第三节B细胞介导的免疫应答.ppt

1、第三节 B淋巴细胞对抗原的识别及应答,体液免疫应答,概念,体液免疫应答的基本过程,体液免疫应答的免疫学效应,B细胞对TD-Ag的免疫应答,B细胞对TI -Ag 的免疫应答,体液免疫应答的基本特点,1、 是B细胞介导、通过抗体发挥效应的特异性免疫应答。 过程中涉及 APC、Th、B细胞间的相互作用。 在抗胞外菌的感染免疫中起重要作用。 体液免疫应答的主要组织部位：外周免疫器官。,10-1,B 细胞抗原受体及其识别抗原的特点,BCR可直接识别多种天然抗原物质（天然蛋白、多肽、核酸、多糖、和小分子化合物）,BCR识别抗原无需APC的提呈,BCR识别抗原不受MHC限制,（二）特异性免疫免疫应答的基本过

2、程,TD抗原,+辅佐细胞,提呈,静止Th,活化Th,TI抗原,静止B细胞,辅助,CTL TDTH,靶细胞,淋巴因子,浆细胞,免疫球蛋白,细胞免疫,体液免疫,识别阶段,增殖分化阶段,效应阶段,记忆T,记忆B,前体CTL、TDTH,效应性,TI 与 TD 抗 原,一、B细胞对TD-Ag的免疫应答,B细胞对TD-Ag的识别阶段,B细胞的活化增殖阶段,B细胞的效应和稳态复原阶段,识别阶段 抗原的识别,活化阶段 B细胞的活化、增殖和分化,效应阶段 产生抗体分子， 最终清除抗原,增殖,分化为浆细胞,Th,B7,MHC-II TCR,CD4,ICAM LFA-1,APC,Th1,Th2,B,CD40L CD

3、40,分泌细胞因子,Th 细胞活化、增殖,B 细胞扩增,浆细胞,BCR,抗原,Bm,CD28,TD-Ag诱导体液免疫应答的过程,1、BCR- Ig/Ig复合物,2、B细胞辅助受体： CD19/CD21/CD81 信号复合物,5、补体受体,4、Fc受体,3、协同刺激分子： CD40等,7、促有丝分裂原受体,6、MHC-I及 高表达的MHC-II,B细胞表面的膜分子,1.抗原与BCR的交联获得第一信号：抗原信号,抗原与BCR的交联,初级信号转导分子Ig/Ig把第一活化信号转导入胞内,2.B细胞活化信号的放大： CD19/CD21/CD81复合物,信号2：CD40-CD40L,信号1 抗原识别和共受

4、 体结合,可溶性T-B 协同刺激分子:CK,病毒,受体介导摄取,IL-4R,（二）B细胞的活化、增殖和分化,1.获得第二信号：协同刺激信号,Th2与B细胞的相互作用，获得第二信号：协同刺激信号,CD40-CD40L,活化的Th2细胞分泌细胞因子及表达CD40L，辅助B细胞活化,第二信号（Th细胞信号） 有二种方式 （1）Th细胞-B细胞间接触作用：CD40L-CD40等 （2）Th细胞分泌细胞因子：IL-4、5、6等,Th细胞分泌细胞因子的作用,细胞因子 IL-4IL-5 IL-6IFN-g TGF-b,增殖和分化,4.活化的B细胞增殖与分化 活化B细胞 浆细胞 产生抗体 原始淋巴滤泡 分裂增

5、殖， 形成生发中心 （一周左右）,Ig类别的转换,抗原,初次结合,BCR,IgM,（B细胞）,足够抗原,B细胞可继续分化,分裂57代后,细胞因子,细胞因子,产生IgG、IgA和IgE等,抗体分子的类别转换,记忆性B细胞的产生 B细胞发育成产生抗体的浆细胞， 少数分化为长寿的记忆性B细胞 离开生发中心。,调理作用,激活补体,介导ADCC,免疫病理损伤,（三）效应阶段,中和病毒和毒素,TI-Ag的特点,不需Th细胞的辅助 抗体类型-IgM，无类别转换和亲和力成熟 不具有免疫记忆性,二、B细胞对TI-Ag的免疫应答,初次免疫,再次免疫,天 数,0 7 14 21 28 35 42,100000 10

6、000 1000 100 10 1 0,抗原特异性血清抗体滴度（Log）,IgM,TI 抗原诱导的体液免疫应答,二、B细胞对TI-Ag的免疫应答,B细胞对TI-Ag的识别机制,TI-1是一些有丝分裂原，比如LPS等,TI-2高度重复决定簇与B细胞高亲和力BCR形成广泛交联而直接活化B细胞，多属细菌胞壁与荚膜多糖,B细胞对TI-Ag免疫应答的特点,TI-Ag刺激B发生免疫应答不依赖T细胞,TI-Ag只能刺激B细胞产生IgM,B细胞对TI-Ag不产生再次免疫应答和免疫记忆,TI抗原可分成TI-1和TI-2两类。,B细胞对TI抗原应答的意义,在感染早期发挥作用。 能有效地杀灭具有荚膜多糖的细菌。,讨

7、论:B 细胞免疫应答的效应,抗感染免疫,SIgA的局部抗感染作用 中和毒素和病毒作用 激活补体、ADCC效应、免疫调理杀灭病原微生物,免疫损伤机制,导致I、II、III型超敏反应 引起超急移植排斥反应 某些自身免疫性疾病,免疫调节作用,三、抗体产生的一般规律,初次免疫应答（primary response）,概念机体第一次接触某抗原所产生的免疫应答,特点,潜伏期长 主要是IgM，含量较低，持续的时间短 高浓度的抗原（TD-Ag 、TI-Ag ）,再次免疫应答（secondary response）,概念机体再次接触相同抗原所产生的免疫应答,特点,潜伏期短，抗体的含量较高，持续的时间长 主要是IgG，亲和力高 低浓度的抗原（TD-Ag ）,了解抗体产生规律的意义,是疫苗接种的理论基础；制定最佳免疫方案,IgM可作为早期诊断的依据,细胞免疫应答与体液免疫应答的主要区别,细胞免疫,体液免疫,介导 的 细 胞,参 与 的 细 胞,MHC - 限 制 性,引 发 的 抗 原,效 应 产 物,效 应 方 式,T 细 胞,B细 胞,T 细 胞 、APC,B细 胞 、TH、APC,有,无,TD-Ag,TD-