慢性肾脏疾病临床实践指南.ppt

1、慢性肾脏疾病临床实践指南（K/DOQI）苏州大学附属一院肾内科 卢国元,1、流行病学 全世界：透析：1990年 42万6千人 2000年 106万5千人 2010年 200万 费用：80年代 2000亿 90年代 4500亿 本世纪第1个10年 万余亿 原因：慢性肾病（CKD）,K/DOQI对慢性肾脏病（CKD）的定义,肾损害3个月，肾损害指肾脏结构或功能异常，伴/不伴肾小球滤过率 (GFR)降低，表现为下列之一： 病理异常 肾损害指标，包括血或尿成分异常，或影像学检查异常 GFR60 mL/min/1.73m23个月，有或无肾脏损伤的证据 按此标准，正确检验GFR极重要,3、慢性肾脏病的分期

2、分期 描述 GFR（ml/min/1.73m2） 1肾损伤，GFR正常或 90 2肾损伤，GFR轻度 6089 3GFR中度 3059 4GFR严重 1529 5肾衰竭 15或透析 肾损伤是指肾病理学异常或血液、尿液、影像学的检查异常。,美国CKD的发病率： 1期 3.3% 2期 3.0% 3期 4.3% 4期 0.2% 5期 0.1%,2003年美国第3次健康营养调查（NHANES ） 结果显示，20岁以上人群CKD患病率达到11 在我国香港地区，流行病学调查结果显示，成年 人CKD的患病率是12.5,慢性肾脏病的流行病学研究,北京市CKD的流行病学研究,北京大学第一医院20052006年完

3、成的对北京市18区县18岁以上长住居民随机抽样1.6万人的调查显示，CKD的患病率达到9.3，而患者的知晓率仅为8.7。 权威学者认为“CKD已开始呈现流行特点”，它已成为当今世界一个必须高度重视的卫生问题。,重视CKD的心脑血管疾病的防治,随肾功能的减退，CKD患者高血压的发病率日益增高； 肾功能减退也与左心室肥厚发病率密切相关 CKD患者的心脑血管疾病病死率较普通人群高1020倍 现在公认CKD是心脑血管疾病的一个重要独立危险因素,4、我国原用分期与国际通用分期的比较我国对慢性肾功能不全的分期 K/DOQI对慢性肾脏病的分期GFR（ml/min） 分期描述 GFR（ml/min/1.73m

4、2）分期描述 90 正常5080 代偿期 6089 肾功能轻度下降2550 失代偿期 3059 肾功能中度下降1025 肾衰竭期 1529 肾功能重度下降10 尿毒症期 15 肾衰竭,5、慢性肾脏病分期对临床工作的指导作用 慢性肾脏病的分期和治疗计划分期 描述 GFR 治疗计划 （ml/min/1.73m2）1肾损伤GFR正常或 90 CKD病因的诊断和治 疗合并症 延缓疾病进展 减少心血管疾患危险 因素2肾损伤GFR轻度 6089 估计疾病是否会进 展和进展速度3GFR中度 3059 评价和治疗并发症4GFR严重 1529 准备肾脏替代治疗5肾衰竭 15或透析 肾脏替代治疗,对血压和血脂监测

5、和控制应始自CKD诊断之时，而对贫血、营养及钙磷代谢、甲状旁腺功能的监测应始自CKD第三期并于四期后加强监测的强度。并且在CKD第四期应由肾脏科专科医师进行诊断和治疗并作替代治疗的准备。因此，这一分期有着重要的临床意义。应根据病人的CKD分期对每一个人制订定期监测的项目和治疗的计划，此外还可在国际上建立共同的标准，便于学术交流。,CKD易患人群：1. 流行病学：具有某引些临床特征及社会人口学特征的人群易患CKD，肾衰竭的可能性增加。(1) 临床因素： 糖尿病 高血压 自身免疫病 系统性感染 泌尿系感染 泌尿系结石 下尿路梗阻 新生物 CKD的家族史 急性肾衰的恢复期 肾脏重量减少 服用某些可能

6、有肾损害的药物 低出生体重,(2) 社会人口学因素 老年 美国种族中的少数的民族： 美籍非洲人 美籍印度人 美籍西班牙人 美籍亚洲人 美籍太平洋岛民 暴露于某些化学物质或某些环境条件下 低收入和接受教育程度低的人群,2. CKD危险因素的类型和举例,3. 应对措施：(1) 对没有CKD者，检测危险人群，早期发现危险因素，消除这些危险因素，防止CKD发生。(2) 有CKD者，延缓或阻止CKD发展。,肾小球滤过功能的测定,菊粉清除率（Cin) 内生肌酐清除率（Ccr) 血尿素氮、血肌酐 放射性核素肾小球滤过率测定 （99mTc-DTPA肾动态照相） 血2微球蛋白(2-MG)浓度 血尿酸 其它，如C

