医学微生物学课件：第2篇-第31章 疱疹病毒

1、第31章 疱疹病毒,潘晓玲 ,第31章 疱疹病毒,第一节 单纯疱疹病毒 第二节 水痘-带状疱疹病毒 第三节 人巨细胞病毒 第四节 EB病毒 第五节 新型人疱疹病毒,HHV的特性：,包膜：球形,150-200 nm 核衣壳：立体对称 基因组：dsDNA，编码多种蛋白和酶 增殖：核内复制，融合成多核巨细胞 感染类型：原发感染 潜伏感染 复发感染 免疫：CMI控制HHV感染,生物学性状,血清型：HSV-1和HSV-2 基因组：150 kb, 编码70多种蛋白 与病毒增殖有关：DNA聚合酶、TK等 与细胞相互作用有关： 粘附性糖蛋白：gB、gC、gD和gH融合蛋白：gB等。,第一节 单纯疱疹病毒 （H

2、erpes simplex virus, HSV）,免疫逃逸：gC，gE/gL复合物； 与结构有关： 衣壳蛋白 包膜糖蛋白：gC，gL，gE等 与分型有关： 血清型：gG（型特异性糖蛋白） gG-1代表HSV-1，gG-2为HSV-2,生物学性状,性接触；垂直传播 疱疹液（手，眼，皮肤）传播,传播途径,密切接触传播：唾液、阴道分泌物， 疱疹液，接吻，共用 杯子，牙刷等,致病性与免疫性,HSV感染较普遍 密切接触和性接触 经粘膜和破损皮肤 上皮细胞内复制，水疱浆液充满病毒颗粒，细胞碎片，基底部多核巨细胞；神经细胞则为潜伏感染。,皮肤损伤性水疱,致病性与免疫性,表现：粘膜与皮肤的局部疱疹 HSV-

3、1：腰以上感染为主,唇疱疹 龈口炎 角膜结膜炎等,HSV-2：腰以下及生殖器感染为主 生殖系统疱疹、新生儿疱疹等,原发感染,HSV-1: 三叉神经节和颈上神经节 HSV-2: 骶神经节,潜伏感染,原发感染后, HSV由感觉神经,感觉神经节,潜伏的HSV不复制，对抗病毒药物不敏感,非特异性刺激：发热、月经、感染等 激活潜伏病毒 沿感觉神经纤维 下行到末梢（原发部位） 感染粘膜或皮肤上皮细胞 免疫记忆反应 病程短, 组织损伤轻, 感染更局限,复发性感染,IFN和NK细胞：限制原发感染发展 中和抗体：阻断病毒扩散及潜伏感染 细胞免疫：控制和消除HSV感染,免疫,细胞学诊断 刮取疱疹基底部组织 荧光素

4、或酶标记抗体染色 检查细胞内疱疹病毒抗原 核酸检测 PCR或原位杂交检测HSV的DNA 分离病毒 标本：水疱液、唾液或CSF 细胞：BHK-21，Vero CPE：细胞肿胀；融合细胞；包涵体 血清学检查 常用ELISA和免疫荧光法检测HSV抗体,微生物学检查法,第二节 水痘-带状疱疹病毒 （Varicella-zoster virus,VZV,HHV-3）,生物学性状,与HSV相似： 潜伏神经细胞，引起复发感染 细胞免疫限制和防止重症水痘 皮肤损伤以水疱为特征 编码TK等, 对抗病毒药物敏感 与HSV不同： 呼吸道感染 通过病毒血症播散至皮肤,水痘和带状疱疹,致病性与免疫性,原发感染和潜伏感染

5、,复发性感染,诊断：似HSV 治疗：阿糖腺苷、阿昔洛韦 IFN：限制疾病、缓解局部症状 预防：减毒活疫苗,微生物学检查法与防治,第三节 人巨细胞病毒 （Human cytomegalovirus, HCMV）,生物学性状,形态结构：与HSV极相似 宿主范围： 较窄，不感染其它动物； 仅成纤维细胞中增殖。,增殖: 各种腔管道上皮细胞内 血、唾液、乳液、尿、阴道分泌物等 传播: 通过胎盘至胎儿、产道至新生儿 乳液和唾液至儿童 输血和器官移植传播 接触性感染，包括性接触,致病性与免疫性,先天性感染： 通过胎盘引起胎儿感染、死胎或先天性疾病 巨细胞包涵体病：肝脾肿大、黄疸、溶血性贫血等； 神经系统损伤

