药理学课件：甲状腺激素及抗甲状腺药

1、2020/9/20,1,甲状腺激素及 抗甲状腺药,2020/9/20,2,目的与要求,掌握甲状腺激素和抗甲状腺药物的作用原理、临床应用、不良反应与用药注意事项。 了解甲状腺激素的生物合成及其分泌与调节。,2020/9/20,3,甲状腺激素,维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素 1891年Murray用绵羊甲状腺提取物治疗粘液性水肿（myxedema, 甲减） 甲状腺激素包括 甲状腺素 T4 Thyroxine 三碘甲状腺原氨酸 T3 triiodothyroxine,2020/9/20,4,甲状腺功能亢进(hyperthyroidism, 甲亢) 多种原因所致的以甲状腺激素分泌过多引发代

2、谢紊乱为特征的综合症 Graves病 毒性弥漫性甲状腺肿最常见,2020/9/20,5,第一节 甲状腺激素,2020/9/20,6,甲状腺激素类的化学结构,2020/9/20,7,甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节,碘的摄取： 甲状腺腺泡细胞主动摄碘，浓集碘（碘泵） 甲状腺中碘化物浓度为血中25倍，甲亢时为血中的250倍 碘的活化和酪氨酸碘化： 碘化物经过氧化酶的作用 活性碘 与甲状腺球蛋白酪氨酸残基结合 生成MIT，DIT,2020/9/20,8,缩合（耦联）： 2 DIT T4 ；DIT + MIT T3 （过氧化酶） 释放： 经蛋白水解酶水解后，TG释放T4、T3进入血液 调节： 下丘脑

3、分泌TRH 垂体前叶分泌TSH T3 、T4 合成，甲状腺增生,2020/9/20,9,【体内过程】,生物利用度： T4为50%-70%，T3为 90%-95%, 血浆蛋白结合率高达99%以上 T3与蛋白质的亲和力低于T4 ，其游离量为T4的10倍 口服易吸收，T3吸收快，作用强而快； T4作用慢而弱，维持时间长 t1/2: T3为2天， T4为5天 主要在肝、肾线粒体脱碘，与葡糖醛酸或硫酸结合而排泄 可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意,2020/9/20,10,【生理、药理作用】,1.维持正常生长发育 甲状腺激素分泌不足: 呆小症(cretinism) 粘液性水肿 2.促进代谢和增加产

4、热 促进物质代谢，增加BMR，产热增加 3.提高机体交感 肾上腺系统的反应性 对儿茶酚胺类反应性增加 神经过敏、震颤、心跳加快，血压升高,2020/9/20,11,【作用机制】,T3与甲状腺受体结合 调控该受体所介导的基因表达，发挥作用。,2020/9/20,12,【临床应用】,1.呆小病：重在预防和及早治疗 2.粘液性水肿： 从小量开始，逐渐增大至足量避免诱发心血管疾病 垂体功能低下时宜先用皮质激素, 否则可导致急性肾上腺皮质功能不全 昏迷者立即静脉注射大剂量T3 3.单纯性甲状腺肿：补碘或甲状腺激素 4.T3抑制试验：用于诊断甲亢、单纯性甲状腺肿,2020/9/20,13,第二节 抗甲状腺

5、药,硫脲类 碘化物 放射性碘 - 肾上腺素受体阻断剂,2020/9/20,14,一、硫脲类,硫氧嘧啶类(thiouracils) 甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 咪唑类(imidazoles) 甲巯咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平）,2020/9/20,15,【体内过程】,口服易吸收，生物利用度 约为80% ； 血浆蛋白结合率约为75%； t1/2: 硫氧嘧啶类为2小时，甲硫咪唑为4.7小时； 主要在肝脏代谢，部分与葡糖醛酸结合而排泄； 可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意。,2020/9/20,16,【药理作用及机制】,1.抑制甲状腺激素的合成 抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化和耦联反应 对已经

6、生成的T3 、T4无作用，需2 - 3week起效 2.抑制外周组织内T4转化为T3 重症甲亢，甲亢危象（丙硫氧嘧啶） 3.免疫抑制作用 使血中TSI(甲状腺刺激性免疫球蛋白)含量下降,2020/9/20,17,【临床应用】,1.甲亢内科保守治疗 轻症、不宜手术者、放射性碘治疗者等 开始大剂量，抑制甲状腺素合成，1-3月后视病情减量 2.甲状腺术前准备 使甲状腺功能控制正常，以便手术； 该药能使甲状腺增生充血，故术前2周加服碘剂 3.甲状腺危象的辅助治疗（合用碘剂） 诱因为T3 、T4大量释放入血，导致高热、心衰、肺水肿及水、电解质紊乱,2020/9/20,18,【不良反应】,过敏反应 消化道

7、反应 粒细胞缺乏症 严重不良反应(监测) 甲状腺肿 长期用药后，甲状腺代偿增大,2020/9/20,19,硫脲类药物可引起的严重不良反应是,A 黏液性水肿 B 心动过缓 C 粒细胞缺乏症 D 低蛋白血症 E 再生障碍性贫血,2020/9/20,20,二. 碘和碘化物(KI, NaI及复方碘溶液),2020/9/20,21,【药理作用与机制】,小剂量补碘，治疗单纯性甲状腺肿 大剂量 抑制T3、T4合成与释放 抑制甲状腺球蛋白水解酶 影响过氧化物酶，抑制甲状腺素的合成 拮抗TSH促进腺体增生的作用，使腺体缩小，血管增生减轻,2020/9/20,22,【临床应用】,单纯性甲状腺肿 甲亢术前 甲亢危象

8、 合用硫脲类，危象消除即停药,2020/9/20,23,【不良反应】,一般反应：咽喉不适、口内金属味等 停药后可消退 过敏反应-急性反应 过敏所致血管神经性水肿、上呼吸道水肿及喉头水肿 诱发甲状腺功能紊乱,2020/9/20,24,三. 肾上腺素受体阻断药,药理作用机制 控制交感-肾上腺素系统兴奋所致症状 1 受体阻断 - 心率下降 中枢受体阻断 减轻焦虑 适当减少T4转化成T3 临床应用 甲亢、甲亢危象辅助治疗及甲亢术前准备,2020/9/20,25,四. 放射性碘,药理作用机制 131I被甲状腺摄取 1.产生 射线占99% 特点：射程2mm，只破坏甲状腺组织 2.产生射线占1% 特点：可在体外测得，用于测定甲状腺摄碘功能,2020/9/20,26,临床应用 甲状腺功能亢进治疗: 适用于不宜手术、手术后复发及药物无效或过敏的患者。 甲状腺摄碘功能测