第九章 亲电取代反应

1、第九章 亲电取代反应,一、饱和碳原子上的亲电取代反应,1.亲电取代反应历程,SE1机理,SE1与SN1类似,SE2机理,苯环的离域 轨道,二、芳环上的亲电取代反应,芳环上离域的电子的屏蔽作用，易于发生亲电取代反应； 只有当芳环上引入了强吸电子基团，才能发生亲核取代反应。,亲电试剂是正离子或偶极分子中正的一端,一、 反应机理,加成消除机理,决定反应速度的一步是E+进攻苯环，反应结果得到的是取代产物，故称为苯环上的亲电取代反应。 （electrophilic substitution缩写为SE）。,一般来说， 络合物的形成是可逆的； 络合物的形成基本上是不可逆的， 且通常是速度的控制步骤。,络合物

2、, 络合物, 络合物是通过电荷转移形成的，因此也叫电荷转移络合物。,亲电试剂位于苯环中心且垂直于苯环平面的直线上,亲电取代反应中生成 络合物这一事实在实验中已经得到证实,在络合物的形成中，苯和试剂通过电荷转移而结合是非常松弛的，多数情况下，络合物不稳定,能迅速分解，各组分之间很快达到平衡。,棕红色, 络合物,在BF3存在下，三甲苯和氟乙烷在80反应，可分离出熔点为-15的中间体,熔点为15,二、定位效应和反应活性,（一）苯环上取代反应的定位规则两类定位基,由此可见，当一取代苯(C6H5Z)通过亲电取代反应引入第二个取代基时，它所进入的位置，受第一个取代基Z的指令，由Z决定第二个取代基进入的位置

3、。,Z基团可分为两类：,1.第一类定位基(即邻对位定位基),O-、 N(CH3)2 NH2 OH OCH3 NHCOCH3 OCOCH3 CH3 Cl Br I 、 C6H5 等。,b. 与苯环直接相连的原子大多数都有未共用电子对，且以单键与其它原子相连。如：,c. 与苯环直接相连的基团可与苯环的大键发生,超共轭效应或具有碳碳重键。如：,这类定位基可使苯环活化(卤素除外)。其特点为：,a. 带负电荷的离子。如：,2. 第二类定位基（即间位定位基）,N+(CH3)3 NO2 CN SO3H CHO COOH COOR CONH2 +NH3 等.,这类定位基它们使苯环钝化。其特点是：,a. 带正电

4、荷的正离子。如： N+(CH3)3 、 +NH3 。,b.与苯环直接相连的原子以重键与其它原子相连,且重键末端通常为电负性较强的原子。如：,（二）定位规律的理论解释,诱导效应,共轭效应,给电子诱导效应（+I），取代基上的电子通过键向苯环移动; 吸电子诱导效应（-I），苯环上的电子通过键向取代基移动。,给电子共轭效应（+C），取代基的P电子向苯环迁移； 吸电子共轭效应（-C），苯环的电子向取代基迁移。,取代基的定位效应与取代基的诱导效应、共轭效应、超共轭效应等电子效应有关。,多数取代基既可共轭，也可诱导 。大部分共轭和诱导的方向是一致的。特例：卤素（-I，+C） 。,类别,性质,取 代 基,电子

5、效应,邻对位取代基,致活,致钝,最强 强 中 弱 弱,间位取代基,致钝,强,最强,+I:供电诱导;-I:吸电诱导; +C:供电共轭;-C:吸电共轭,+I,+C,+C-I,+I,+C -I,-C,-I,-I,常见取代基定位效应,1. 第一类定位基(即邻对位定位基),(1)表现为+I、+C效应的基团，但这里的+C效应是通过,超共轭效应使苯环致活的。如： CH3、CH2X (XF、Cl、Br、I)。,致活原因（以甲苯为例）：甲基具有给电子的电子效应，使苯环的电子云密度增加，一方面使亲电试剂更容易进攻苯环，同时也使反应过程中产生的碳正离子的电荷得以分散，所以更容易被取代。但由于电子效应是微弱的，所以对

6、苯环的活泼性影响也较弱。,亲电取代主要得到邻对位产物，可以从反应中间体碳正离子的极限式来分析，以甲苯为例：,(2)具有I 和+C 效应的基团，它又可分为：,如：OH、OR、NR2、OCOR 等。,+C I 的基团，综合影响的结果：苯环的电子云密度增加，使苯环活化。取代基进入邻、对位。,以苯酚为例:,两种极限结式每个原子都有完整的外电子层结构。,B. +C I 的基团，综合影响的结果：使苯环钝化，取代基进入 邻、对位：,致钝原因（以氯苯为例）：+C I ，苯环上电子云密度降低：亲电试剂不易进攻苯环；使中间体碳正离子更不稳定，反应时过渡态势能增大。,2. 第二类定位基（即间位定位基）,A: I、

