离子形成配位化合物,脱水四环素,差向脱水四环素,参见P338表11-4,5 大环类酯类抗生素,本类抗生素为多官能团的糖苷结构,由大环内酯苷元部分和至少一个糖基组成。,吉他霉素,大环内酯类 抗生素,鉴别试验,IR法,硫酸显色 红棕色,UV法,含量=?,杂质检查,TLC、HPLC,微生物法、TLC、 HPLC、 UV法等,Molish反应(糠醛）,十八烷基硅烷键合

9、硅胶为填充剂 ，0.2 mol/L磷酸铵缓冲液（取磷酸二氢铵1.15g，加水50ml溶解，用三乙胺调节pH值至6.5）- 0.2mol/L四甲基氢氧化铵溶液（取25%四甲基氢氧化铵14.6ml，加水100ml，用磷酸调节pH值至6.5，再加水稀释至200ml）乙腈水（5193244）,吉他霉素,十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；0.1mol/L醋酸铵溶液-甲醇-乙腈（35:60:5）为流动相；柱温60；检测波长为231nm,含量测定,微生物检定法,HPLC法,6 抗生素类药物中高分子杂质的检查,1、控制高分子杂质的意义,2、高分子杂质的来源和特点 生产工艺 聚合度、解聚、同聚异聚,3、目前高分子杂质控制方法 RP-HPLC 凝胶色谱 离子交换色谱,小结,各类药物的基本结构特征 重要理化特性 基于结构及理化特性的鉴别反应 特殊杂质名称及检查方法 含量