7、ystatin C,目前检验GFR的常用方法,临床估计GFR的方法 99mTc-DTPA肾动态照相 血清肌酐、血清尿素 基于肌酐的GFR预测公式 内生肌酐清除率检测 Cockcroft-Gault公式 MDRD系列公式 基于Cystatin C的eGFR公式,左肾正常GFR：41.66 ml/min 右肾减低，GFR：12.26 ml/min,同位素分肾功能的测定,计算： Ccr (ml/min) =Ucr(umol/L)U(ml/min) Pcr(umol/L) 纠正Ccr=Ccr1.73/体表面积 *可用4h留尿法代替24h留尿法 正常值：80-120 ml/min,内生肌酐清除率（Ccr

8、),Cockcroft-Gault公式,Nephron. 1976; 16: 31-41,缺点：GFR下降到正常的1/3时，Scr才开始上升 性别、肌肉容积和代谢状态等因素的影响,简化MDRD公式,3变量 准确性与5变量者相当 被K/DOQI临床实践指南推荐,J Am Soc Nephrol,2000;11:828A,eGFR=186Scr -1.154 年龄-0.203 0.742(女),适合于中国人群的MDRD公式,3变量 准确性与5变量者相当 被国内外研究大量应用,GFR (ml/min/1.73m2) =175 Pcr -1.234 age -0.179 女0.79,eGFR Grou

9、p. JASN, 17: 2937-2944, 2006,肾小球滤过功能检查的临床意义,诊断意义 功能诊断：主要 定位诊断：肾小球 定性诊断：肾性、肾前性 病因诊断: 指导治疗 估计肾功能，评估疾病严重程度 确定治疗方案 指导用药剂量、时间间隔 评估预后 严重程度(Ccr) 发展速度：血肌酐倒数,(2) 尿蛋白的评价 试纸法检测尿白蛋白适用于日常筛查和初诊病人 常规试纸法不能检出除白蛋白外的其他蛋白 尿蛋白（+）时，测24小时尿蛋白定量，多次检测 任意尿测尿白蛋白/肌酐比值，或总蛋白/肌酐比值可以准确反映尿白蛋白或总蛋白排泄率,(3) 其他CKD临床检验指标 1. 尿沉渣、红、白细胞 2. 血

10、/尿、电解质、酸化功能、浓缩 功能 3. 肾脏影像学检查,CKD肾功能丧失的相关因素：1. 应该对慢性肾脏病病人GFR下降的速率进行评估，用于：(1) 根据以往和近期的血清肌酐水平，计算GFR下降的速率；(2) 确定加速GFR下降的危险因素及延缓GFR下降的因素，包括肾脏病的类型和一些可变或不可变的因素。,2. 对所有的慢性肾脏病患者，都应使用干预手段来延缓肾脏病的进展。(1) 已证实有效的干预措施包括： 糖尿病患者应严格控制血糖； 严格控制血压； 血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素II受体拮抗剂。(2) 正在研究尚无定论的干预措施包括： 低蛋白饮食； 低脂饮食； 部分纠正贫血。,3. 应努力

11、预防和纠正GFR的急剧下降。GFR急剧下降的原因包括： 血容量减少； 静脉应用造影剂； 使用抗微生物药物（例如：氨基糖甙类抗生素和两性霉素B）； 非甾体类抗炎药，包括环氧化酶2抑制剂； 血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素II受体拮抗剂； 环孢霉素和免疫抑制剂； 尿路梗阻。,4. 对慢性肾脏病患者，用于估计GFR的血清肌酐值应至少每年测一次，对下述患者应缩短监测间期：(1) GFR60ml/min/1.73m2；(2) 既往GFR下降过快（4ml/min/1.73m2/y)；(3) 有迅速恶化的危险因素；(4) 正在进行延缓进展的治疗；(5) 存在GFR急剧下降的危险因素。,几种常见CKD诊疗规

12、范 IgA肾病诊疗规范定义： IgA肾病是以肾小球系膜病变一个特殊类型，指IgA或以IgA为主的免疫球蛋白弥漫沉积在肾小球系膜区及毛细血管袢引起一系列临床症状及病理改变。诊断： 肾活检作病理,临床表现及其分型：1. 反复肉眼血尿型：往往有明显的诱因，病理改变以系膜增生性病变为主。2. 大量蛋白尿型：通常无肉眼血尿及高血压病史。(1) 经典型（A型）：具有“三高一低”特征。病理改变以单纯轻度系膜增生为主，无肾小球硬化及明显的间质改变。(2) 非肾病型（B型）：有大量蛋白尿，但水肿不明显，常常有夜尿增多现象。 病理：肾组织中有广泛肾小球硬化及间质纤维化等慢性化改变，预后不良。,3. 无症状尿检异常

13、型： A型：仅表现持续镜下血尿，无蛋白尿、高血压及肾功能不全等表现。 病理：以系膜增生性病变为主。 B型：表现持续性镜下血尿伴轻中度蛋白尿（2.0g/24h），不伴肾功能减退及高血压。 病理变化差异较大。从肾小球系膜增生性病变至肾小球硬化不等。,4. 血管炎型：起病急，病情进展快。 血尿症状突出，可合并高血压及肾功能损害。ANCA（+） 病理：有明显血管袢坏死及间质血管炎等病变。新月体可30%。5. 高血压型：血压升高，肾功能损害，尿检异常。 病理：废弃性病变（如肾小球硬化及广泛的间质纤维化）。6. 终末期肾病型： 血清肌酐442mol/L，双肾缩小。,治疗：1. 反复发作肉眼血尿型(1) 根

