生产企业质检技术培训班-GMP基本知识.ppt

1、生产企业质检技术培训班,GMP基本知识,一、概述,（一）概念： GMP-Good Manufacture Practice 药品生产质量管理规范GMP是在药品生产全过程中，把混药和各种污染的可能性降到最低程度的必要条件和最可靠的办法。,（二）GMP的发展历史,GMP中的要求和规定可以说是人们对历史上发生的药品质量事故的一种反应和总结，是为了在以后不再发生种种不幸的质量事故。,为了达到这一目的，每一个药品生产企业的职工都应该接受GMP的培训，上至企业领导，到各部门的干部和每个职工都要明白GMP的精神和原则，要充分认识到它的重要性和必要性，从而自觉地按照GMP的要求规范自己的行为，切实保证药品生产

2、质量,历史中药品质量事故的惨痛教训及GMP的形成,GMP1963年被美国国会第一次颁布成为法令，接着WHO几经酝酿讨论、修订，1977年颁布了WHO的GMP，确定为WHO的法规，此后，很快被世界各国认可接受。,（三）世界现行的GMP WHO的GMP 各个国家的GMP 医药行业的GMP,二、加强质检科的检验不能代替GMP,(一)抽样的检出率： 以污染为例，抽样数和检出率的关系，根据概率统计如下： 实际污染率 抽样数 检出的可能性 检不出的可能性 1% 5 5% 95% 1% 10 10% 90% 10% 5 41% 59% 10% 10 65% 35%,(二）检验项目的局限性问题,检验项目仅仅是

3、根据根据该药的理化特性和该药生产工艺 中可能带进的杂质而确定的，检验不可能将无法估计的意外问题都包括进去或检验出来,例如： 维生素的检验项目里不可能有己烯雌酚的鉴别和含量测定。 磺胺类药物的检验项目不可能有苯巴比妥的鉴别和含量测定。 氟哌酸胶囊的检验项目不可能有四环素的鉴别和含量测定。,而根据药品的理化特性及生产工艺设立的检验项目，比如： 阿司匹林必须检查游离水杨酸；葡萄糖粉必须检查可溶性淀粉；葡萄糖注射液必须检查PH、葡萄糖含量含量、可见性异物、热源。注射用水必须检查PH、氯离子、硫酸根、氨、钙离子、易氧化物、不挥发物、热源等。,（三）检验方法问题,1、具针对性，并非完美无缺 例如：微生物限

4、度检查，目前我们的培养基虽然有须氧菌、厌氧菌、霉菌三种培养基，但针对的也只是一般常见的菌类，并非适合所有的外来细菌。,2、具破坏性，检验后的样品往往无法使用。检验后的样品已被破坏，不可能使用，而使用的都是未经检验的。检验的合格结论是对一个批号而言，如生产企业不严格执行GMP，就不能保证这一批每一片、每一粒、每一支都是合格的。,3、尽管有像高效液相、气象色谱、原子吸收、薄层扫描等高、精、尖仪器广泛地使用，但它们对药品生产中意外的混入其它杂质往往无能为力，因为它们首先要知道混入了什么杂质，才有可能去进一步去进行分离和检查。,综上所述，可以得出这样的结论：药品生产企业对药品进行质量检验是必须的，但单

5、凭质量检验是不能从根本上保证药品质量的。,我们不能习惯或满足于对药品的最终检验，认为检验结果符合药典规定就万事大吉，实际上药典标准是一个基本标准，而药典标准也不可能把所有影响质量的因素全部加以控制。,影响药品质量的因素很多，包括人员、环境、设备、物料、工艺、检验手段等，其中最主要、最核心的因素是人，是人的素质、人的意识和管理水平。GMP是一个完整的、系统的概念，涉及到药品生产的每个环节，绝不能认为GMP是单纯的技术要求，更不能认为执行GMP是质量管理部门或质检部门的事。,三 GMP的基本指导思想,质量检验是必须的，但单凭质量检验是不能从根本上保证药品质量的。必须对药品生产的全过程进行严格的管理

6、，对影响药品质量的人员、环境、设备、物料、工艺等诸多因素进行有效地控制，把事后把关变成生产过程中的程序控制，把管理结果变成管理影响结果的因素，药品的质量才能得到真正的保证。,优良的产品不是检验出来的，而是对影响质量的诸多因素进行严格而有效的控制生产出来的。,四 我国的GMP,1988年卫生部颁布了我国的GMP（此前，医药行业已颁布了行业的GMP）。 1992年颁布了我国第一次修订的GMP。 1998年颁布了我国第二次修订的GMP。（1999年8月1日实施） 我国的GMP（1998年修订）的基本内容,第一章 制定GMP的依据和意义 第二章 第五条 生产管理部门和质量管理部门负责人不得兼任。 第六

