医学微生物学课件：4呼吸道感染病毒

1、呼吸道病毒,呼吸道感染病毒,呼吸道病毒 主要以呼吸道为传播途径，先在呼吸道黏膜上皮细胞中增殖，引起呼吸道及全身感染，造成呼吸道及其他器官损害的病毒的总称。,呼吸道病毒的分类,呼吸道病毒包括： 正粘病毒 流感病毒 副粘病毒 副流感病毒、呼吸道合胞 病毒、麻疹病毒、腮腺炎 病毒 其他病毒 腺病毒、风疹病毒、鼻病毒 冠状病毒、呼肠病毒,* 对人或某些动物细胞表面的粘蛋白有亲和性， 有包膜，具有分节段RNA基因组的一类病毒。,* 只有流行性感冒病毒（influenza virus）一个 种，包括人流感病毒和动物流感病毒。,正粘病毒（Orthomyxoviridae ）,流行性感冒病毒（influenz

2、a virus）,influenza 生物学性状：形态与结构、分型、抗原变异、 培养特性、抵抗力 致病性与免疫性 微生物学检查 防治原则,流感病毒的形态,流感病毒呈球形或丝状 球形 直径80-120nm,流感病毒的结构,核心:,分节段的（-） SSRNA,核蛋白（NP）,RNA多聚酶,基质蛋白(M蛋白)：,具型特异性,包膜：,刺突,血凝素HA,神经氨酸酶NA,M1,M2,内 外,1,2,4,3,5,6,7,8,PB2,PB1,RNP,RNA,M2,M1,NA,HA,分节段的（-） SSRNA,PA,RNA多聚酶,核糖核蛋白（RNP）,流感病毒的表面结构,血凝素(HA) 病毒与宿主细胞的结合部位

3、 血凝抑制现象 抗HA抗体为保护性抗体 神经氨酸酶（NA） 与病毒释放有关,hemagglutination,流感病毒的内部结构,核衣壳 病毒分片段的RNA，结合有核蛋白（NP）以及RNA多聚酶。呈螺旋对称。 基质蛋白（M蛋白） 覆盖在核衣壳外面，具有型特异性。 M1(内膜蛋白) M2(辅助病毒脱壳) 外膜 来自宿主细胞的脂质双层膜。,2. 复制周期,流感病毒的分型,分型 HA、NA RNP和M蛋白 甲亚型 流感病毒三型 乙 丙 禽流感病毒：H1H15、N1N9 人流感病毒：H1 H3、 N1N2 乙型、丙型至今未发现亚型,Hosts of different influenza virus

4、type A subtypes：,流感病毒的抗原变异,抗原性漂移（antigenic drift） 因HA或NA的点突变造成，变异幅度小，属量变，引起局部中、小型流行。 抗原性转换（antigenic shift） 因HA或NA的大幅度变异造成，属质变，导致新亚型的出现，引起世界性的暴发流行。,1918 flu Emergency Hospital,This was an emergency hospital set up at Camp Funston, Kansas, during the 1918 influenza epidemic,1918 Spanish Influenza,gra

5、veyard of the dead in 1918 Spanish flu,H1N1 flu virus was isolated from a soldier died in a frozen ground areas by Americans 。,where do “new” HA and NA come from?,13 types HA 9 types NA all circulate in birds pigs avian and human,where do “new” HA and NA come from?,流感病毒的其他生物学特性,培养特性 可在鸡胚和培养细胞中增殖，但不引

6、起明显的病变；培养液中加入胰液，促使HA裂解，可扩大培养细胞范围。 抵抗力 不耐热，对干燥、乙醚、甲醛和乳酸等敏感。,致病性,* 有季节性、地区性 * 甲型易变异，曾多次引起世界性大流行 * 乙型常造成局部爆发流行 * 丙型只侵犯婴幼儿，很少流行,致病性与免疫性,致病性：,传染源-病人或病毒携带者,致病机理-病毒不入血,病毒-呼吸道-毒素样物质进入血液,全身中毒症状,局部粘膜上皮炎症,同型有1-2年免疫力,免疫物质为sIgA及中和抗体（IgG 、IgM）,免疫性：,传播途径-病毒飞沫，呼吸道传播,常见症状,发热 (up to 39) 畏寒 肌肉酸痛 出汗 咳嗽 鼻塞 咽痛 头痛 厌食 乏力,P

7、rimary influenza pneumonia,微生物学检查,病毒分离 取患者咽漱液或鼻咽拭，接种鸡胚或培养细胞 血清学诊断 血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验、酶免疫测定 抗原检测 直接从病人呼吸道分泌物、脱落细胞中检测抗原 分型鉴定 核酸杂交、PCR、序列分析,流感的防治,药物治疗 盐酸金刚烷胺、板兰根、大青叶 接种疫苗 流感病毒灭活疫苗 减毒活疫苗,副粘病毒（Paramyxoviruses）,副流感病毒 parainfluenza virus 腮腺炎病毒 Mumps virus 麻疹病毒 Measles Virus 呼吸道合胞病毒 Respiratory Syncytial Vi