14、除原因(2) 雷公滕多甙片 20mg tid(3) 大黄制剂：大黄素 20mg bid2. 无症状尿检异常 A型：大黄制剂：肾炎胶囊 20mg bid或肾炎 宁2# tid B型：(1) 雷公多甙片 20mg tid (2) ACEIARB (3) 大黄制剂,3. 大量蛋白尿型 A型：(1) 强的松 0.81mg/kg/d8W，逐渐减量至维持量（每2W减10mg至15mg/隔日）36个月。(2) ACEI/ARB。(3) 雷公多甙片，仅在强的松减量时用 。(4) 大黄制剂。(5) CTX，0.81.0 10gtt，每月1次6次，如病情不缓解可再0.81.0 g，每3月1次，总量8g。（仅用于减

15、量撤药过程中病情复发者） B型：(1) 雷公多甙片 40mg tid，2月无效改为20mg tid(2) ACEI/ARB(3) 大黄制剂 如上述方法效差，则可试用MMF（骁悉）。,血管炎型：方案一：首选MMF(1) 甲强龙冲击（MP）：MP 0.5g/d 3天，以小剂量强的松维持。(2) MMF：2.0g/d 6个月；1.5g/d 6个月；1.0g/d 6个月；0.75g/d 6个月。总疗程2年以上。如体重50Kg，则MMF起始量1.5g/d。(3) 强的松20mg/d，1个月后减量，2W隔日减5mg至10mg后改隔日维持。(4) 合用ACEI/ARB。(5) 大黄制剂。,方案二：适用于无条

16、件使用MMF治疗者(1) MP冲击：0.5g/d 3天。(2) CTX：1.0g/月 10gtt 每月1次，连用6月后3月1次，总量8克。(3) 强的松：20mg/d，6个月后开始逐渐减量，以每2周隔日减5mg的速度撤至隔日10mg的剂量维持。(4) 合并用ACEI/ARB。(5) 合并用大黄制剂。,高血压型： 控制血压（265.2mol/L时慎用ACEI）。(3)大黄制剂。(4)纠正酸中毒。(5)纠钙磷代谢紊乱。(6)雷公多甙片（仅限于合并大量蛋白尿时短期使用）。(7)禁用激素。终末期IgA N型：同CRF。,过敏紫癜性肾炎诊疗规范,定义： 过敏性紫癜（HSP）是一种过敏性系统性坏死性小管炎

17、。过敏紫癜性肾炎常表现为血尿、蛋白尿，部分患者可伴高血压和肾功能不全。诊断： 临床表现肾活检,临床分型及治疗1. 轻型 临床：镜下血尿，少量尿蛋白(2.0g/d)，无高血压及肾功能损害。 病理：肾小球系膜增生性改变，无明显的肾小管间质损伤。 急性期治疗： (1)强的松0.6mg/Kg/d 4W后逐减，每2周减5mg至10mg qod。 (2)雷公多甙片 1mg/Kg/d。 (3)大黄制剂。 维持期治疗： 经上述治疗至尿蛋白转阴，可停用激素，继续用雷公多甙，总疗程不少于1年。,2. 中型 临床: (1)肉眼血尿或大量镜下血尿。 (2)尿蛋白2.0g/d。 (3)伴有高血压。 (4)伴轻度肾功能损

18、害。 病理：肾小球弥漫系膜增生性病变或局灶节段硬化性病变，可伴有新月体形成（30%）和肾小球毛细血管袢坏死。,治疗：急性期治疗：(1)MP冲击：MP 0.5/d 3天。(2)强的松 0.5mg/Kg.d 4W渐减，每2周减5mg，逐减至隔日顿服，10mg维持。(3)雷公多甙片 1mg/Kg/d。(4)大黄制剂。维持期治疗： 经上述治疗尿蛋白转阴者，可停用激素，继续用以下治疗，总疗程大于2年。(1)雷公多甙片 1mg/Kg/d。(2)大黄制剂。(3)ACEI/ARB。,3. 重型 临床：肉眼血尿、大量蛋白尿、高血压、肾功能损害，部分为急进性肾小球肾炎。 病理：重度肾小球系膜增生性病变，可表现为膜

19、增殖样病变，大量新月体形成（30%），伴肾小球毛细血管袢坏死、血栓等急性病变。,治疗：急性期：方案一：首选MMF（MMF并MP冲击）(1)适应症：重型HSPN急性期。(2)禁忌症：WBC3000/mm3，CD4+T细胞200/l或伴活动性感染。(3)方法A. MP 0.5/d 3天，根据病情可追加1次。 B. 强的松 0.5mg/Kg/d 4W2W隔日减5mg 10mg qod。 C. MMF 2.0/d 6个月；1.5/d 6个月； 1.0/d 12个月，总疗程2年以上。 治疗过程中如WBC3000，剂量减半，WBC2000，暂停MMF。并发肺炎，MMF减至0.5/d或暂停，激素减量，待感染