内科学_各论_疾病：地中海贫血_课件模板

1、内科学各论疾病部分 地中海贫血 内容课件模板,内科学疾病部分：地中海贫血,别名：,地贫,海洋性贫血,珠蛋白生成障碍性贫血。,内科学疾病部分：地中海贫血,身体部位：,全身。,内科学疾病部分：地中海贫血,科室：,血液科。,内科学疾病部分：地中海贫血,简介：,地中海贫血又称海洋性贫血。是一组遗传性小细胞性溶血性贫血。其共同特点是由于珠蛋白基因的缺陷使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成。导致血红蛋白的组成成分改变，本组疾病的临床症状轻重不一，大多表现为慢性进行性溶血性贫血。,内科学疾病部分：地中海贫血,病因：,地中海贫血原因_由什么原因引起地中海贫血 【病因和发病机制】 本病是由于珠

2、蛋白基因的缺失或点突变所致。组成珠蛋白的肽链有4种，即、链，分别由其相应的基因编码，这些基因的缺失或点突变可造成各种肽链的合成障碍,致使血红蛋白的组分改变。通常将地中海贫血分为、,内科学疾病部分：地中海贫血,病因：,和等4种类型，其中以和地中海贫血较为常见。 1.地中海贫血 人类珠蛋白基因簇位于11p15.5。地中海贫血(简称地贫)的发生主要是由于基因的点突变，少数为基因缺失。基因缺失和有些点突变可致链的生成完全受抑制，称为0地贫;有些点突变使链的生成部分受抑制，,内科学疾病部分：地中海贫血,病因：,则称为+地贫。 地贫基因突变较多，迄今已发现的突变点达100多种，国内已发现28种。其中常见的

3、突变有6种： 41-42(-TCTT )，约占45%; IVS-654 ( C T )，约占24%;17 ( A T );约占14%;TATA盒- 28 (,内科学疾病部分：地中海贫血,病因：,A T )，约占9%; 71-72(+A ), 约占2%; 26( G A )，即HbE26，约占2%。 重型地贫是0或+地贫的纯合子或0与+地贫双重杂合子，因链生成完全或几乎完全受到抑制，以致含有链的HbA 合成减少或消失，而多余的链则与链,内科学疾病部分：地中海贫血,病因：,结合而成为HbF( a2 2)，使HbF明显增加。由于HbF的氧亲合力高，致患者组织缺氧。过剩的a链沉积于幼红细胞和红细胞中，

4、形成a链包涵体附着于红细胞膜上而使其变僵硬，在骨髓内大多被破坏而导致“无效造血”。部分含有包涵体的红细胞虽能成熟并被释放至外周血，但当它们通过微循环时就,内科学疾病部分：地中海贫血,病因：,容易被破坏;这种包涵体还影响红细胞膜的通透性，从而导致红细胞的寿命缩短。由于以上原因，患儿在临床上呈慢性溶血性贫血。贫血和缺氧刺激红细胞生成素的分泌量增加，促使骨髓增加造血，因而引起骨骼的改变。贫血使肠道对铁的吸收增加，加上在治疗过程中的反复输血，使铁在组织中大量贮存，导致含铁血,内科学疾病部分：地中海贫血,病因：,黄素沉着症。 轻型地贫是0或+地贫的杂合子状态，链的合成仅轻度减少，故其病理生理改变极轻微。

5、中间型地贫是一些+地贫的双重杂合子和某些地贫的变异型的纯合子，或两种不同变异型珠蛋白生成障碍性贫血的双重杂合子状态，其病理生理改变介于重型和轻型之间。 2.地中海贫血,内科学疾病部分：地中海贫血,病因：,人类a 珠蛋白基因簇位于16Pter -p13.3。每条染色体各有2个a珠蛋基因，一对染色体共有4个a珠蛋白基因。大多数a地中海贫血(简称a地贫)是由于a珠蛋白基因的缺失所致，少数由基因点突变造成。若仅是一条染色体上的一个a基因缺失或缺陷，则链的合成部分受抑制，称为a+地贫;若,内科学疾病部分：地中海贫血,病因：,每一条染色体上的2个a基因均缺失或缺陷，称为a0地贫。 重型地贫 是a0地贫的纯