8、rus，RSV,副 粘 病 毒,与正粘病毒一样，核衣壳呈螺旋对称，有包膜的单负链RNA病毒，同时又有自己的特点： 病毒体积大(150300nm) （-）ssRNA不分节段 包膜刺突蛋白不同（H、F蛋白）,麻疹病毒（measles virus）,麻疹 生物学性状 致病性与免疫性 防治原则,麻 疹,儿童急性呼吸道传染病 冬春季发病率最高 临床表现：高热、皮疹、口腔粘膜斑 发病率100，常引起严重的并发症而导致死亡。 随着麻疹疫苗的广泛使用，成人麻疹日渐增多,生物学性状,包膜刺突为H蛋白：HA活性，无NA活性 F蛋白：形成多核巨细胞 抗原单一稳定，免疫力牢固 唯一自然储存宿主是人 病毒抵抗力弱，一般

9、消毒即可灭活,2. 致病性与免疫性,* 传染源 急性期患者 出疹前6天和出疹后3天都有传染性 * 传播途径 飞沫传播，也可通过玩具传播,麻疹病毒的致病性,呼吸道上皮周围淋巴结内增殖,入血(第一次 病毒血症）,侵入淋巴组织和 单核吞噬细胞系统,增殖后再次入血（第二次病毒血症）,皮肤、粘膜：皮疹、koplik氏斑 呼吸道：咳嗽、流涕、发热 中枢神经系统：迟发感染SSPE,病人,飞沫,玩具、用具,麻疹典型的临床表现,潜伏期约1014天 体温略高、咳嗽、流涕、好打喷嚏及泪眼，症状持续35天 体温突然升高（达到4040.5C），口颊粘膜出现柯氏斑，随后出现红色班丘疹，从耳部开始，23天后遍及全身 4天后

10、体温消退，脱屑,柯氏斑,MEASLES - RASH,CDC - B.Rice,Murray et al. Medical Microbiology,MEASLES ENCEPHALITIS（脑炎）,1/1000 发病率 Sequelae（后遗症） deafness Seizures（癫痫发作） mental disorders（精神障碍）,SSPE,慢发病毒感染 1/1,000,000 发病率 亚急性硬化型全脑炎,病后免疫力牢固，抗H抗体与抗F抗体 麻疹感染（包括减毒活疫苗）能导致暂时性免疫抑制（主要是细胞免疫） 母亲抗体可保护新生儿,麻疹病毒的免疫性,麻疹的预防,麻疹减毒活疫苗 紧急被动免

11、疫用丙种球蛋白或胎盘球蛋白,腮腺炎病毒,1. 生物学性状 属副粘病毒科副粘病毒属 * 鸡胚羊膜腔增殖 * 一个血清型 * 人是唯一自然储存宿主,2. 致病性与免疫性,* 飞沫传播 引起流行性腮腺炎 常见并发症：睾丸炎等 * 病后免疫力持久 * 可用减毒活疫苗,呼吸道合胞病毒,婴幼儿: 50-90% 支气管炎 5-40% 支气管肺炎 儿童及成人: 普通感冒 传播途径: 空气飞沫 无特效疫苗,其他呼吸道病毒,风疹病毒,单正链 RNA ，有包膜 单一血清型，免疫力持久 人是唯一的宿主 所引起的疾病：风疹( 麻疹样皮疹) 垂直传播 - 胎儿畸形,腺病毒,ds DNA virus 无包膜 49种血清型

12、classified into 6 subgenera: A to F,(Linda Stannard, University of Cape Town, S.A.),EM of adenovirus,Cubic symmetry,传播途径：呼吸道 消化道 眼结膜 所致疾病: 上呼吸道感染及肺炎 眼部感染 消化道感染 同型免疫力持久 无特异性疫苗,鼻病毒,裸病毒, +ssRNA 20-30nm 115个血清型 普通感冒的主要病原体 生物学特性与肠道病毒相似 不耐酸,重症急性呼吸综合症冠状病毒SARS Coronavirus, SARS CoV,重症急性呼吸道综合症（Severe Acute R

13、espiratory Syndrome, SARS）原称传染性非典型肺炎，2002年底在佛山首次报道,冠状病毒 Coronavirus，CoV,属于冠状病毒科（Coronaviridae）冠状病毒属 呈多形性，80nm160nm，+ssRNA，不分节段，核衣壳呈螺旋状。包膜表面有多形性花瓣状突起，形如花冠而得名,S A R S-冠 状 病 毒,一、生物学性状,形态结构 致病性与免疫性 培养特性 抵抗力,S A R S-冠 状 病 毒,包膜,S蛋白（spike protein） E蛋白（envelope protein） M蛋白 (Membrane protein),N蛋白（nucleocaps

14、id protein）,衣壳,基因组,(+)ssRNA Virus,S A R S-冠 状 病 毒,培 养 特 性,Vero 细胞和FRhk-4细胞,Uninfected Cells,Infected Cells,S A R S-冠 状 病 毒,抵 抗 力,病毒体外环境存活时间 1.在24条件下，在痰中和粪便中存活约5天，在尿液中存活约10天，血液中可存活15天。 2.在室内条件下，物体表面可存活3天。 3.对脂溶剂和射线敏感,S A R S-冠 状 病 毒,致病性与免疫性,传染源-病人 传播途径-飞沫、接触 临床表现- 免疫性-人类无天然免疫力 特异性中和抗体 细胞免疫,SARS症状,空气飞沫或密切接触传播 潜伏期：212天，通常45天 呈显著家庭和医院集聚现象,中国的SARS流行