医学微生物学课件：7 呼吸道感染细菌

1、第七章 呼吸道感染细菌,结核分枝杆菌 白喉棒状杆菌 流感嗜血杆菌 嗜肺军团菌 百日咳鲍特菌 麻风分枝杆菌,第一节 结核分枝杆菌 M. tuberculosis,俗称结核杆菌（tubercle bacillus） 引起结核病，肺结核常见 结核病是危害人类健康的慢性传染病,结核病是一种古老的疾病。 19世纪，结核病在欧洲和北美大肆流行，被人们称为“巨大的白色瘟疫”。 许多杰出的人物罹患结核病，在中西方的文学作品中，常常也可看到“肺结核”的影子。,肺结核的危害,结核杆菌的发现,德国的细菌家罗伯特.郭霍(Robert Koch)1882年3月24日发现,世界上第一次发现了炭疽杆菌；世界上第一次分离出伤

2、寒杆菌；世界上第一次发明了蒸汽杀菌法；世界上第一次分离出结核病细菌；世界上第一次发现了霍乱弧菌；,世界结核病防治现状 结核的发病率和死亡率曾一度得到控制 艾滋病的流行及结核分枝杆菌耐药菌株等原因，结核病卷土重来,我国流行现状 我国属于全球22个TB高负担国家之一，TB的患病人数在世界各国中居于第2位。我国TB的流行具有“六多”的特点： TB感染人数多： 5.5亿 现患肺TB病人多：500万 TB死亡人数多：13万 耐药TB人多：28% 农村TB人多：80% 新发患者多：100万,每年的3月24日定为“世界防治结核病日”， 以提醒公众加深对TB的认识。,历年3.24主题,1996年：我们面临结核

3、感染的危险 2000年：动员全社会共同关注结核病 2010年：遏制结核，健康和谐 2013年：你我共同参与，消除结核危害 2015年：你我共同参与，依法防控结核（20）,一、生物学性状,1、形态染色 形态：细长略弯曲的杆菌 分枝状排列 无芽胞、鞭毛 可出现L型变异-抗酸阴性而G+颗粒 染色：胞壁含大量脂类（干重60%） 抗酸染色，染成红色，背景蓝色,2、培养特性,专性需氧 培养: 营养要求高，罗氏培养基（馋） 温度：37，pH：6.87.2 生长：慢，繁殖一代需1418h， 24周，可见粟米大菌落（懒） 菌落：乳白色或黄色，干而粗糙，不透明， 呈菜花状 （怪） 液体培养基：表面生长（粗糙菌膜）

4、,3、抵抗力,三抗 抗干燥 抗酸碱 抗染料 三敏感： 紫外线敏感 75酒精敏感 湿热敏感,4、变异性,可发生形态、菌落、毒力、免疫原性和耐药性的变异 如：毒力变异BCG L型变异-形态变异 耐药性变异（异烟肼）-染色体突变 目前多重耐药（MDR）流行全球问题 卡介苗： 1908年，Calmette and Guerin 将牛型 结核杆菌经13年传230代，获得的减毒株,二、致病性,（一）致病物质: TB不产生任何内、外毒素、侵袭酶及菌毛； 致病性与下列因素有关： 菌体成分及代谢产物 细菌增殖引起炎症反应 免疫病理损伤（IV）有关,致 病 物 质,脂质,磷脂：形成结核结节及干酪样坏死 索状因子：

5、破坏线粒体，引起肉芽肿,蜡质D：引起迟发性超敏反应 硫酸脑苷脂：抑制吞噬体与溶酶体结合,蛋白,结核菌素，引起迟发性超敏反应,多糖,趋化中性粒细胞，引起局部细胞浸润,分枝杆菌生长素,转运铁至菌体内，毒力因子,二、致病性,(二) 致病机制,低毒力TB：M吞噬、杀灭 强毒力TB： M吞噬、TB在M内增殖 炎症C浸润、C坏死 早期炎症，TB易播散 局部：单个核C浸润（T、 M ） 肉芽肿、结核结节 干酪样坏死,17,24W,（三） 所致疾病结核病,1.传染源： 2.传播途径:多途径,呼吸道为主 3.临床类型:肺部感染与肺外感染,结核分枝杆菌传染途径：空气,咳嗽 喷嚏 交谈 唱歌,包含有结核分枝杆菌的微

6、小粒子可飘浮於空气中长达数小时,19,（1）肺结核： 原发结核：外源性感染，儿童多见，炎症反应 较轻，易扩散 原发综合征（哑铃状阴影） 原发后结核：内或外源性感染，成人多见，局 部反应剧烈，易局限,原发结核,结核杆菌 吸入 肺泡, 巨噬细胞吞噬 脂质抗吞噬 繁殖后破坏巨噬细胞 释放 炎症原发灶 经淋巴管扩散 肺门淋巴结肿大 原发综合征 钙化、纤维化 但：病灶内仍有细菌潜伏 1.内源性感染的来源 2.维持机体免疫力 极少部分-全身粟粒性结核或结脑,原发后结核 ：多见于成人 内源性 原发病灶内 外源性 重新感染 病灶多局限，形成结核结节、纤维化或干酪样坏死及空洞 干酪样坏死灶 钙化、纤维化 液化形