6、合子状态，其4个a珠蛋白基因均缺失或缺陷，以致完全无a链生成，因而含有a链的HhA、HbA2和HbF的合成均减少。患者在胎儿期即发生大量链合成4(Hb Barts)。Hb Barts对氧,内科学疾病部分：地中海贫血,病因：,的亲合力极高，造成组织缺氧而引起胎儿水肿综合征。中间型和地贫是0和 a +地贫的杂合子状态，是由3个a珠蛋白基因缺失或缺陷所造成，患者仅能合成少量链，其多余的链即合成HbH(4)。HbH 对氧亲合力较高，又是一种不稳定血红蛋白，容易在红细胞内变性沉淀而形成包涵体，造成红,内科学疾病部分：地中海贫血,病因：,细胞膜僵硬而使红细胞寿命缩短。 轻型地贫 是a+地贫纯合子或a0地贫

7、杂合子状态，它仅有2个a珠蛋白基因缺失或缺陷，故有相当数量的a链合成，病理生理改变轻微。静止型a地贫是a+地贫杂合子状态，它仅有一个基因缺失或缺陷，a链的合成略为减少，病理生理改变非常轻微。,内科学疾病部分：地中海贫血,症状及病史：,地中海贫血症状_地中海贫血有什么症状 临床表现及诊断 本病大多婴儿时即发病，表现为贫血、虚弱、腹内结块。发育迟滞等，重型多生长发育不良，常在成年前死亡。轻型及中间型患者，一般可活至成年并能参加劳动，倘注意节劳及饮食起居，可以减少并发症、改善症状。禀赋不足、肾气虚弱为主要,内科学疾病部分：地中海贫血,症状及病史：,原因。肾为先天之本，究天肾精不充。则生化无源。“小儿

8、之劳，得于母胎”。可见”童子劳”与父母关系密切。肾精不充同时也影响后天脾胃功能和生长发育，久则血气坏败。出现黄疽、积聚等表现，致成此虚实错杂之证。 血红蛋白定量测定是临床常规诊断的方法。HbA2 的增加是轻型地中海贫血的,内科学疾病部分：地中海贫血,症状及病史：,诊断依据。重型地中海贫血的HbF通常增加，有时增加到90%;HbA2 的增加量通常亦在3%以上。在地中海贫血综合征，HbA2 和F的百分比一般都正常，其诊断往往就靠排除小细胞性贫血的其他原因。当血红蛋白电泳上显示快速移动的HbH或Bart碎片时，便可诊断为HbH病。重组DNA,内科学疾病部分：地中海贫血,症状及病史：,基因图技术(特别

9、使用多聚酶链反应方法)在产前诊断和遗传咨询上是十分重要的。 在重型地中海贫血，骨骼的X线检查显示具有慢性骨髓过度活动的特点。颅骨和长骨的皮质层变薄，骨髓腔变宽。颅骨板障空间明显，板障小梁有”太阳射线”状的放射线纹。长骨中可能出现骨质疏松区域。锥体和颅骨可能呈,内科学疾病部分：地中海贫血,症状及病史：,颗粒或磨砂玻璃状表现。指(趾)骨丧失正常形态，而呈矩形甚至于两面凸出。 (一)地中海贫血 根据病情轻重的不同，分为以下 3 型。 1.重型 又称Cooley 贫血。患儿出生时无症状，至312个月开始发病，呈慢性进行性贫血，面色苍白，肝脾大，发育不良，常有轻度黄疽，,内科学疾病部分：地中海贫血,症状

10、及病史：,症状随年龄增长而日益明显。由于骨髓代偿性增生导致骨骼变大、髓腔增宽，先发生于掌骨，以后为长骨和肋骨; 1 岁后颅骨改变明显，表现为头颅变大、额部隆起、颧高、鼻梁塌陷，两眼距增宽，形成地中海贫血特殊面容。患儿常并发气管炎或肺炎。当并发含铁血黄素沉着症时，因过多的铁沉着于心肌和其它脏,内科学疾病部分：地中海贫血,症状及病史：,器如肝、胰腺、脑垂体等而引起该脏器损害的相应症状，其中最严重的是心力衰竭，它是贫血和铁沉着造成心肌损害的结果，是导致患儿死亡的重要原因之一。本病如不治疗，多于5岁前死亡。 实验室检查：外周血象呈小细胞低色素性贫血，红细胞大小不等，中央浅染区扩大，出现异形、靶形、碎片

