中山大学药剂学课件第二章浸出药剂.ppt

1、1,第二章 浸出药剂,浸出药剂是指用适当的溶剂和方法，将药材（中药或天然药物）中有效成分浸出，制成可供内服或外用的一类制剂。如合剂、酒剂、酊剂、流浸膏剂、浸膏剂、颗粒剂等。这些都是中药制剂研究的基础。,2,第一节 浸出过程和影响因素,一、浸出过程是指浸出溶剂湿润药材组织，透过细胞质膜，溶解、浸出有效成分，获得浸出液的过程。一般分为浸润、溶解、扩散、置换四个阶段。 浸润：溶剂与药材混合，使其内部充分湿润； 溶解：利用浓度差，破坏细胞膜，溶出有效成分； 扩散：在浸出体系中，由于溶解造成了浓度的不均匀性，使得溶质从高浓度区域向低浓度区域迁移，即产生扩散作用；该过程是自发的，是浸出的动力； 置换：当浸

2、出达到平衡时，浸出也停止了，若将浸出的浓溶液移出，换以溶剂，则可使浸出继续，此即置换作用，该过程是掌握浸出过程和设计浸出设备的关键。,3,二、影响浸出的因素 扩散因素将是影响浸出的主要因素 可用Ficks第一扩散定律说明 dM =-DS（dC/dx）dt D=K/6r 式中M为扩散物质的量，S为扩散面积，dC/dx为浓度梯度，t为扩散时间，D为扩散系数，K为常数，T为温度，r为扩散分子半径，为介质粘度。 所以，影响药材扩散的主要因素是： 药材的粉碎度、浓度梯度、温度、浸出成分的分子大小和时间和其它（溶剂的种类、性质、用量，浸出时的压力等）,4,第二节 浸出溶剂及辅助剂,一、浸出溶剂选择原则：具

3、有选择浸出性能和脱吸附性能（易于除去），留存于最终产品的应无毒、无药理作用。 而选择浸出性能是指所选溶剂应能最大限度地溶解、浸出有效成分和辅助成分，最低限度地溶解无效成分和有害成分，且不与有效成分发生化学反应。,5,二、常用溶剂 1、水：蒸馏水或去离子水。 2、乙醇：90%以上乙醇可浸出挥发油、有机酸、内酯等，50%-70%可浸出生物碱、甙类等，50%以下可浸出蒽醌等，20%乙醇即具防腐性，40%即可延缓酯类的水解。 3、其它溶剂：乙醚、氯仿、丙酮、石油醚、脂肪油等。,6,三、浸出辅助剂： 是指加入溶剂中能改善浸出效能，增加浸出成分溶解度或稳定性，除去或减少杂质等作用的一类物质。 酸和碱：改变

4、PH值 甘油、石蜡：甘油可作为稳定剂，石蜡是良好的脱脂剂 表面活性剂：是良好的润湿剂,7,第三节 浸出药剂半成品的制备工艺,一、原药材的预处理 1、药材品质检查：品种与质量 2、药材的炮制：净制、切制、粉碎 （1）药材的粉碎 粉碎的原理： 是借助机械力将大块固体物质碎化为适当程度的一种操作过程，破坏物质间内聚力，将机械能转化为表面能。 对粉碎粒子的作用力包括：剪切力、挤压力、撞击力、研磨力和壁裂力等。,8,粉碎的目的： 促进溶解与吸收，增加生物利用度；促进药材有效成分的浸出；适应剂型的要求等。 粉碎的方法： 单独粉碎：具氧化或还原性的药物、贵重药物的粉碎方法； 混合粉碎：含糖或含脂肪油较多的药

5、材的粉碎方法； 干法粉碎：一般药材都采用此法，药材宜在不高于80的温度下干燥至含水量在5%以下； 湿法粉碎：如加液研磨法、水飞法（密度大的药物一般采用方法）等； 低温粉碎：一种新的粉碎方法，利用物料在低温下的脆性，借机械力而使其破碎。,9,按粉碎后的粒径大小分:,10,（2）药材的筛分：通过过筛的方法使药粉的粒度均匀。 相关设备 锤式粉碎机：结构、原理 万能粉碎机：原理、特点 球磨机：原理、特点,11,二、浸出方法、工艺及器械,（一）单元（基本）浸出方法 1、煎煮法：从以水为溶剂扩展到以不同浓度乙醇为溶剂回流浸出。 2、浸渍法：加定量溶剂浸泡药材有效成分的静态浸出方法。 3、渗漉法：利用一定装

6、置是溶剂渗过药粉，同时连续收集浸出液的动态浸出方法。 4、蒸馏法：使挥发油随水蒸气一并馏出的一种方法。 5、超临界流体萃取法：利用超临界流体作为溶剂，萃取有效组分，并进行分离。 超临界流体？,12,（二）浸出工艺及设备 1、单级浸出工艺及设备：药材、溶剂一次加入提取器，经一定时间，分离浸出液排除药渣。常用设备有气动多能提取器、单级循环浸出器等。 2、多级浸出工艺：溶剂多次加入，有效成分充分浸出重浸出法。 3、连续逆流浸出工艺及设备：药材与溶剂在提取器中作相对运动，实现连续提取、出料、出渣。如U型螺旋式连续浸出器、喷淋渗漉式连续浸出器。 4、强化浸出工艺：外加能量提高浸出效果。如超声波、超临界等

