病理生理进展 (NXPowerLite).ppt

1、餐后高血糖的新进展,Janka HU. Fortschr Med 1992;110:63741.,糖尿病的病程 糖尿病发病或诊断之前大血管病变已经存在,影响2型糖尿病的发病因素,Haller H. Diabetes Res Clin Pract 1998,餐后血糖升高的后果,餐后高血糖的病理生理学结果,凝血机制,HDL-C分解 ,粥样斑块稳定性 ,富含TG的LDL清除 ,内皮功能 (NO释放 ,胰岛素抵抗 ,FFA 下降作用 ,纤溶作用 ,早时相胰岛素分泌 ,葡萄糖自身氧化 ,餐后高血糖,有关餐后高血糖的假说,两个值得考虑的问题,餐后高血糖是否导致2型糖尿病发病的驱动因素?,餐后高血糖是否心血

2、管事件发病的驱动因素?,ppBG: 餐后血糖,餐后高血糖是否导致2型糖尿病发病的驱动因素?,餐后高血糖加速细胞功能衰竭,UKPDS 16: Diabetes 1995: 44:1249-1258,糖尿病一级亲属的糖耐量异常与细胞功能下降有关,Christine C. JensenDiabetes 51(7):2170-2178,531例2型糖尿病患者的一级亲属 年龄分布11-99岁,平均为44.10.7岁 BMI 29 0.3kg/m2,人群分布情况(%),在IFG和/或IGT所占的36%中,单一IFG占2%,单一IGT占27%,IGT合并IFG占8%,因此绝大多数可纳入IGT人群,Chris

3、tine C. JensenDiabetes 51(7):2170-2178,糖尿病一级亲属的糖耐量异常与细胞功能下降有关,Christine C. JensenDiabetes 51(7):2170-2178,NGT IFG Diabetes and/or IGT,进餐,时间,正常,2型糖尿病,2型糖尿病患者胰岛素 分泌第一时相消失,餐后高血糖加重胰岛素分泌缺陷,血浆胰岛素,R.E. Pratley, C. Weyer Diabetologia (2001) 44:929,500,400,300,200,100,0,0 1 2 3 4 5,M-low (mg /kgEMBS/min),A,I

4、,R,(,U,/,m,l,),NGT,NGT,NGT,NGT,IGT,DIA,progressor,non-progressor,2型糖尿病和IGT人群的早时相胰岛素分泌,餐后高血糖是否心血管事件发病的驱动因素?,餐后高血糖与心血管危险流行病学研究进展,餐后高血糖与动脉粥样硬化病变的关系 餐后高血糖与冠脉支架术后内膜增殖和再狭窄的关系 餐后高血糖与心血管事件相对危险的关系 餐后高血糖与心血管死亡的关系,餐后高血糖与动脉粥样硬化病变的关系,研究目的 观察空腹血糖（FPG）、负荷后血糖（PG）（葡萄糖耐量试验OGTT后30、60、90和120分钟和OGTT最大的PG、负荷后血糖峰值PGS、OGTT

5、曲线下血糖面积）以及HbA1c与动脉粥样硬化的标志-血管内膜厚度（IMT）的关系。 研究方法 40-70岁582例有糖尿病危险者 进行OGTT、超声波测定颈动脉IMT检查,负荷后血糖和血糖峰值比空腹血糖和HbA1c 与动脉粥样硬化的相关性更高,Temelkova-Kurktschiev T.S., et al. Diabetes Care 2000, 23: 1830-1834,RIAD研究,负荷后2小时血糖，而非空腹血糖和HbA1c，与IMT异常高度相关,餐后血糖与动脉粥样硬化的关系更密切,Temelkova-Kurktschiev T.S., et al. Diabetes Care 20

6、00, 23: 1830-1834,RIAD研究,餐后高血糖与冠脉支架术后内膜增殖和再狭窄的关系,Isolated Post-Challenge Hyperglycemia in Patients With Normal Fasting Glucose Concentration Exaggerates Neointimal Hyperplasia After Coronary Stent Implantation,Nobuo Nakamura,et al.Circ J 2003; 67: 61 67,餐后高血糖与心血管事件相对危险的关系,临床荟萃分析,研究目的: 评估血糖与心血管疾病危险性的

7、相关性 研究方法：荟萃分析20项临床试验 囊括 95783 例患者 年龄 20-84岁 平均随访12.4年,Coutinho M, et al. Diabetes Care. 1999;22(2):223-240,荟萃分析,餐后高血糖是2型糖尿病 心血管并发症的独立高危因素,心血管事件危险性只与餐后血糖高度相关,Coutinho M, et al. Diabetes Care. 1999;22(2):223-240,荟萃分析,2型糖尿病和CHD: 致命和非致命性心肌梗塞7年发病率,0,5,10,15,20,25,30,35,40,45,50,无心肌梗塞病史*,心肌梗塞,无心肌梗塞病史*,*患者

