聚氯乙烯一次性输液器对8种药物的吸附研究

1、聚氯乙烯一次性输液器对8种药物的吸附研究 惠 红 陈孝虹 【摘要】目的:观察聚氯乙烯 (pvc) 一次性输液器对临床常用8种药物的吸附性,为临床合理用药提供参考。方法:分别将乳酸环丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、氟康唑、甲硝唑、甘露醇、利巴韦林、碳酸氢纳8 种药物,按药品说明书用法用量,经 2 个不同厂家的 pv c 输液器( pvc1 、pvc2) 流出,检测不同流出时间流出液的药物浓度及其杂质峰面积,并与 0 时比较 。结果: 2 个不同厂家的 pv c 输液器对上述8种药物几乎无吸收。结论:pvc 输液器对上述8种药物几乎无吸收,可以安全用于临床。 【关键词】聚氯乙烯输液器;药物吸附 文章

2、编号:1009-5519(2008)10-1494-02 中图分类号:r9 文献标识码:a 静脉输注给药是临床最常用的给药途径之一,虽然一次性输液器材的材质正向着优质、无毒、安全的方向发展,但由于受经济水平的限制,当前聚氯乙烯(pvc)材质的输液器材在我国的临床上还是应用最为广泛的输液器材,因此,pvc对药物产生吸附以及吸附程度如何是临床人员比较关注的问题之一。本试验通过模拟临床输液过程,考察pvc输液器对8种临床常用药物(环丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、氟康唑、甲硝唑、甘露醇、利巴韦林、碳酸氢纳)的吸附情况,为临床合理用药提供依据。 1 材料 1.1 药品与试剂:乳酸环丙沙星氯化钠注射液(西

3、南药业股份有限公司,规格:100 ml200 mg,玻璃输液瓶装,批号: 0610007)、氧氟沙星氯化钠注射液(西南药业股份有限公司,规格:100 ml200 mg,玻璃输液瓶装,批号:07070002)、盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液(西南药业股份有限公司,规格:100 ml300 mg,玻璃输液瓶装,研究所试制品)、氟康唑氯化钠注射液(西南药业股份有限公司,规格:100 ml200 mg,玻璃输液瓶装,批号: 06110001)、甲硝唑氯化钠注射液(西南药业股份有限公司,规格:100 ml500 mg,聚玻璃输液瓶装,批号:06100043)、甘露醇注射液(西南药业股份有限公司,规格:250

4、 ml50 g,玻璃输液瓶装,批号:07090009)、利巴韦林葡萄糖注射液(西南药业股份有限公司,规格:100 ml0.2 g,玻璃输液瓶装,批号:06080002)、碳酸氢纳注射液(西南药业股份有限公司,规格:250 ml12.5 g,玻璃输液瓶装,研究所试制品),乙腈、甲醇为色谱醇,其它试剂为分析纯。 1.2 仪器:高效液相色谱仪,包括515泵 、2487检测仪(美国waters公司),c18色谱柱(大连依利特公司),pvc输液器( pvc1:上海康德莱企业发展集团有限公司,批号: 20060626;pvc2:山东威高集团医用高分子制品股份有限公司,批号: 2006521)。 2 检测方

5、法 2.1 乳酸环丙沙星氯化钠注射液的含量及其杂质检测方法1:以0.05 mol/l枸橼酸溶液:乙腈(8218)用三乙胺调节ph值致3.5为流动相,流速1 ml/min,检测波长277 nm。 2.2 氧氟沙星氯化钠注射液的含量及其杂质检测方法2:以醋酸胺高氯酸钠溶液(取醋酸胺4.0 g和高氯酸钠7.0 g,加水1300 ml使溶解,用磷酸调ph 2.2,)-乙腈(85:15)为流动相,流速1 ml/min,检测波长294 nm。 2.3 乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液的含量及其杂质检测方法3:乙腈:1 moll-1醋酸铵 - 0 .0 5 moll-1枸橼酸缓冲液(179),用三乙胺调ph值为4

