可乐定透皮贴片药品说明书

1、核准和修改日期： 可乐定透皮贴片说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：可乐定透皮贴片英文名称：Clonidine Transdermal Patches 汉语拼音：Keledingtoupi Tiepian 【成份】本品的活性成分为可乐定。化学名称：2-（2，6-二氯苯基）亚氨基咪唑烷。化学结构式： ClHN N NH Cl分子式：C9H9Cl2N3分子量：230.10【性 状】本品为敷贴面具有粘性药膜的圆形贴片。【适 应 症】Tourette 综合征（发声与多种运动联合抽动障碍）。【规 格】（1）1.0mg/片，1.25cm2； （2）1.5mg/片，1.88cm2

2、； （3）2.0mg/片，2.50cm2。【用法用量】用 法：1.敷贴部位： 背部肩胛骨下（首选）；上胸部；耳后乳突或上臂外侧等无毛完好皮肤处。更换新贴片即更换新的贴用部位，以利于皮肤呼吸，从而降低药物对皮肤的刺激性。2.使用步骤：用清水洗净敷贴部位。取出本品，揭去保护层，敷贴于已洗净、干燥的贴用部位。并用手轻压以确保贴片粘附牢固。每7日更换一次。进餐与否不影响本品的贴用。换下旧贴片时，将粘贴片对折，弃于儿童、动物触及不到的地方，以防止人畜误食。用 量：青少年患者用药应从1.0mg/片天的小剂量开始，按体重逐渐增加给药剂量，最大剂量不得超过2.0mg/片3片。20公斤体重40公斤， 用1.0

3、mg/片周；40公斤体重60公斤， 用1.5 mg/片周；体重60公斤， 用2.0 mg/片周。【不良反应】436例受试者参加的多中心临床试验总结报告中，试验组326例受试者使用本品的不良反应发生率为3.08%，包括：贴剂处皮肤皮疹0.92%，ALT升高0.62%，心电图异常0.62%，嗜睡0.31%，头晕0.31%，失眠0.31%，白细胞减少0.31%，血小板减少0.31%。【禁 忌】本品禁用于对贴剂中可乐定或非活性成分过敏者。【注意事项】1.贴用本品时可以淋浴，但不可长时间浸泡或搓洗贴药部位以防药片脱落。2.本品为外用贴片，连续使用可能产生皮肤过敏反应（包括一般性皮疹、荨麻疹或血管水肿），

4、口服盐酸可乐定产生过敏反应的病人，对可乐定贴片也可能引起过敏反应。所以每次贴用时更换贴用部位。3.该药在使用时应注意新出现的症状，特别是与运动有关的，如突然出现的头晕，易激惹，过度镇静，晕厥等症状都需要密切临床监测、最好进行动态心电图或超声心电图检查。4.肝肾功能不全的患者应慎用。【孕妇及哺乳期妇女用药】尚无孕妇使用可乐定贴片的安全性资料。尚未进行孕妇使用本品的研究，因此只有潜在的利益大于对胎儿潜在的风险时，孕妇方可使用本品。由于本品原料药盐酸可乐定可通过人体乳汁排出，所以哺乳期妇女应慎用。【儿童用药】 参见说明书其他部分。【老年用药】 本品为儿童用药。【药物相互作用】本品禁止或不宜与单氨氧化

5、酶抑制剂（如治疗抑郁症的苯乙肼、异唑肼等，治疗帕金森病药司立吉兰等）合用。可乐定不可与阿米替林合用，因阿米替林与可乐定合用可促进鼠角膜损伤（参见“毒理研究”）。可乐定可能增强酒精、巴比妥酸盐或其他镇静药的中枢神经系统（CNS）抑制作用。可乐定与影响窦房结功能或房室（AV）传导的药物（如地高辛、钙通道阻滞剂和-阻滞剂）一起使用时，因为可能产生相加作用（如心动过缓和AV传导阻滞），患者应慎用，或在医生指导下使用。已有可乐定与哌甲酯合用发生严重不良事件的报道，但尚不能确定因果关系。尚未对可乐定与哌甲酯合用的安全性进行系统性评价。联合用药：当使用单一药物仅部分症状获得改善时，或Tourette综合征并

6、发其它症状时，可考虑联合用药。如可乐定与各种神经阻滞剂联用。【药物过量】本品超过最大用药剂量（2.0mg/片3片）可能会导致低血压。【临床试验】本品进行了、期临床试验。期为可乐定贴片不同剂量组治疗抽动障碍的随机、双盲、平行对照临床试验，随机比例为11；入选610岁、性别不限、体重为1530公斤符合抽动障碍临床诊断标准的受试者。试验共分为两组：低剂量组使用可乐定贴片1片空白贴片1片(1.0mg/周)；高剂量组使用可乐定贴片2片(2.0mg/周)。试验药物规格为：1.0mg/片，用法：贴剂2片贴于背部肩胛骨下，每周左右交替。评定量表YGTSS评分的变化及减分率用以评价症状变化，经4周治疗以后，有效