7、C效应的基团，这类基团除正离子外，均属表现为 I、C效应的基团。如：NO2、COR、COOH、CN 等，两种效应共同使苯环钝化。,B: 表现I 效应的基团，强吸电基团,小结,取代基对苯环活性影响以及定位影响，实则都是对苯环亲电取代反应速率的影响。,活性影响是对整个苯环而言的，反映带不同取代基的苯环反应速率的差别，活化基团使苯环的亲电反应速率比苯快，钝化基团使苯环的亲电反应速率比苯慢。,定位影响是对同一苯环不同位置而言的。邻对位定位基是使同一苯环上，邻对位取代速率比间位取代速率快；间定位基则是使同一苯环上，间位取代速率比邻对位取代速率快。,三、影响邻对位比例定位效应的因素,结论：芳环上原有基团的

8、体积增大，对位产物增多。,含量,含量,空间效应 亲电试剂和苯环上原有的取代基的体积越大，对位产物越多：,a. 芳环上原有基团的空间效应,b. 新引入基团的空间效应：,新引入基团进入芳环的位置，不仅与环上原有基团的性质和空间位阻有关，还与新引入基团本身的体积有关。,结论：对位产物随新引入基团体积的增大而增多。,如果芳环上原有基团与新引入基团的空间位阻都很大时，对位产物几乎为100%。, I 效应随距离的增加而减弱，可以预计诱导效应对邻位的影响要比对位大： +I 效应使邻位取代更为有效 -I 效应使邻位的活性降低程度大于对位,、电子效应, C效应的影响表现为 +C 效应有利于对位取代 ，-C 效应

9、得到的邻 / 对位比高 。,卤苯硝化产生的邻位产物比例： PhF PhClPhBrPhI,原因：吸电子诱导效应和场效应超过了空间效应的影响,卤代苯的取代反应较为特殊， 所有卤代苯的数据表明：对位取代占优势,亲电试剂的活性 一般，亲电试剂的活性越高，对邻、对位的位置选择性越低：, 、溶剂效应,E+被硝基苯溶剂化，体积增大。较大的空间效应使它进入1位。,、螯合效应：,能够发生螯合效应的条件：1）杂原子能与试剂结合； 2）所形成环为五员环或六员环。,用HNO3/H2SO4硝化时，邻位32%，对位59%。,、原位取代 (Ipso取代):,在芳环上已有取代基的位置上发生取代作用效应：,原位取代的难易，取

10、决于离去基团容纳正电荷的能力和生成产物的难易程度。异丙基容纳正电荷的能力比甲基强，且它容易转变成丙烯，但甲基不能，所以异丙基被取代。,另外，反应温度、催化剂对异构体的比例也有一定的影响。如：,四 分速率因子 （ f ）,分速率因子（f） 一取代苯进行再取代时，在某一位置上进行取代的速率与苯在一个位置上进行取代的速率之比。 即：以苯的六个位置之一为比较标准，衡量取代苯中某个取代位置的反应活性的数值。,通过竞争反应来进行:将一取代苯PhZ和苯PhH的等量混合物，在同一均相溶液中与不足量的亲电试剂反应，待竞争反应趋于完成后，得到产量的比值，因为试剂不足量，故产量的比例反应了一取代苯与苯的反应速率常数

11、比kPhZ / kPhH。,计算 f 的方法,测定：一取代苯进行再取代时的总速率常数 kPhZ 苯在同样条件下进行取代时的速率常数kPhH 最后得到比值： kPhZ / kPhH,再通过HPLC得到邻、间、对位二取代产物的相对含量（w%）。,整理得:,当 f 1 时，该位置的活泼性比苯大,否则比苯小。,例如：在硝酸与乙酸酐的体系中甲苯的硝化速度是苯进行硝化反应的23倍,取代产物的百分比为： 邻 对 间 63 34 3,分速率都大于1，说明甲基活化了苯环的所有位置，尤其是邻位和对位。,氯苯和苯甲醚进行硝化反应时，分速度因数分别为：,氯苯的三个分速度因数均小于1，说明氯原子钝化苯环上所有位置，尤其

