药理学课件：12中枢神经系统药理学

1、第十二章 中枢神经系统药理学概论,中枢神经系统 (central nervous system,CNS),主导和协调 维持内环境稳定 对外环境及时作出反应 人类高度的智能及复杂行为,一、神经元 CNS的基本结构和功能单位。,第一节中枢神经系统的细胞学基础,人脑内神经元总数：10101012个。,二、神经胶质细胞 填充神经元之间的空隙。,(1),(2),(3),(4),支持、绝缘、 维持内环镜稳定、 递质再摄取、修复,帕金森病、中风、精神分裂症、药物成瘾.,三、神经环路神经元之间的联系,辐散,聚合,人脑中间神经元占神经元总数的99%。参与各核团间或核团内神经环路的形成。,长程分级神经元结构：初级

2、感觉和运动通路中； 局部回路神经元：近邻内建立联系； 单一来源发散回路：下丘脑、脑桥、和脑干的神经元发出，多分支、发散地连接到所处脑区之外的靶细胞。,四、突触与信息传递,第二节 中枢神经递质及其受体,乙酰胆碱,通路： 1.局部分布的中间神经元：纹状体 2.胆碱能投射神经元：基底前脑复合体和脑桥-中脑-被盖复合体。 受体： M受体：M1-M5。M1占50-80%。N受体10%。 功能：觉醒、学习记忆、运动调节。,脑干网状结构的核团,觉醒,学习记忆,运动调节,氨基丁酸,30 %的突触:大脑皮层、海马和小脑。黑质最高。 小脑-前庭外侧核通路:小脑浦肯耶细胞-小脑深部核团及脑干的前庭核； 纹状体-中脑

3、黑质。 中枢:GABAA;外周:GABAB;视网膜:GABAc GABAA受体是镇静催眠药作用的靶点 癫痫、老年性痴呆症、帕金森病和亨廷顿病,抑制,兴奋性氨基酸,50 %以上的突触以Glu 为递质。 NMDA 受体、非NMDA 受体（ AMPA 、KA 受体）、代谢型谷氨酸受体。 学习、记忆、神经元的可塑性 兴奋毒作用：脑缺血、外伤、癫痫、退行性疾病等,谷氨酸、天冬氨酸,去甲肾上腺素,通路：脑桥、延髓、蓝斑核。,蓝斑核,中央被盖束,中央灰质背纵束,腹侧被盖-内侧前脑束,大脑皮层 边缘系统,小脑皮质 中央核群,向前,下行,延髓及脊髓,大脑脚 被盖网状结构,基底前脑 隔区,情绪行为活动： 抑郁 成

4、瘾,通路： 黑质-纹状体通路 中脑-边缘通路 中脑-皮层通路 结节-漏斗通路,多巴胺,受体： 1980年，应用放射配体结合法将脑内DA受体分为4种亚型（D1D4） 1983年以后，根据选择性配基的研究结果及其与信号转导途径的耦连关系，将DA受体确定为D1和D2两种亚型（特性，分布，功能的差异）。 近年来，应用重组DNA技术确定脑内存在5种DA亚型受体（D1D5），其中D1、D5在药理学特征上符合原来的D1亚型，而D2、D3、D4则符合原来的D2亚型。 D1样受体：D1、D5 D2样受体：D2、D3、D4,中脑-边缘系统和中脑-皮质通路主要存在D2样受体（D2、D3、D4）。其中D4亚型特异性存

5、在于这两个DA通路。 黑质-纹状体通路存在D1样受体和D2样受体中的D2、D3亚型，其中D3为突触前受体，负反馈调节。 结节-漏斗部主要存在D2样受体中的D2亚型。,功能： 黑质-纹状体通路：帕金森病、多动症； 中脑-边缘通路、 中脑-皮层通路：主要调控人类的精神活动，前者主要调控情绪反应，后者则主要参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控。目前认为I型精神分裂症主要与这两个DA 通路D2样受体功能亢进功能亢进密切相关；其中D4亚型特异性存在于这两个DA通路，氯氮平对其有高亲和力。 结节-漏斗通路：调控垂体激素的分泌。,9个核团：以中脑核群含量最高，其次为黑质、红核、丘脑及丘脑下部、杏仁核、

6、壳核、尾核和海马含量较低。 受体： 5 -HT 1- 5 -HT 7 功能：心血管、睡眠、痛觉、精神情感、神经内分泌。 5 -HT 的突触前膜摄取转运体:抗抑郁症药的主要作用靶标 5 HT受体:非经典抗精神病药的靶点,5-羟色胺,黑质-纹状体多巴胺系统和5-羟色胺功能相互作用的模式图。 Ach=乙酰胆碱；DA=多巴胺；5-HT=5-羟色胺,调节皮层锥体细胞活动 的皮层下传入部分相互作用的模式图。 5-HT1A受体是抑制作用而5-HT2A受体是刺激作用。DR=背侧缝核；Glu=谷氨酸；5-HT=5-羟色胺；KA=红藻氨酸盐；mGLUR=代谢性谷氨酸能受体；mPFC=内侧前额叶。,通路：主要位于下

7、丘脑结节乳头核和中脑的网状结构，发出上、下行纤维。上行纤维经内侧前脑束弥散投射到端脑，下行纤维可投射到低位脑干及脊髓。 受体：H 1-H3 受体 功能：参与饮水、摄食、体温调节、觉醒和激素分泌的调节。 网状结构上行投射纤维H 1受体可能与觉醒有关,脂溶性好的Hl 受体阻断药镇静作用 。,组胺,加压素、缩宫素，P 物质，血管紧张素原，内阿片肽等。 激素、神经递质、神经调质的作用。多数神经肽常与经典递质共存，起神经调质的作用。,神经肽,进化程度高的脑组织对药物的敏感性高，抑制功能能又比兴奋功能敏感。延髓的生命中枢则较稳定。 CNS 的药物分为两大类：即中枢兴奋药和中枢抑制药。兴奋：欣快、失眠、不安、幻觉、妄想、躁狂、惊厥等；抑制：镇静、抑郁、睡眠、昏迷等。,第三节中枢神经系统药理学特点,选择性作用：如镇痛、抗精神病、解热等。作用方式是影响突触化