《肝脏生物化学》PPT课件.ppt

1、,肝脏生物化学,导言,肝是人体最大的实质性器官，也是体内最大的腺 体，有人把肝脏比喻为“人体化工厂”、“物质代谢 中枢”。那么肝脏究竟在物质代谢过程中参与了哪些 反应？肝脏又具有怎样的重要功能？本章肝脏生物化 学将主要介绍肝在糖、脂类、蛋白质、维生素、激素 代谢中的作用，以及肝的分泌、排泄和生物转化等方 面的重要功能。,肝脏特点：,占体重的2.5%, 为人最大的腺体 双重的血液供应：肝动脉、门静脉 两条输出通道：肝静脉、胆道 含有数百种酶，“人体化工厂” 参与代谢，具有分泌、排泄和生物转化功能,第1节,肝在物质代谢中的作用,一、肝在糖代谢中的作用,作用：维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，尤其是

2、大脑和红细胞的能量供应。 肝内进行的糖代谢途径有： 饱食 合成肝糖原 空腹 分解肝糖原 饥饿 糖异生 脂肪动员酮体合成供大脑利用 节省葡萄糖,维持血糖浓度,二、肝在脂类代谢中的作用,作用：在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输均具有重要作用。 分泌胆汁，促进脂类物质的消化和吸收 肝脏是胆固醇、磷脂等各种类脂和血浆脂蛋白合成的主要场所 肝脏是脂肪酸代谢和酮体生成的主要场所,三、肝在蛋白质代谢中的代谢,肝是合成血浆蛋白的重要器官 ：全部清蛋白、部分球蛋白、纤维蛋白原、凝血酶原及多种载脂蛋白。 肝是合成尿素、解除氨毒的主要器官 肝是氨基酸分解代谢的重要场所,四、肝在维生素代谢中的作用,促进脂溶性维生素

3、的吸收 维生素的储存 是Vit A、E、K和B12的主要储存场所 维生素的运输 视黄醇结合蛋白的合成，Vit D结合蛋白的合成 维生素的转化 Vit D3 25-(OH)-Vit D3 水溶性维生素辅酶的组成成分,五、肝在激素代谢中的作用,作用：灭活激素 主要方式：生物转化 功能障碍： 雌激素男性女性化、蜘蛛痣 醛固酮水钠潴留,第2节,胆汁酸代谢,一、胆汁,主要有机成分： 胆汁酸盐(含量最高)、多种酶类等,作用： 是脂类物质消化吸收所必需的一类物质,二、胆汁酸的代谢,（一）胆汁酸的分类,游离胆汁酸,结合胆汁酸,按结构分,按来源分,初级胆汁酸,次级胆汁酸,（二）胆汁酸的功能,促进脂类的消化与吸收

4、 立体构型亲水与疏水两个侧面 抑制胆汁中胆固醇的析出 胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值 101 胆汁酸的肠肝循环,胆汁酸肠肝循环的生理意义： 人体每天有6-12次肠肝循环，将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要。,第3节,肝的生物转化作用,一、生物转化的概念,*生物转化的定义： 各类非营养物质在人体内进行的代谢转变过程。 生物转化的对象,非营养物质,内源性：如激素、胺类等,外源性：如药物、毒物等,生物转化的意义： 对体内的非营养物质进行转化，使其灭活 ，或解毒更为重要的是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。, 肝的生物转化作用解毒作用,二、生物转化反应的主要类型,概 述

5、第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应 有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。 有些物质即使经过第一相反应后，极性改变仍不大，必须与某些极性更强的物质结合, 即第二相反应，才最终排出。,（一）第一相反应,氧化反应： 1）加单氧酶系： 存在部位：肝细胞微粒体 反应方程式： RH+O2+NADPH+H+ ROH+NADP+H2O,（一）第一相反应,氧化反应： 2）脱氢酶系： 存在部位：肝细胞微粒体和胞质中 反应方程式：,（一）第一相反应,氧化反应： 3）胺氧化酶系： 存在部位：线粒体内 反应方程式：,（一）第一相反应,还原反应： 存在部位：肝细胞微粒体中 反应方程式：,（一）第一

