生物药剂学第十章多剂量给药.pps

1、2006-10,第十章 多剂量给药 Multiple Dose Administration,山西医科大学药学院 张淑秋,2006-10,本章要求： 掌握多剂量给药后药物浓度-时间关系式的含义、特征 掌握稳态血药浓度、稳态平均血药浓度的定义与计算。 熟悉蓄积因子、首剂量与维持剂量、血药浓度波动程度的定义与计算。,2006-10,单室模型多剂量静注给药,稳态的形成（给药剂量X0，给药间隔）,2006-10,单室模型多剂量静注给药,稳态的形成,2006-10,单室模型多剂量静注给药,稳态平均浓度,稳态后某一间隔内AUC0-等于单剂量给药后AUC0- 可根据单剂量给药后AUC0-求得 稳态平均浓度

2、根据稳态平均浓度可调整给药方案,2006-10,单室模型多剂量静注给药,坪幅,蓄积系数,2006-10,单室模型多剂量静注给药,达坪分数,2006-10,单室模型多剂量静注给药,负荷剂量 令首剂量给药后达到：,当 = t1/2, X0* = 2X0,2006-10,最佳给药周期,单室模型多剂量静注给药,2006-10,单室模型多剂量静注给药,例：土霉素在体内t1/2= 9 h，V = 12.5 L, 在长期治疗方案中，希望病人的血药浓度25 g/mL，并50 g/mL，若每隔6 h静注250 mg，是否合理？若规定每次剂量为250 mg，给药间隔应多长？,2006-10,间歇性静脉滴注,200

3、6-10,多剂量口服给药,2006-10,Chapt 11 非线性药物动力学Nonlinear Pharmacokinetics,本章要求： 掌握非线性动力学的特点、识别方法、动力学方程 熟悉可能存在非线性动力学的体内过程 了解非线性动力学求参数的方法,2006-10,非线性药物动力学,线性动力学 血药浓度与剂量呈正比 AUC与剂量呈正比 t1/2、k、V、Cl与剂量无关,非线性动力学 Dose-dependant PK 动力学参数与剂量有关 存在饱和现象,AUC,药物消除为非一级动力学，遵从米氏方程 消除半衰期随剂量增大而延长，剂量增加至一定程度时，半衰期急剧增大 AUC和C与剂量不成正比

4、动力学过程可能会受到合并用药的影响 代谢物的组成比例受剂量的影响,非线性动力学特点,静注高中低不同剂量，lnC-t几条曲线平行为线性动力学，反之为非线性PK 以C/X0-t作图若明显不重合，即为非线性PK 比较不同剂量下t1/2、k、Cl是否一致,非线性动力学的识别,与吸收、排泄有关的可饱和的载体转运过程 与代谢有关的可饱和酶代谢过程 与分布有关的可饱和药物与血浆蛋白或组织结合过程 酶诱导或抑制动力学,非线性动力学过程,非线性动力学方程: Michaelis-Menten方程,非线性动力学参数的估算,Lineweaver-Burk方程式：,Hanes-Woolf方程式：,Eadie-Hofst

5、ee方程式：,非线性动力学参数的估算,Km=0.1 g/mL Vm=0.5 g/(mL h),非线性动力学参数的估算,Km=5 mol/ml Vm=3 mol/(mLmin),清除率Cl,其他动力学参数的求算,当CKm时,Cl与C成反比; 当KmC时, Cl与C无关,生物半衰期t1/2,其他动力学参数的求算,当C0Km时,t1/2=C0/(2Vm) 当KmC0时, t1/2=0.693Km/Vm,药时曲线下面积AUC,其他动力学参数的求算,2006-10,Chapt 12 统计矩原理在药动学中的应用Statistic Moment,2006-10,本章要求： 掌握MRT、MAT、MDT、MDI

6、T的含义及MRT的估算方法。 熟悉矩量法求算药动学参数的方法。 熟悉矩量法研究药物体内过程的原理,2006-10,统计矩的定义,k=0 0阶原点矩 k=1 1阶原点矩 k=2 2阶原点矩,把给药后血药浓度-时间曲线看成药物在体内滞留时间的概率分布曲线。,2006-10,药时曲线的统计矩含义 药时曲线的零阶矩: C t 曲线下面积,药时曲线的一阶矩: tC t 曲线下面积,平均滞留时间（Mean Residence Time, MRT）,AUC与AUMC的计算,用统计矩法估算动力学参数,对于单室模型静注给药:,用统计矩法估算动力学参数,对于一级吸收过程: 平均吸收时间 MAT = 1/ka 平均崩解时间 MDIT 平均溶出时间 MDT 零级吸收: MAT = T