12、是间位（ fm f p ）。,苯甲醚：,fp fo 1， fm 1，,芳烃的化学性质主要是芳香性，即易进行取代反应，而难进行加成和氧化反应。,五、单环芳烃的化学性质,（一）亲电取代反应,1硝化反应,浓H2SO4的作用促使+NO2离子（硝基正离子）的生成,硝化反应历程：,硝基苯继续硝化比苯困难,烷基苯比苯易硝化,2卤代反应,反应历程：,HBr,烷基苯的卤代,两者反应历程不同，光照卤代为自由基历程，而前者为离子型取代反应。,侧链较长的芳烃光照卤代主要发生在碳原子上,3磺化反应,烷基苯比苯易磺化,磺化反应历程：,磺化反应是可逆的，苯磺酸与稀硫酸共热时可水解脱下磺酸基。,此反应常用于有机合成上控制环上

13、某一位置不被其它基团取代，或用于化合物的分离和提纯。,4Friedel-Crafts反应,（1） 烷基化反应,苯与烷基化剂在路易斯酸的催化下生成烷基苯的反应称为付克烷基化反应。,反应历程：,此反应中应注意以下几点：,1.常用的催化剂是无水AlCl3，此外 FeCl3、BF3、无水HF、SnCl4、ZnCl2、H3PO4、H2SO4等都有催化作用。,2.当引入的烷基为三个碳以上时，引入的烷基会发生碳链异构现象。,原因：反应中的活性中间体碳正离子发生重排。,3.烷基化反应不易停留在一元阶段，通常在反应中有多烷基苯生成。,4.苯环上已有NO2、-SO3H、-COOH、-COR等取代基时，烷基化反应不

14、再发生。,5.烷基化试剂也可是烯烃或醇。,例如：,（2） 酰基化反应,酰基化反应的特点： 产物纯、产量高（因酰基不发生异构化，也不发生多元取代）。,酰基指的是从含氧的无机酸和有机酸的分子中除去一个或几个羟基后剩余的基团。,每mol酰氯理论上要消耗1molAlCl3，实际上过量1050。,（A)以酰氯为酰化剂,首先酰氯与无水三氯化铝作用生成亲电质点：,反应历程属亲电取代反应。,(B)以酸酐作酰化剂,用酸酐作为酰化剂时，酸酐中的一个酰基首先与三氯化铝作用，转化成酰氯然后酰氯再接上述历程完成酰化反应：,所以用酸酐作为酰化剂时三氯化铝的实际用量为：酸酐与三氯化铝的摩尔比1：2，再过量10%-50%。,

15、如1mol甲苯与1mol醋酐反应时需要2molAlCl3：,(C)影响因素,（1）被酰化物的结构：,芳环上有给电子基取代基时，酰化反应容易进行；芳环上有吸电子基时，反应就很难进行。因为酰化反应属于亲电取代反应。当芳环上有硝基或磺基取代后，就不能再进行酰化反应。因此，硝基苯可作为酰化反应的溶剂。,当芳环上引入一个酰基后，由于酰基属吸电子基，芳环上很难再引入第二个酰基。,与C 烷基化反应进行对比：,不继续反应,芳环上含邻、对位定位基时，由于位阻效应，引入的酰基的位置主要在该取代基的对位，如对位己被占据，则酰基进入邻位。,芳胺类化合物进行酰化反应时，必须先将氨基用酰卤或酸酐转变成乙酰胺基进行保护。因

16、为氨基虽然是给电子基，但因其N原子和三氯化铝能形成配位络合物，使催化剂的活性下降。,（2） 酰化剂：,与付氏烷基化反应类似，酰卤和酸酐是最常用的酰化剂，其次是羧酸。,各种酰化剂的反应活性活性顺序为：酰卤酸酐羧酸,（3） 催化剂：,作用：,种类：,Lewis酸：,质子酸：,增强酰基碳原子上的正电荷，提高进攻试剂的反应能力。,Lewis酸和质子酸两种。Lewis酸的催化作用比质子酸强。,三氯化铝（最常用）、三氟化硼、四氯化锡、二氯化锌；,硫酸（最常用）、液体氟化氢及多聚磷酸。,如：萘在催化剂AlCl3作用下，用苯甲酰氯进行C酰化，其反应式为：,该反应过量的苯甲酰氯即作酰化剂又作溶剂。,酰化反应生成的芳酮与三氯化铝的络合物需用水分解，才能分离出芳酮，水解会释放出大量热量，所以将酰化物放入水中时，要特别小心以防局部过热。,反应实例,如：邻苯甲酰基苯甲酸的合成反应：,对于芳香族化合物如果芳环上含有羟基、甲氧基、二烷氨基、酰氨基。在C酰化时会发生副反应，为了避免副反应的发生，通常选用温和的催化剂，例如无水氯化锌，有时也选用聚磷酸等。,如：间苯二酚与乙酸的反应：,生成的2,4二羟基苯乙酮是制备医药的中间体。,六、定位规律的应用,1.