7、性结果显示：低剂量组治疗的有效率为61.90%，高剂量组有效率为59.09%；安全性结果显示：在总体上低剂量组和高剂量组均是安全的。患者在实验室检查、心电图、生命体征、皮肤反应等方面均无明显异常。低剂量组中1例出现头晕、1例药物性皮炎，高剂量组中1例恶心呕吐、1例胸闷和1例贴剂使用处皮肤痒。结论：两组治疗抽动障碍是有效而安全的，低剂量组（1mg/周）和高剂量组（2mg/周）疗效差异无统计学意义。期研究为随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究，共有437名受试者入组，以试验组对照组31的比例分配病例，试验组326例，对照组111例；FAS样本为436例，PP为432例，SS为436例。其中短暂性

8、抽动障碍完成69例（53/16），慢性运动或发声抽动障碍完成154例（120/34），Tourette综合征完成213例（152/61）。受试者入选年龄618岁，性别不限；符合CCMD-III抽动障碍临床诊断标准并知情同意的受试者。受试者入组后，根据体重分入高体重、中体重、低体重3组，随机接受可乐定贴片或安慰剂治疗4周，贴剂与安慰剂比例为31。试验中如YGTSS减分率30且CGI-I评分4，在3周末终止试验，并开始予以泰必利或其他治疗。采用SAS统计分析软件分析 。用法：贴剂1片贴于背部肩胛骨下，每周左右交替。给药剂量：根据体重分入低体重、中体重、高体重组。低体重组（20kg体重40kg）研究

9、组：可乐定透皮贴片 1片/周（1.0mg/片）对照组：空白贴片（安慰剂）1片/周 中体重组（40kg体重60kg）研究组：可乐定贴片 1片/周（1.5mg/片）对照组：空白贴片（安慰剂）1片/周 高体重组（体重60kg）研究组：可乐定贴片 1片/周（2.0mg/片）对照组：空白贴片（安慰剂）1片/周治疗3周后无效者退出试验，予以口服泰必利治疗。治疗观察时间为4周。疗效指标包括：1）主要疗效指标：耶鲁大体抽动严重程度量表(Yale global tic severity scale，YGTSS)评分的变化及减分率以表示症状变化。2）次要评价指标：临床大体印象量表（CGI）安全性指标包括：症状、体

10、征、实验室检查等。有效性结果显示：经4周治疗后，试验组治疗的有效率为68.31%，对照组为46.85%，两组相比差异有显著性（x2=16.0467，P=0.0001）。进行的亚组分析表明，短暂性抽动障碍、慢性运动或发声抽动障碍两个亚组临床有效率的比较，组间有统计学差异，试验组优于对照组，但治疗后YGTSS评分减分值的比较，组间无统计学差异。Tourette综合征组治疗后YGTSS评分减分值（56.6127.65/47.0831.81）的比较以及临床有效率（69.74/45.90%）的比较，组间均有统计学差异，试验组优于对照组。安全性结果显示：在总体上试验组治疗是安全的。两组在实验室检查、心电图

11、、生命体征、皮肤反应等方面均无明显异常。试验组患者中有10例(3.08%)出现不良反应，其中3例（0.92%）为贴剂处皮肤皮疹，2例（0.62%）ALT升高，2例（0.62%）心电图异常，1例（0.31%）嗜睡，1例（0.31%）头晕，1例（0.31%）失眠，1例（0.31%）白细胞减少，1例（0.31%）血小板减少。对照组的不良反应发生率为7.21%（8例),为贴剂处皮肤皮疹(5.45%)、恶心、口干、低血压、头昏、头晕和嗜睡各1例。不良反应的程度为轻至中度，两组相比总不良反应发生率和各不良反应发生率的差异均无统计学意义（P0.05）。在本多中心临床试验中，未出现严重不良事件。【药理毒理】药

12、理作用：可乐定为受体激动剂，主要兴奋中枢肾上腺素2受体和通过刺激-氨基丁酸(GABA)释放而起作用，可间接影响中枢的多巴胺能神经元。可乐定治疗抽动障碍的作用机制尚不清楚,可能是由于抑制蓝斑区突触前去甲肾上腺素的释放或通过刺激GABA释放而使抽动症状减轻。毒理研究：在对大鼠进行的为期6个月以上的口服盐酸可乐定试验中，视网膜变性出现率和病症严重性呈剂量依赖性增加。对狗和猴进行的组织分布试验显示在脉络膜里存在可乐定。小鼠服用32至46倍人体最大推荐剂量的盐酸可乐定132周，未见致癌发生率增加。3倍于人体最大推荐剂量的盐酸可乐定对兔子未见致畸作用。盐酸可乐定150mg/kg或约3倍于人体最大推荐剂量时

13、，未见对雄性或雌性小鼠的繁殖能力的影响；但5002000mg/kg或1040倍人体最大推荐剂量时，影响雌性小鼠繁殖能力。Ames试验结果为阴性。【药代动力学】可乐定贴片在给药23天后达到稳态血药浓度，7天内恒速释放，可保持可乐定血浆浓度稳定在治疗浓度。因局部皮肤内贮存的药物在取下贴片后仍能维持血药浓度24小时，然后逐渐降低。故取下贴片后，血浆可乐定治疗浓度仍可维持24小时，然后在数天内逐渐降低。24名健康成年志愿者给予可乐定贴片的研究中，贴用本品（22.5mg）后实测血药峰浓度Cmax为0.4940.060g/L；实测平均达峰时间Tmax为135.0044.80hr；消除半衰期t1/2为17.792.52hr。血药浓度-时间曲线下面积AUC0-tn平均值为74.2458.791ghr/L，AUC0-平均值为75