11、红细胞和有,内科学疾病部分：地中海贫血,症状及病史：,核红细胞、点彩红细胞、嗜多染性红细胞、豪-周氏小体等;网织红细胞正常或增高。骨髓象呈红细胞系统增生明显活跃，以中、晚幼红细胞占多数，成熟红细胞改变与外周血相同。红细胞渗透脆性明显减低。HbF含量明显增高，大多0.40，这是诊断重型地贫的重要依据。颅骨 X 线片可见颅骨内外板变,内科学疾病部分：地中海贫血,症状及病史：,薄，板障增宽，在骨皮质间出现垂直短发样骨刺。 2.轻型 患者无症状或轻度贫血，脾不大或轻度大。病程经过良好，能存活至老年。本病易被忽略，多在重型患者家族调查时被发现。 实验室检查：成熟红细胞有轻度形态改变，红细胞渗透脆胜正常或

12、减低，血红蛋白电泳显示HbA2含量增高(0.0,内科学疾病部分：地中海贫血,症状及病史：,350.060)，这是本型的特点。HbF含量正常。 3.中间型 多于幼童期出现症状，其临床表现介于轻型和重型之间，中度贫血，脾脏轻或中度大，黄疽可有可无，骨骼改变较轻。 实验室检查：外周血象和骨髓象的改变如重型，红细胞渗透脆性减低，HbF 含量约为0.400.80,内科学疾病部分：地中海贫血,症状及病史：,HbA2含量正常或增高。 (二)a地中海贫血 1.静止型 患者无症状。红细胞形态正常，出生时脐带血中Hb Barts含量为0.010.02，但3个月后即消失。 2.轻型 患者无症状。红细胞形态有轻度改变

13、，如大小不等、中央浅染、异形等;红纽胞渗透脆性降低;变性珠蛋白,内科学疾病部分：地中海贫血,症状及病史：,小体阳性; HbA2和HbF含量正常或稍低。患儿脐血Hb Barts含量为0.0340.140，于生后6个月时完全消失。 3.中间型 又称血红蛋白H病。此型临床表现差异较大，出现贫血的时间和贫血轻重不一。大多在婴儿期以后逐渐出现贫血、疲乏无力、肝脾大、轻度黄疽;年龄较大患,内科学疾病部分：地中海贫血,症状及病史：,者可出现类似重型地贫的特殊面容。合并呼吸道感染或服用氧化性药物、抗疟药物等可诱发急性溶血而加重贫血，甚至发生溶血危象。 实验室检查：外周血象和骨髓象的改变类似重型地贫;红细胞渗透

14、脆性减低;变性珠蛋白小体阳性;HbA2及HbF含量正常。出生时血液中含有约0. 25Hb Ba,内科学疾病部分：地中海贫血,症状及病史：,rts及少量HbH;随年龄增长，HbH逐渐取代Hb Barts，其含量约为0.0240.44。包涵体生成试验阳性。 4.重型 又称 Hb Barts 胎儿水肿综合征。胎儿常于3040周时流产、死胎或娩出后半小时内死亡，胎儿呈重度贫血、黄疽、水肿、肝脾肿大、腹水、胸水,内科学疾病部分：地中海贫血,症状及病史：,胎盘巨大且质脆。 实验室检查：外周血成熟红细胞形态改变如重型地贫，有核红细胞和网织红细胞明显增高。血红蛋白中几乎全是 Hb Barts 或同时有少量Hb

15、H，无 HbA、 HbA2和HbF。,内科学疾病部分：地中海贫血,诊断：,地中海贫血鉴别诊断_如何诊断地中海贫血 根据临床特点和实验室检查，结合阳性家族史，一般可作出诊断。有条件时、可作基因诊断。本病须与下列疾病鉴别。 1.缺铁性贫血 轻型地中海贫血的临床表现和红细胞的形态改变与缺铁性贫血有相似之处，故易被误诊。但缺铁性贫血常有缺铁诱因，血清,内科学疾病部分：地中海贫血,诊断：,铁蛋白含量减低，骨髓外铁粒幼红细胞减少，红细胞游离原叶琳升高，铁剂治疗有效等可资鉴别。 2.传染性肝炎或肝硬化 因HbH病贫血较轻，还伴有肝脾肿大、黄疽，少数病例还可有肝功能损害，故易被误诊为黄疽型肝炎或肝硬化。但通过