7、成空洞 痊愈 开放性结核（传染性强）,临床表现,与结核病患者密切接触者需要检查吗？,（1）与患者共同居住的家属，或密集居住 空间里的共同居住的人（如民工宿 舍、学生宿舍、监狱监舍等）； （2）与患者共用办公室的同事； （3）与患者短期在密闭空间接触的人，如 长程航空飞行中与患者距离很近人 。 要到结核病定点门诊就诊检查。,24,-随血液、淋巴液播散， 1. 脑、肾、骨/关节、生殖器官等结核; 2. 肠结核、结核性腹膜炎等; 3. 皮肤结核。,25,（2）肺外结核,1、免疫性： 带菌免疫或传染性免疫 抗结核免疫：细胞免疫为主，包括致敏T细胞和M 细胞免疫与DTH共存 -结核菌素试验原理：皮肤试验

8、检测有无DTH反应，以判断机体的特异性抗结核免疫力。,三、免疫性,26,2、超敏反应 TB的蛋白质与蜡质D共同刺激T细胞，形成DTH状态 致敏T细胞再次遇到TB时，释放出淋巴因子，引起强烈的DTH，形成以单核细胞浸润为主的炎症反应，容易发生干酷样坏死、液化形成空洞。,四、微生物学检查,1、标本取材：根据感染部位 痰、脑脊液、中段尿、粪便 2、直接涂片检查（ “金标准”仍是痰涂片检查） 标本直接涂片：抗酸染色 浓缩涂片 3、免疫学诊断：结核菌素皮肤试验（TST） 4、分离培养：罗氏培养基上接种培养24周 5、快速诊断：PCR,结核菌素试验,定义：应用结核菌素进行皮试，以检测受试者对结核杆菌是否具

9、有迟发型超敏反应和细胞免疫功能。 原理：迟发型超敏反应和细胞免疫同时存在 结核菌素：旧结核菌素(OT)、纯蛋白衍生物(PPD) 方法： 前臂皮内注射OT或PPD，48-72h观察。注意局部有无红肿、硬结，不能单独以红晕为标准。,29,PPD皮内注射,结核菌素试验结果,阳性：硬结红肿直径515mm之间,表明机体曾感染 过结核，或接种BCG成功，有特异性免疫力 强阳性：15mm，表明可能有活动性结核，应进一 步检查 阴性：5mm,说明无结核杆菌感染或未接种过BCG。 但应排除下述情况： 原发感染的早期，尚未产生超敏反应； 正患严重结核病； 免疫功能低下：艾滋病、其他传染病、使用免疫抑制剂、 肿瘤、

10、老年人,Tuberculin test with positive reaction,应用： 诊断婴幼儿的结核病； 测定接种卡介苗后免疫效果； 在未接种卡介苗的人群作结核分枝杆菌感染的流行病学调查； 用于测定肿瘤患者的细胞免疫功能。,五、防治原则,1、一般性预防：卫生宣传，提高免疫力 2、特异性预防: 接种卡介苗 接种对象： 新生儿及结核菌素试验阴性儿童 接种后可以维持约6-10年 2、治疗： 抗痨药物：链霉素、利福平、异烟肼等 原则：早期、联用、适量、规律、全程 （联合用药，减少耐药菌株）,34,肺结核可以治愈吗？,只要人们能够提高对结核病认识，及时发现，正规治疗，95%以上病人可以治愈。,

11、结核病人治疗期间应注意什么？,首先，治疗期间不能轻易自行停药或调换药 品。最重要的一点是即使症状减轻或消失，也要坚持规则服药完成疗程。 其次，注意药物副作用。如出现头晕、耳鸣、腹胀、恶心、呕吐、视物模糊等不良反应，应立即到定点门诊就诊，以便医生及时处理。 第三，治疗期间还应遵照医嘱按时送痰复查。 还要注意休息和营养 如果私自停药或间隔服药， 体内的结核菌会产生耐药性， 使病情反复，难以治愈。,第六节 麻风分枝杆菌 (Mycobacterium.leprae),俗称麻风杆菌，引起麻风，是一种慢性传染病 流行广泛，主要分布在亚、非、拉丁美洲 形态与结核分枝杆菌相似 接触传播（黏膜、飞沫） 瘤型和结

12、核型,生物学性状,形态、染色与结核分枝杆菌相似（成束、成团） 麻风分枝杆菌是一种典型胞内菌 麻风细胞(胞质泡沫状) 体外人工培养至今仍未成功,犰狳,致病性与免疫性,传播方式 呼吸道 也可通过接触传染 发病慢, 病程长 麻风的免疫主要是靠细胞免疫 细菌主要侵犯外周神经、皮肤,瘤型麻风狮面状,结核型麻风,第二节 白喉棒状杆菌,人类白喉的病原体 白喉是一种急性传染病，其特征是咽喉形 成灰白色假膜,一、生物学性状,1、形态染色 形态： 细长微弯，末端膨大呈棒状 排列不规则，呈V/L 染色 革兰染色阳性 Albert：异染颗粒（有鉴别意义）,革兰染色,Albert染色,美兰染色,异染颗粒 成分： 核糖核