6、：耳聋和智力低下等,致病性与免疫性,围生期感染 儿童和成人感染 儿童和成人通常隐性感染；单核细胞增多症 免疫功能低下感染 在免疫功能低下者中，HCMV原发感染或潜伏病毒的激活可引起严重疾病。HCMV是导致艾滋病患者最常见机会感染的病原体之一。,致病性与免疫性,细胞培养：成纤维细胞中增殖，生长慢，CPE需26周,ELISA：HCMV-IgM；近期感染；胎儿感染,HCMV CPE 包涵体,微生物学检查法,第四节 EB病毒 （Epstein-Barr virus，EBV）,形态结构类似HSV,早期抗原（early antigen，EA）： DNA聚合酶活性, 表示EBV增殖 EA抗体：早期抗体, 持

7、续几个月表示近期感染,增殖性感染期表达的抗原,晚期抗原： 结构蛋白，包括衣壳和包膜蛋白 VCA-IgM出现早，消失快 VCA-IgG出现晚，持续几年,EBV感染B细胞或上皮细胞 潜伏感染 细胞含EBV基因组 (游离或整合) 选择性表达潜伏期抗原，刺激B细胞增生或永生化,潜伏感染,EBV核抗原（EB nuclear antigen，EBNA）： 为DNA结合蛋白维持EBV基因组在感染细胞内感染细胞逃避CTL杀伤与细胞永生化有关 EBNA抗体：感染晚期, 持续存在 潜伏膜蛋白（Latent membrane protein, LMP）： 在B淋巴细胞膜表面，致癌蛋白 改变细胞功能, 抑制细胞凋亡、

8、阻止潜伏病毒激活功能,潜伏感染期表达的抗原,Burkitt淋巴瘤 96100与EBV相关 瘤细胞含EBV、DNA和EBNA,致病性与免疫性,鼻咽癌：广东、湖南等地,血清：高效价抗VCA、EA IgG及IgM 抗体升高常在肿瘤之前 癌：含EBNA和LMP PCR查到EBV基因组 鼻咽癌治疗后好转，抗体滴度下降,致病性与免疫性,传染性单核细胞增多症 EBV 唾液, 接吻, 共用杯子和牙刷等 口咽部上皮细胞增殖 感染淋巴组织中的B细胞 入血 全身性EBV感染 表现单核细胞增多,致病性与免疫性,异嗜性抗体的检测 辅助诊断：传染性单核细胞增多症 交叉抗体：IgM型抗体，非特异凝集牛、绵羊RBC； 出现早

9、，发病3-4周内达高峰； 消失快，恢复期逐渐下降至消失，有诊断价值（早期诊断、近期感染）； 效价1:224 缺点：假阳性 正常人, 血清病等,微生物学检查法,EBV特异性抗体检测 EBV感染： VCA-IgM阳性 VCA抗体阳性和EBNA抗体阴性 EBNA抗体阳性 VCA抗体和EBNA抗体阳性,微生物学检查法,人疱疹病毒6型（ human herpesvirus-6, HHV-6） 形态结构：类似HSV 传播途径：通过唾液传播 细胞免疫：限制感染，促进恢复 婴儿玫瑰疹（roseola）：潜伏期47天,高热及呼吸道症状，4天左右热退，颈部、躯干出现斑丘疹，维持2448小时,第五节 新型人疱疹病毒,人疱疹病毒7型 （human herpesvirus-7, HHV-7, 1990年） AIDS病人T细胞中分离的新病毒 持续感染唾液腺 多数人唾液分离出HHV-7 部分玫瑰疹与HHV-7感染有关 HHV-7与疾病的关系尚待证实,第五节 新型人疱疹病毒,人疱疹病毒8型 （human herpesvirus-8, HHV-8, 1994） AIDS病人卡波济肉瘤活检组织发现