16、病史询问、家族调查以及红细胞形态观察、血红蛋白电泳检查即可鉴别。,内科学疾病部分：地中海贫血,并发症：,地中海贫血并发症_地中海贫血有哪些并发症 1.过量铁质积聚：长期输血会造成铁质沉积而过量铁质的积聚会对多个器官造成破坏。主要受影响的包括心脏、肝脏、胰脏和各个内分泌器官。病者会出现心脏衰竭、肝硬化、肝功能衰退、糖尿以及因为多种内分泌失调而变得身材矮小和发育不全等等。 2,内科学疾病部分：地中海贫血,并发症：,.输血引起的反应：常见输血时引起的不良反应包括发热、发冷和出红疹等。较严重的反应如急性溶血、气管收缩和血压下降等虽然甚少出现，但绝不能忽视。 3.经输血而传染的疾病：经输血而传染的主要是

17、过滤性病毒疾病。虽然在输血整个过程中，多重的预防措施已把传染的机会减至极少，偶然亦有因输血,内科学疾病部分：地中海贫血,并发症：,而感染丙型和乙型肝炎的例子。至于爱滋病毒的传染，可说是极为罕见。以上三种病毒中，只有乙型肝炎可以靠有效的疫苗预防。 4.脾脏发大：在长期贫血和溶血的刺激下，不少重型和中型贫血病者都会出现脾脏发大的问题。过大脾脏会使贫血加剧和令病者需要接受更大量的输血而导致更严重的铁质积聚。及,内科学疾病部分：地中海贫血,并发症：,时把发大的脾脏切除往往能令情况改善。 5.胆石的形成：长期溶血令地中海贫血病人比一般人更容易患胆石。患有胆石的病人可能经常出现右上腹痛、皮肤、眼白变黄和茶

18、色小便等的病徵。 6.除铁药的副作用：值得一提的，除铁药有时亦会影响视力、听觉和骨骼生长。因此，除铁药物的注射份量应根,内科学疾病部分：地中海贫血,并发症：,据铁质积聚的多少而定，切勿擅自把份量增加或减少。,内科学疾病部分：地中海贫血,治疗：,地中海贫血治疗方法_如何治疗地中海贫血 轻型地贫无需特殊治疗。中间型和重型地贫应采取下列一种或数种方法给予治疗。 1.一般治疗 注意休息和营养，积极预防感染。适当补充叶酸和维生素E。 2.输血和去铁治疗 此法在目前仍是重要治疗方法之一。 红细胞输注 少量输注法仅,内科学疾病部分：地中海贫血,治疗：,适用于中间型和地贫，不主张用于重型地贫。对于重型地贫应从

19、早期开始给予中、高量输血，以使患儿生长发育接近正常和防止骨骼病变。其方法是：先反复输注浓缩红细胞，使患儿血红蛋白含量达120150g/L;然后每隔24周输注浓缩红细胞1015ml/kg ，使血红蛋白含量维持在9,内科学疾病部分：地中海贫血,治疗：,0105g/L以上。但本法容易导致含铁血黄素沉着症，故应同时给予铁鳌合剂治疗。 3.铁鳌合剂 常用去铁胺( deferoxamine ) ，可以增加铁从尿液和粪便排出，但不能阻止胃肠道对铁的吸收。通常在规则输注红细胞 1 年或 1020 单位后进行铁负荷评估，如有铁超负荷,内科学疾病部分：地中海贫血,治疗：,(例如 SF 1000g/L)、则开始应用

20、铁鳌合剂。去铁胺每日2550mg/kg，每晚1次连续皮下注射12小时，或加人等渗葡萄糖液中静滴812小时;每周57天，长期应用。或加入红细胞悬液中缓慢输注。 去铁胺副作用不大，偶见过敏反应，长期使角偶可致白内障和长骨发育障碍，剂,内科学疾病部分：地中海贫血,治疗：,量过大可引起视力和听觉减退。维生素 C 与鳌合剂联合应用可加强去铁胺从尿中排铁的作用，剂量为200rng/日。 4.脾切除 脾切除对血红查白 H 病和中间型地贫的疗效较好，对重型地贫效果差。脾切除可致免疫功能减弱，应在56岁以后施行并严格掌握适应证。 5.造血干细胞,内科学疾病部分：地中海贫血,治疗：,移植 异基因造血干细胞移植是目前能根治重型地贫的方法。如有 HLA 相配的造血干细胞供者，;应作为治疗重型地贫的首选方法。 6.基因活化治疗 应用化学药物可增加 基因表达或减少基因表达，以改善地贫的状，已用于临床的药物有经基脲、5 -氮杂胞苷(5AZC)、阿糖胞苷,内科学疾病部分：地中海贫血,治疗：,马利兰、异烟肼等，目前正在探索之中。,内科学疾病部分：地中