13、酸 + 多磷酸盐 作用： 储存养料、鉴定价值,2、培养特性,需氧或兼性厌氧，营养要求较高 培养基：,亚碲酸钾血平板 血平板/吕氏血清 -黑色菌落 -白色光滑突起菌落,湿热（100，1min） 敏感： 一般化学消毒剂 青霉素、红霉素 干燥 耐： 日光 寒冷,3、抵抗力,二、致病性,（一）致病物质 1、白喉外毒素: 产生条件：变异（携带棒状杆菌噬菌体）,成份：一种毒性强、具有高度免疫原性的蛋白质 组成：由A、B两个亚单位组成。 作用机制: A亚单位可使细胞延伸因子-2（EF-2） 灭活，影响蛋白质的合成。 作用特点： 毒性作用大，1分子能杀一个细胞 心肌、神经细胞均有毒素受体,-噬菌体（tox基因

14、）,溶原性白喉杆菌 （整合有tox基因）,白喉毒素,A片段进入细胞，灭活细胞内延伸因子-2,影响蛋白质的形成,细胞死亡,白喉毒素作用机制,B片段与细胞表面受体结合,、索状因子细菌表面的一种毒性糖脂，破 坏哺乳动物细胞中的线粒体 、抗原细胞壁外面的一种不耐热糖蛋 白，利于细菌的定植,（二）所致疾病 白喉-急性呼吸道传染病,传染源：患者及带菌者 传播途径：飞沫或污染物品，儿童最易感 临床表现 细菌-上呼吸道粘膜，生长繁殖，产生毒素 细菌与毒素共同作用引起局部症状： 炎症，坏死，纤维蛋白渗出 假膜窒息 毒素入血引起全身中毒症状 外周N-N炎： 膈肌麻痹 声带麻痹 软腭麻痹 心肌-心肌炎,所致疾病-白

15、喉,白喉杆菌,咽部白色伪膜,三、免疫性,感染后机体可获得牢固的免疫力 体液免疫：白喉抗毒素阻止B亚单位与易感细胞结合 机体还可通过其它方式获得免疫力： 六月以下婴儿-母亲 成人-隐性感染、疫苗,四、微生物学检查,标本：棉签采取假膜边缘分泌物 直接涂片: 菌体颜色、菌体排列、异染颗粒 结合临床症状可做初步诊断 分离培养: 亚碲酸钾培养基-白喉杆菌为黑色菌落。 毒力鉴定: （鉴别产毒棒状杆菌和其他棒状杆菌的重要方法） 体内法 体外法,* 毒力鉴定：动物试验，Elek平板毒力实验,白喉杆菌菌苔,沉淀线(阳性),含白喉抗毒素滤纸片,Elek毒力实验结果,五、防治原则,1、预防： 人工自动免疫 类毒素（

16、白百破三联疫苗） 人工被动免疫 对易感儿童注射抗毒素紧急预防，同时用类毒素延长免疫力 2、治疗 抗毒素：要早期、足量注射白喉抗毒素。 抗生素： 青霉素或红霉素,第三节,流感嗜血杆菌,1. 形态染色,G小杆菌，有毒菌株形成荚膜,荚 膜,2. 培养特性,培养基中需加入血液，以提供X因子和V因子 （巧克力色培养基） “卫星现象”,血红素,辅酶或,荚膜 菌毛 内毒素 IgA蛋白酶,致病物质,3.致 病 性,* 原发感染：引起急性化脓性感染 化脓性脑膜炎、咽喉会厌炎、心包炎、 化脓性关节炎等，以小儿多见。* 继发感染：多是内源性感染，以成人多见。,流行性感冒,麻疹,百日咳,结核病,继发于,临床表现,慢性

17、支气管炎,中耳炎,鼻窦炎,流感嗜血杆菌所致疾病 ：,4. 免疫性,体液免疫为主,鉴定依据,革兰阴性小杆菌、多形性 培养采用巧克力色培养基 血平板上有“卫星现象” X、V因子需求试验,第四节 嗜肺军团菌,（L. pneumophila ）,2.传播途径：,4.临床类型：,3.所致疾病：军团病,呼吸道,1)流感样型（轻症型） 2)肺炎型（重症型） 3)肺外感染,1.分布：自然界普遍存在，天然水源、人 工冷、热水管系统更多见,* 嗜肺军团菌为胞内寄生菌 * 细胞免疫在抗感染中起主要作用,5. 免疫性,第五节 百日咳鲍特菌,（B. pertussis）,生物学特性,G-小杆菌，无鞭毛，有荚膜，菌毛 营养要求很高： 鲍-金(Bordet-Gengou