7、。,13,三、浸出液的分离： 1、药渣与药液的分离（过滤、沉降）； 2、溶剂与溶质的分离（浓缩、干燥） （一）浓缩 浓缩是利用热能从溶液中除去过多溶剂而使溶液体积减少到一定标准的过程。 可通过增加液体表面积或降低压力或降低实际蒸汽压等方法提高浓缩效果。 如：常压浓缩（蒸发锅），减压浓缩（三效减压蒸发器），膜式蒸发（膜式蒸发器）,14,（二）干燥 干燥的过程是物料中水分向干燥介质传递的过程。同时存在两个方向相反的传质和传热的过程，传热是干燥的能量基础。 干燥的分类: 按热能传递的方式分为： 传导干燥：间接加热，物料中的水分汽化，但与金属壁接触的物料易因过热而变质。 对流干燥：直接加热，干燥介质以

8、对流的方式与物料进行热交换，热能利用程度低。 辐射干燥：热能以电磁波、红外、远红外的形式射至物料再转化为热能。 介电干燥：又称微波干燥，物料在电场内受高频电场的交变作用，从而加热干燥。 按操作方法分为：常压干燥、减压干燥、冷冻干燥。 相关设备：热风循环烘箱、沸腾干燥机、真空干燥机,15,第四节 常用浸出药剂 一、合剂和口服液 合剂系指药材用水或其它溶剂，采用适宜方法提取，经浓缩制成的内服液体制剂，单剂量包装者又称“口服液”。根据中国药典的定义，不宜将口服液作为独立的剂型。口服液制备工艺： 提取配制过滤、精制灌封灭菌检漏、贴签、装盒等,16,实例：生脉饮 【处方】 人参100g 麦冬200g 五

9、味子100g 【制法】 以上三味，粉碎成粗粉，渗漉法浸出，用65%乙醇作溶剂，浸渍时间24h，收集漉液4500ml，回收醇，浓缩至约250ml，放冷，加水400ml稀释，滤过，另加60%糖浆300ml及适量防腐剂，调PH至规定范围，调整总量至1000ml，搅匀、静置、滤过、灭菌，即得。,17,二、酒剂和酊剂 酒剂即药酒，溶剂是蒸馏酒，为了矫味或着色可酌加糖或蜂蜜。 酊剂是用规定的乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂，一般规定：毒剧药酊剂每1ml相当药材0.1g，其它药物酊剂则相当0.2g药材。 由于酒剂和酊剂组分复杂，将可能会产生颜色、味道等变化，甚至产生沉淀。可采用下列方法防止： 1.精选原料

10、、溶剂 2.选择适宜的浸出方法 3.净化除去杂质或加稳定剂 4.冷静置与精滤,18,三、流浸膏剂和浸膏剂 药材用适宜的溶剂浸出有效成分，蒸去部分溶剂，调整浓 度至规定标准而制成的制剂称流浸膏剂；若蒸去全部溶剂，加稀释剂调整至规定标准者称浸膏剂。一般流浸膏1ml相当于原药材1g，浸膏1ml相当于原药材2-5g。 如大黄流浸膏 处方为大黄1000g，60%乙醇适量,19,四、煎膏剂（又称膏滋）和颗粒剂（曾称冲剂） 1、煎膏剂：药材用水煎煮，去渣浓缩后，加炼蜜或糖制成的半流体制剂，如川贝枇杷膏。制法为：水煎去渣浓缩加辅料收膏。 质量要求： 外观、性状：半流体制剂，无焦臭、异味，无糖结晶析出。 相对密

11、度 不溶物 装量（与包装规格有关）,20,2、颗粒剂：用药材提取物与适宜辅料或药材细粉制成颗粒状制剂，既保持了汤剂的特色，又克服了汤剂临时调制，不宜贮存、携带的缺点。 制法：药材前处理浸出分离、浓缩、纯化制粒干燥筛选包装质检成品。如感冒清热颗粒。 质量要求： 外观、性状应干燥、疏松、颗粒均匀，色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。 粒度不能通过一号筛和能通过四号筛的颗粒和粉末总和不超过8.0%。 水分颗粒状，水分不超过5.0%；块状，水分不超过3.0%。 溶化性 硬度（块状） 装量差异（与包装量有关） 整粒机,21,第五节 浸出药剂新产品开发与质量控制,一、浸出药剂新产品开发程序和方法：属

12、于中药制剂研究的范围，包括药学、药理与毒理、临床三大部分，是一系统工程。药学部分包括制备工艺、质量标准和稳定性研究三方面。一般程序是：文献检索、市场调研立题、选方总体方案设计与预试论证具体方案拟定与执行总结与申报。 方法： 1、了解立题选方的根据与方法基础是原料要有效； 2、筛选适宜的剂型确定制备工艺路线； 3、制备工艺合理性研究包括实验方案设计、实验方法当选择、评价指标及结果分析； 4、中试研究确定制法； 5、资料的总结和撰写再创造过程（处方、工艺研究、工艺流程、制法、质量标准及参考文献）。,22,二、浸出药剂的质量控制 1、药材标准制剂用药材一定要有标准； 2、制法规范质量控制的保证（药典中“制法”作标准载入，具法律效应）； 3、质量标准浸出药剂质量控制的手段和方向（真实性评价、检查、含量测定）。,23,练习题 一、