B细胞激活及效应功能.ppt

1、B细胞激活及效应功能,武汉大学基础医学院免疫系 潘 勤,B细胞亚群及功能,根据其表面标志，个体发育的不同 B1细胞，出现在胚胎发育的早期，随后被B2细胞取代而减少。主要分布于胸腔，腹腔和肠壁固有层，能识别多糖类抗原，具有自我更新能力。 B2细胞，通常所说的B细胞，介导体液免疫应答的主要细胞,抗原识别阶段,B1细胞主要识别TI抗原，产生的抗体主要以IgM为主，而B2细胞主要识别TD抗原。 TI抗原-直接刺激B细胞产生抗体无需T细胞辅助的抗原性物质，主要包括细菌脂多糖，荚膜多糖等。 TD抗原-需要抗原提呈细胞的参与及T细胞的辅助，才能刺激刺激B细胞产生抗体的抗原性物质，天然蛋白大多为TD抗原。,对

2、TI抗原的识别 TI抗原的结构特点是具有多个重复出现的抗原决定基并呈线性排列，与BCR结合后使之出现交联而活化 应答特点： 只能引起体液免疫 只能刺激机体产生IgM类抗体 无免疫记忆,TI-1 antigens,TI-2 antigens,Activation of B cells by TI antigens,对TD抗原的识别 TD抗原的结构复杂，表位繁多且分布无规律 B细胞的BCR能直接识别游离的天然抗原，但针对其产生免疫应答需要T细胞的辅助 应答特点： 既能引起体液免疫，也能引起细胞免疫 刺激机体产生的抗体以IgG为主 产生免疫记忆,活化、增殖和分化阶段,活化（activation） B

3、细胞活化也需要双信号刺激 第一信号(抗原特异性信号)：BCR与抗原决定簇结合引起BCR交联，通过Ig/Ig将信号传至细胞内。 第二信号(协同刺激信号) ：Th2细胞通过CD40L-CD40相互作用和分泌细胞因子提供B细胞活化的第二信号。,B细胞的活化,增殖（proliferation） B细胞接受足够强度的双信号后，体积增大，胞内钙离子浓度增高，蛋白磷酸化，分泌多种细胞因子，促进B细胞增殖，并分化成为能产生抗体的浆细胞。,Some interact with T cells andproliferate to form a primary focus,B细胞的活化和 生发中心的形成,Prima

4、ry Follicles become germinal centres,生发中心内B细胞的分化增殖以及成熟,B细胞在生发中心的分化成熟,记忆B细胞的产生,Ig类别转换,体细胞高频的突变,抗体亲和力的成熟,V基因,D基因,J基因,体细胞高频突变,只有具有高亲和力的BCR的B细胞可以接受协同刺激信号，被选择成活,抗体亲和力的成熟,Ig类别转换,分化（differentation）,效应阶段,抗体存在于体液中。黏膜下和腺体内浆细胞产生的分泌型IgA主要存在于黏膜局部及分泌液中。 抗体的效应功能是在与抗原结合后激发的，不同结构，不同部位和不同类型的抗体具有不同的效应机制。,对胞外菌的作用 抗毒素作用

5、 抗病毒作用 抗寄生虫作用 免疫损伤,B1细胞对TI抗原应答的特点,B1细胞主要是对多糖、脂多糖等抗原产生应答，且不需要Th细胞的辅助，所以这些抗原称为TI抗原。 B1细胞主要产生低亲和性的IgM抗体。 根据抗原来源及化学本质的差异， TI抗原分为TI-1和TI-2抗原两种，通过不同的机制激活B1细胞。 在抵抗某些胞外病原体感染中发挥重要作用。,TI-1Ag应答的特点 TI-1Ag主要是细菌胞壁成分，如脂多糖LPS。 具有丝裂原成分，高浓度时能与大多数B细胞表面的相应受体结合，非特异性的激活B细胞（多克隆激活）。 低浓度只能激活具有特异性BCR的B细胞增殖分化产生特异性抗体。其中，TI-1Ag

6、结合BCR产生第一信号；丝裂原与B细胞丝裂原受体结合产生第二信号。,TI-2Ag应答的特点： TI-2Ag主要是大分子的多糖抗原和聚合的蛋白质，如细菌细胞壁的荚膜多糖、鞭毛蛋白和脊髓灰质炎病毒等。 具有许多重复性抗原决定簇，不含有丝裂原成分。 单信号激活B细胞，但交联过度 或过低则无应答。,体液免疫应答规律,初次应答（primary response） 潜伏期长（1-2周），抗体效价低，维持时间短，主要为低亲和力的IgM。 参与细胞主要为未致敏的B细胞和Th2细胞。 再次应答 （primary response） 潜伏期短（1-2天），抗体效价高，维持时间长，主要为高亲和力的IgG。 参与细胞

7、主要为记忆B细胞和记忆Th2细胞。,再次应答为机体提供强而迅速的应答，在抗感染免疫中具有十分重要的意义，也是疫苗接种预防感染性疾病的理论基础。 在免疫接种和动物实验中，适当增加免疫次数可加强免疫效果。,Effect of humoral immunity,2. 调理作用,3.补体活化,5. ADCC,1. 中和作用,2.调理作用,细菌,1. 中和作用,4. 参与炎症反应,3.补体活化,4.参与炎症反应,Immune effector mechanisms against extracellular pathogens & toxins NEUTRALISATION,NEUTRALISING ANTIBODIES,Bacterium,Toxin,Effector mechanisms against extracellular pathogens OPSONI