药理学课件：第07章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活

1、1,第 七 章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,第一节 AChE水解ACh的过程 第二节 抗胆碱酯酶药,2,目的要求:,1.掌握易逆性抗胆碱酯酶药的一般特性和临床应用；常用易逆性抗胆碱酯酶药特性；碘解磷定的药理作用及临床应用。 2.了解胆碱酯酶的生物化学特征；难逆性抗胆碱酯酶药中毒机制、中毒表现及中毒防治原则。,3,重点：,1.掌握易逆性抗胆碱酯酶药一般特性和临床应用 2.掌握碘解磷定的药理作用及临床应用 难点： 1.胆碱酯酶及抗胆碱酯酶药的作用机制,4,第一节,AChE水解ACh的过程,5,1.真性胆碱酯酶:,乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase，AChE)，存在于胆碱能神经元

2、、神经肌肉接头、红细胞和体内其它组织内。 2.假性胆碱酯酶: 丁酰胆碱酯酶(butyrylcholinesterase，BChE) 对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它胆碱酯类，如琥珀胆碱。 主要存在于血浆、肝、肾、肠及神经胶质细胞中。,6,乙酰胆碱酯酶的结构及活性位点,1.活性极高: 1分子AChE每分钟水解ACh60万分子。 2.活性中心有两个能与ACh结合的部位: 阴离子部位: 一个谷氨酸残基(Glu) 酯解部位： a.酸性作用点：丝氨酸(Ser)羟基 b.碱性作用点：组氨酸(His)咪唑环,7,AChE水解ACh的过程,季胺阳离子-阴离子部位 ACh ( Glu ) AChE 羰基碳-丝氨

3、酸羟基(酸性作用点) 裂解 AChAChE复合物 乙酰化AChE + 胆碱 水解 ACh E + 乙酸,8,第二节 抗胆碱酯酶药,1.机制： 抑制乙酰胆碱酯酶。 2.分类： 易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明） 难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类）,9,一、易逆性抗胆碱酯酶药,（一）一般特性 1.药理作用： 眼：缩瞳、降眼压、调节痉挛。 胃肠：兴奋胃肠平滑肌及胃酸分泌增加。 骨骼肌神经肌肉接头： 抑制该处AChE 直接兴奋骨骼肌：新斯的明 促进运动神经末梢释放ACh,10,其它： a. 腺体: 泪,汗,唾液,支气管,胃腺(胃泌素,胃酸),胰腺 b.平滑肌：支气管、输尿管 c.心血管及中枢,11,2.体

4、内过程：,吸收： 毒扁豆碱易吸收；新斯的明吸收差。 分布： 毒扁豆碱能透过血脑屏障;新斯的明则不易,12,代谢： 血浆胆碱酯酶水解：新斯的明,毒扁豆碱。 肝脏代谢：新斯的明。 排泄： 肾脏排泄：新斯的明(原形及代谢物) 毒扁豆碱(尿中极少),13,3.临床应用：,重症肌无力：对自身骨骼肌运动终板Ach受体产生免疫反应。 腹气胀、尿潴留 青光眼：毒扁豆碱、地美溴胺 竞争性肌松药中毒： 新斯的明、依酚氯铵、加兰他敏。 阵发性室上性心动过速 阿尔茨海默病（Alzheimers disease）,14,4.不良反应：,类似有机磷中毒。,15,（二）常用易逆性抗AChE药,新斯的明（neostigmin

5、e） 吡斯的明（pyridostigmine） 毒扁豆碱（physostigmine；依色林，eserine） 依酚氯铵（edrophonium chloride） 安贝氯铵（ambenonium chloride） 加兰他敏（galanthamine） 地美溴铵（demecarium bromide）,16,二. 难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类:,【分子结构】 【毒性作用机制】 有机磷中磷原子-丝氨酸羟基(AChE )中氧原子形成难以水解的磷酰化AChE,式中R和R多是烷基，如CH3、C2H5、C3H7等； Y一般是氧或硫； X是烷氧基、烷硫基或卤素。,17,难逆性抗胆碱酯酶药分类,1.医疗用药类： 乙硫磷(echothiophate iodide ): 0.03-0.25%,12次/日,点眼。 异氟磷(isoflurophate ):0.025%眼膏 用于无晶状体畸形的开角型青光眼。 其它药无效者。,18,2.杀虫剂： 乐果、敌敌畏、敌百虫、马拉硫磷、内吸磷。 3.战争毒气： 沙林(sarin )、梭曼(soman )、塔崩(tabun )。,19,胆碱酯酶复活药,胆碱酯酶复活药是