6、相反应,水解反应 存在部位：肝细胞微粒体、胞质中 反应方程式：,（二）第二相反应结合反应,葡萄糖醛酸结合：最常见的结合反应 葡萄糖醛酸基的直接供体尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA) 反应方程式：,（二）第二相反应结合反应,与硫酸结合：硫酸的供体是3-磷酸腺苷-5-磷酸硫酸（PAPS） 反应方程式：,（二）第二相反应结合反应,与乙酰基结合：,三、影响生物转化作用的因素,影响因素：年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等 意义：指导用药,第4节,胆色素的代谢,一、胆色素的分解代谢,胆色素：是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。,（一）、胆红素的生成,胆红素来源 体内

7、的铁卟啉化合物血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。 约80来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。,胆红素的生成过程,部位：肝、脾、骨髓单核巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中 过程：,（二）、胆红素的转运,运输形式 胆红素清蛋白复合体 意义 增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。,（三）、胆红素在肝中转化,肝细胞对胆红素的摄取 ：胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞 肝细胞对胆红素的转化:与葡萄糖醛酸进行结合 肝对胆红素的排泄 ：结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道。,未结合胆红素与结合胆红素的性质比较,胆红素在肝细胞内的代谢

8、转化过程,（四）、胆素原的肠肝循环,胆素原肠肝循环的概念 肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环,胆红素代谢及胆素原的肠肝循环,二、血清胆红素与黄疸,正常血清胆红素浓度 3.4mol/L17.1mol/L 4/5为游离胆红素，其余为结合胆红素 两种胆红素 结合胆红素：与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结合胆红素，又称直接胆红素。 游离胆红素：未与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为游离胆红素，又称间接胆红素。,黄疸,定义：各种原因导致血清总胆红素含量升高，可引起皮肤、黏膜、巩膜的黄染现象称为黄疸。 隐性黄疸：当血清胆红素浓度在17.1mol/L

9、34.2mol/L之间时，肉眼观察不到皮肤与巩膜的黄染现象，称为隐性黄疸。 显性黄疸： 当血清胆红素高于34.2mol/L时，肉眼可见皮肤、黏膜和巩膜等组织出现黄染，即为临床上的显性黄疸。,黄疸,种类(按血清胆红素的来源)： 溶血性黄疸 肝细胞性黄疸 阻塞性黄疸,（一）溶血性黄疸,恶性疟疾、某些药物、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏及输血不当等原因导致红细胞大量破坏，单核-吞噬细胞生成过多的胆红素，超过肝细胞的摄取、转化、排泄能力可引起溶血性黄疸。,（二）肝细胞性黄疸,肝炎、肝硬化、肝肿瘤等肝实质病变时导致肝细胞受损，使其摄取、结合、转化、排泄胆红素的能力降低可引起肝细胞性黄疸。,（三）阻塞性黄疸,

10、胆管炎症、肿瘤、结石、胆道蛔虫或先天性胆道闭塞等疾病导致胆汁排泄受阻，使胆小管和毛细胆管内压力增大破裂，致胆汁中结合胆红素返流入血可引起阻塞性黄疸。,第5节,常用肝功能试验及临床意义,一、血浆蛋白的检测,A/G：正常人血浆清蛋白（A）与球蛋白（G）比值为1.5：12.5：1。慢性肝炎或肝硬化时A/G变小甚至倒置。 甲胎蛋白（AFP）是胎儿血清中的一种蛋白成分 ，正常人血清中含量极少 ，血清AFP可作为诊断原发性肝癌的重要指标,二、血清酶类检测,测定血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST），可反映肝细胞膜的改变，协助急性肝病的诊断。急性肝炎时，ALT和AST可显著升高。 碱性磷酸酶(AKP)也可反映肝功能。碱性磷酸酶主要来源于骨骼、肠黏膜、肝细胞，由胆管排泄。当胆道有梗阻时或肝功能受损时，AKP可增高。 -谷氨酰转肽酶（-GT）作用于谷胱甘肽，它分布在肝、肾等器官。肝占位性病变或肝炎、肝硬化时-GT升高。,三、胆色素的检测,测定血清总胆红素、结合胆红素可帮助了解有无黄疸。测定尿中胆红素、胆素原和胆素水平，可反映肝处理胆红素的能力，还可鉴别黄疸的类型。,小结,肝在糖、脂类、蛋白质、维生素和激素等物质代谢中起着十分重要的作