6、.00,(2080)为流动相,流速为1.0 mlmin-1;uv检测波长为293 nm,乳酸左氧氟沙星含量测定采用外标法,有关物质检查采用归一化法。 2.4 氟康唑氯化钠注射液的含量及其杂质检测方法4:用十八烷基键合硅胶为填充剂,以磷酸盐缓冲溶液(ph 7.0)-甲醇(5545)为流动相,流速1 ml/min,检测波长260 nm。 2.5 甲硝唑氯化钠注射液的含量及其杂质检测方法5:照紫外可见分光广度法,在277 nm处测定吸收度,吸收系数按e1%1cm为377计算;其杂质以甲醇:水(2080)为流动相,流速1 ml/min,检测波长300 nm。 2.6 甘露醇注射液的含量及其杂质检测方法

7、6:化学滴定法测定,其杂质未检测。 2.7 利巴韦林葡萄糖注射液的含量及其杂质检测方法7:用氢型阳离子交换树脂,磺化交联的苯乙烯基共聚物为填充剂,以水用稀硫酸调节ph值至(2.50.1)为流动相,流速1 ml/min,检测波长207。其杂质未检测。2.8 碳酸氢纳注射液的含量及其杂质检测方法8:采用化学滴定法测定,其杂质未检测。 2.9 吸附性考察:上述8种药物各取3瓶输液,接输液器前,用注射器吸取一定量的各药物溶液,作为初始液。每瓶输液分别接pvc输液器(pvc1、pvc2),按照药品说明书控制流速,分别在5、15、30、45、60、90、120 min用试管收集流出液,按照药典方法(及其生

8、产厂家的注册标准)测定各时间点的药物浓度及其杂质含量,以初始浓度为100%,计算每药物各时间点的相对百分含量。 3 结果 3.1 吸附性考察结果:8种药物通过pvc输液器(pvc1、pvc2)时在各时间点的吸附结果见表1。试验结果表明:pvc输液器(pvc1、pvc2)在输注开始阶段(前5分钟)对环丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、氟康唑、甲硝唑有微量吸附,但以后的输注过程中,可逆性的吸附和解吸附达到平衡,基本不影响管内药物浓度,此外,pvc输液器对甘露醇、利巴韦林、碳酸氢钠无明显吸附。 4 讨论 本试验中采用的氟康唑注射液、甲硝唑注射液均采用氯化钠作为等渗调节剂。试验结果表明:pvc输液器在输注

9、开始阶段(前5分钟)对环丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、氟康唑、甲硝唑有微量吸附,但以后的输注过程中,可逆性的吸附和解吸附达到平衡,但其吸附总量不大,均小于1%,基本不影响其临床疗效,经过咨询临床医生,也证明不必调整其给药剂量。因此,pvc输液器对8种临床常用药物(环丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、氟康唑、甲硝唑、甘露醇、利巴韦林、碳酸氢纳)相容性较好,可以安全用于临床。欧美部分国家已从2007年1月起禁止使用由pvc材料制成的一次性输液器;国内,pvc材料的输液袋于1999 年停止使用,但目前pvc输液器在临床应用仍较普遍。pvc输液器对药物的吸附已有文献报道911,由于历史原因、以及受经济水平

10、的限制,在我国的临床上,pvc材质的输液器材仍是应用最为广泛的输液器材,因此,建议注射剂生产厂家在申报新药时,考察pvc 输液器对药物的吸附性研究,并在药品说明书中注明是否可用pvc 输液器,以达到经济实效的目的。 参考文献: 1 国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)m.北京:化学工业出版社,2005.304. 2 国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)m.北京:化学工业出版社,2005.607. 3 郑朝华,杜迎翔,陈玉英.rp-hplc法测定乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液中主药含量及有关物质j.中国药师,2004,12(7):946. 4 国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)m.北京:化学工业出版社,2005.401. 5 国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)m.北京:化学工业出版社,2005.124. 6 国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)m.北京:化学工业出版社,2005.72. 7 国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)m.北京:化学工业出版社,2005.263. 8 国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)m.北京:化学工业出版社,2005.828. 9 邹素兰,钱爱而,王晓杰,等.一次性输液器对葛根素注