8、基线状态下无心肌梗塞病史 Haffner SM, et al. N Engl J Med. 1998; 339:229-234,7年心肌梗塞发病率,4%,19%,20%,45%,非糖尿病 n = 1373,糖尿病 n = 1059,East West 研究,心肌梗塞,0,10,20,30,40,50,60,70,Fatal CHD,Total CHD,Donahue, R.P. et al. Diabetes 36: 689-692, 1987,致命性冠心病，第1个1/5与第5个1/5比较：P 0.001 所有的冠心病，第1个1/5与第5个1/5比较： P 0.01 n = 8006 男性,心

9、血管疾病及其与餐后血糖的关系,檀香山心脏研究,每1000人中的冠心病危险,所有冠心病,致命性冠心病,餐后高血糖与心血管死亡的关系,DECODE研究 19991,太平洋和印度洋研究 19992,Funagata研究 19993,Whitehall,Paris 和Helsinki研究 19984,糖尿病干预研究（DIS）19965,RanchoBernardo研究 19986,餐后血糖,檀香山心脏研究 19877,心血管 死亡,DECODE研究,研究目的: 评估降低餐后血糖的临床益处 研究方法： 欧洲13家医学中心 入选25,364 例患者 年龄 17- 92 岁 随访10年 (中位数 7.3 年

10、),DECODE Study Group. Lancet 1999;354:617621,DECODE研究,所有原因死亡率危险,经年龄、医疗中心、性别、胆固醇、BMI、收缩压和吸烟校正,DECODE Study Group. Lancet 1999,DECODE研究,餐后血糖对心血管死亡危险的影响,DECODE Study Group, Lancet 1999,心血管死亡危险的增加 (%),11.1mmol/L,2小时血糖,7.811mmol/L,7.8mmol/L,41,66,136,空腹血糖 7.8mmol/L (n=1,275),DECODE研究,DECODE研究结果,1. 餐后血糖对猝

11、死的预测性超过空腹血糖 在任何空腹血糖水平，发生猝死的危险性随着餐后2小时血糖的升高而升高 2. 餐后2小时血糖降低 2 mmol/l 可预防患者发生猝死 餐后血糖 11.1 mmol/l 患者，28.8% 死亡可预防； 餐后血糖 7.8 mmol/l 患者，20.5%死亡可预防,DECODE Study Group. Lancet 1999;354:617621,DECODE研究,糖尿病干预研究,研究目的: 评估餐后血糖与心血管并发症的相关性 研究方法： 德国16家医学中心 入选1139 例患者 (男性 635例; 女性 504例) 年龄 30-55 岁 随访11年,Hanefeld M.e

12、t al, Diabetic Medicine 1997, 14: s6-s11,DIS研究,糖尿病干预研究,心肌梗塞发病率( ) 死亡率 ( ) *p0.05,好 一般 差 好 一般 差,千分率,空腹血糖,Hanefeld M.et al, Diabetic Medicine 1997, 14: s6-s11,餐后血糖,DIS研究,IGT是心血管危险因素,Tominaga M et al. Diabetes Care 1999,累积心血管生存率,0,1.00,0.99,0.98,0.97,0.96,0.95,0.94,1,2,3,4,5,6,7,年,生存率 心血管疾病,Normal IGT

13、(2h PG 7.811.0mmol/L) 糖尿病 (2h PG 11.1mmol/L),Funagata研究,餐后高血糖是心血管患病率/死亡率的危险因子,1. Hanefeld M, et al. Diabetologia 1996;39:157783. 2. Barrett-Connor E, et al. Diabetes Care 1998;21:12369. 3. Balkau B, et al. Diabetes Care 1998;21:36067. 4. DECODE Study Group. Lancet 1999;354:61721. 5. Tominaga M, et a

14、l. Diabetes Care 1999;22:92024. 6. Shaw JE, et al. Diabetologia 1999;42:105054.,2h-PG: 2-hour postchallenge plasma glucose, CHD: coronary heart disease, CVD: cardiovascular disease, DECODE: Diabetes Epidemiology: Collaborative Analysis of Diagnostic Criteria in Europe, FPG: fasting plasma glucose,0,