7、条 质量检验人员应经专业技术培训（培训证明）,第三章 厂房和设施（共23条） 23条内容较多，但可以归纳为四条基本原则 （一）环境保证原则 主要包括环境布局、污染源、空气、水质、防虫害、灰尘、地面墙壁等。,（二）净化级别原则 主要包括一般生产区、控制区、洁净区。不同级别区域之间有缓冲间及必要的传递窗，高级别保持正压等。,（三） 人物分流原则 （四）隔离原则,第四章 设备 第三十五条 （1） 注意检验仪器的检定和校准，检定过的要贴上标志（红、黄、绿），检定证书要妥善保存。 （2） 检定后给出的修正值要注意使用，以校正系统误差，操作计算时必须考虑这个修正值，比如标准容量容器三大件，移液管、滴定管、

8、容量瓶，修正值为-0.05，操作时要考虑-0.05,（3）检验记录要规范、全面、详细、明确。,第五章 物料 第三十八条 药品生产所用的物料从购入到成品出厂，每一个过程所涉及的质量监控都是质量部门的职责。要制定（修订）各种有关质量监控的标准、操作规程、制度、管理办法等。 结合参考第十章第七十四、第七十五条，使其完善并有效运行。,第三十九条 可能对质量产生影响的物料，质量管理部门一定要把关，做好记录及必要的签字，以示负责，分清责任。 第四十条 各企业之间往往差别较大，比如：中药材库房，堆放混乱，包装标签上的信息严重不全，无产地等。 第四十一条 考察其资质及合法性、管理水平、质量意识（结合第十章第七

9、十六条：质量管理部门会同有关部门对主要物料供应商质量体系进行评估）,第四十二条 体现隔离原则，各区有明显的标志。（注意有效隔离） 第四十三条 这些要求应成为职业习惯，也体现人的素质和企业的管理水平。 第四十四条 特殊物料（药品）的管理制度应健全（有文件规定、操作程序、专用账本、专用记录、双人双锁）,第四十五条 质量管理部门对该复验的应心中有数。 第四十六条、第四十七条 标签和说明书一定要和批准的内容、格式一致。应有发放、领用、实用数、残损数、剩余数、日期、签字等项目。物料的帐、物、卡要一致，信息要全面。,第六章 卫生 要不断的加强教育、培训、检查，努力提高人的意识和素质。 第七章 验证 对某方

10、面的性能、能力或技术指标进行证明或确认。验证应有一套完整的验证文件及内容（包括验证项目、验证方案、验证报告等）。验证不是为了应付认证，而是为了确保生产正常进行和保证质量。,第八章 文件 涉及企业各方面的标准和记录。如： 标准文件 ( 产品的标准文件、各种验证方案等）。 管理文件（工作制度、职责、程序等）。 记录（批生产记录、批包装记录、销售记录、工程维修记录等）。记录尽量表格化，内容要齐全、明确，可追溯。,第九章 生产管理 第十章 质量管理 第十一章 产品的销售与收回 因质量问题退货或收回的药品，应在质量管理部门的监督下销毁，记录要明确、全面。 第十二章第十四章自学。,药品检验报告书的规范书写

11、,总体要求：检验报告书、原始记录均应做到原始真实、书写清晰、内容完整、依据准确、数据无误、结论明确。,报告书书写规范： 检品的编号，应具有唯一性。 药品名称，应填写规范化通用名，有商品名时，先填写规范化通用名，括号：商品名。,包装材料：指直接接触药品的包装材料。 批号：填写包装上的生产批号，不能填写生产日期。 检品数量：样品数量包装规格,生产单位：填写药品包装上注明的生产单位的全称，不得缩略或填写俗称。 药品效期：按药品包装上注明的效期填写。 规格;按药品包装上注明的规格填写完整。 日期：按“年月日”填写。,检验依据：不能采用缩略写法，比如：将国家食品药品监督管理局缩写为SFDA。,检验报告书

12、中的项目顺序应与质量标准中的顺序一致。 检验结果中数据的有效数字位数应与标准规定的一致。,标准规定栏按质量标准内容书写。 检验结论栏不应写成“均符合规定”，而应写成“符合规定”。,原始记录书写规范,总体要求： 每份原始记录一般只针对一个产品。同时符合下列条件的样品可记录于同一份记录中。1、生产单位相同；2、品名一致；3、规格相同；4、包装及包装规格一致；5、检品编号连续。,原始记录应采用统一印制有编号的活页记录纸和各类专用记录表格，用钢笔或签字笔书写，显微绘图可用铅笔。,用电脑打印的数据与图谱，应剪贴于记录上的适宜处，并有操作者签名。用热敏纸打印的数据，为防止日久褪色，应用钢笔或签字笔将主要数据记录于记录纸上。,图谱均应出具打印日期。原始记录表头一律按规定填写，不得用计算机打印。表头的填写不得随意缺项，确无内容可填的写“”。,及时完整地记录，严禁事后补抄。记录时如出现笔误，应用单线划去并保持原有的