15、1,2,3,4,5,相对危险,整个研究期间无糖尿病,诊断前 15 年以上,诊断前1014.9 年,诊断前10年以下,发生心肌梗塞或脑卒中的相对危险和临床诊断糖尿病之前的时间,Hu F et al. Diabetes Care 2002,1.00,2.82,3.71,5.02,合并或不合并心肌梗塞史人群的心血管死亡率,Haffner S et al. N Engl J Med 1998,7年心血管死亡率 (%),30,20,10,0,50,n=1,373,n=1,059,未发生过,曾发生,非糖尿病 糖尿病,心肌梗塞,40,未发生过,曾发生,心肌梗塞,Norhammar A et al. Lanc

16、et 2002,急性心肌梗塞患者的糖代谢状态,因急性心肌梗塞而入住CCU的181例瑞典患者,出院后3个月糖耐量减退和未被诊断糖尿病的比例保持不变,35% 有糖耐量减退（IGT） 31% 有未被诊断的糖尿病,平均年龄 63.5岁 此前未诊断糖尿病 血糖 11.1mmol/L,餐后高血糖是心血管患病率/死亡率的危险因子,1. Hanefeld M, et al. Diabetologia 1996;39:157783. 2. Barrett-Connor E, et al. Diabetes Care 1998;21:12369. 3. Balkau B, et al. Diabetes Care

17、 1998;21:36067. 4. DECODE Study Group. Lancet 1999;354:61721. 5. Tominaga M, et al. Diabetes Care 1999;22:92024. 6. Shaw JE, et al. Diabetologia 1999;42:105054.,2h-PG: 2-hour postchallenge plasma glucose, CHD: coronary heart disease, CVD: cardiovascular disease, DECODE: Diabetes Epidemiology: Collab

18、orative Analysis of Diagnostic Criteria in Europe, FPG: fasting plasma glucose,心血管死亡率与餐后高血糖具有线性正相关关系,Tuomilehto J. Unpublished data from DECODE,Atherosclerosis andDiabetes Study,动脉粥样硬化与糖尿病研究,Hanefeld M, et al. Diabetes Care. 2003 Mar;26(3):868-74.,IGT人群的心血管危险因素分布情况（男性）,*与NGT组相比，经方差分析P 0.05 #与IGT组相比，

19、经方差分析P 0.001 甘油三酯：中位数（四分位距 ） CGI ：combined glucose intolerance,Hanefeld M, et al. Diabetes Care. 2003,Atherosclerosis and Diabetes Study,更高的BMI 更高的腰-臀比 更低的HDL-C 更高的游离脂肪酸,与NGT男性人群相比，IGT男性人群具有,Hanefeld M, et al. Diabetes Care. 2003,IGT人群的心血管危险因素分布情况（女性）,*与NGT组相比，经方差分析P 0.05 #与IGT组相比，经方差分析P 0.001 甘油三酯：

20、中位数（四分位距 ）：,CGI ：combined glucose intolerance,Hanefeld M, et al. Diabetes Care. 2003,Atherosclerosis and Diabetes Study,更高的BMI 更低的HDL-C 更高的游离脂肪酸,与NGT女性人群相比，IGT女性人群具有,Hanefeld M, et al. Diabetes Care. 2003,*与NGT组相比，经方差分析P 0.05 #与IGT组相比，经方差分析P 0.001 胰岛素、胰岛素原：中位数（四分位距 ）：,Hanefeld M, et al. Diabetes Car

21、e. 2003,IGT人群胰岛素分泌（年龄、性别和BMI校正后）,IFG和IGT人群在胰岛素分泌和敏感性具有异质性,Hanefeld M, et al. Diabetes Care. 2003,IGT人群比IFG人群更接近2型糖尿病,餐后高血糖仅仅反映一种多心血管因子丛聚的状态，亦或一个独立的心血管致病因子?,从DECODE和UKPDS中得到的认识,高血糖,血糖总负荷升高 (HbA1c),餐后血糖峰值升高,慢性糖中毒,急性糖中毒,组织损害,糖尿病并发症,大血管病变,微血管病变,UKPDS,DECODE,DECODE: Diabetes Epidemiology Collaborative An

22、alysis of Diagnostic Criteria in Europe UKPDS: UK Prospective Diabetes Study,血管损害伴动脉粥样硬化斑块形成,餐后血糖升高的血管毒性后果,自由基产生,内皮功能 产生更有害的脂质,功能蛋白 糖 化,HDL活性 NO 释放 血管舒张 胶原,纤维瘤细胞增生 生长因子 平滑肌细胞增殖 ,粘附分子表达,胆固醇附着,内皮素释放,内皮功能 血管收缩,Ceriello A. Diabetes Metab Res Rev 2000Temelkova-Kurktschiev T et al. Diabetologia 1998 Esposito