HVAC系统及标准.ppt

1、新版标准及锐业的HVAC系统,邓海根 2010-03-28 BJ,功能示意/理解要求,我国GMP修订概况,GMP基本要求,无菌药品,新版规范基本等效于WHO GMP “基本要求”系统强化了GMP管理软件,基本要求字数：3.2万 14章，316条，其中第14章术语：44条 欧盟基本要求-2008：2万字(不含原料药) WHO 通则-2007：2.5万字 WHO 1992：3.6万字(包括通则、无菌药品和原料药) 我国GMP-98修订：基本要求0.8万字 修订使我国的GMP标准，从半封闭的状态，迈向世界，具有里程碑的意义,无菌药品修订重点,无菌药品附录 篇幅：约1 万多字，与WHO、欧盟相近 使我

2、国洁净级别的划分与国际标准一致 增设了“吹-灌-封及隔离操作技术”二章 培养基模拟试验取国际统一的标准 冻干半压塞：B+A；轧盖：C+A，静态A级送风 强化了无菌生产的全过程监控 为实施国际化标准，保证安全用药创造条件,ISPE对欧美标准的对比表,标准修订带来的挑战,洁净区级别划分 静态-动态的变更，送风量加大 A区风速：国际上已统一为0.45米/秒20% 无菌生产区：将无菌万级修改为A/B； 洁净区功能的调整 冻干半压塞瓶传输(B+A)；轧盖(C+A，欧盟最低：D+A) 可能时，将更衣间进、出分开，避免交叉 无菌药品生产的监控要求 对C、D级，按质量风险管理监测 受影响大的剂型：冻干、生物制

3、品、无菌粉针、SVP,GMP“新”老标准比较,冻干半压塞瓶的传输(B+A)；小瓶轧盖: C+A；欧盟允许C+A，最低D+A,HVAC-洁净区控制,GMP-98 换气次数： 自净时间： 压差：对外10；区间5帕 洁净度/级别： 微生物 浮游菌： 沉降菌： 表面微生物：,GMP新版 换气次数： 自净时间：10-15分钟 压差：10-15 Pa 洁净度/级别：A/B/C/D 微生物 浮游菌: 沉降菌: 表面微生物: ,设高效过滤器的面积为1米2，从送风口到被保护面的距离为2.5米，按送风速度0.45米/秒计 每小时送风量相当的换气次数： 0.45米/秒3600秒1米2=1620米3 1620m3(1

4、m22.5m)=648次/时 B级：一般40-60次/小时（ISPE），应根据生产实际情况调节 LVP层流故障，影响无菌保证！,层流的保护作用,Recovery Period versus Air Change Rates,经验公式 Crrest = (Cr动-Cs)-Nt +Cs 式中：Crrest=室内最终浓度 Crop=室内初始浓度 Cs=送风浓度 N=换气次数/时； t=小时,一般说来，自净时间 比换气次数更重要些,欧盟、WHO级区示意,HVAC总体布置-二楼,J3-HVAC,称量、浓配,稀配,制袋-灌装 -灭菌,无菌传输 -分装,HVAC二楼为J3，包括送排风及循环风机,J1+J2 HVAC,底楼：J1+J2,J3-浓稀配区-二楼,J1-制袋灌装灭菌-传输,风速：0.4520% 温度：232 湿度：45-60% 相对负压5pa；对外30pa,风速：0.4520% 湿度：4560%；30pa,J2-无菌分装区,亲水滤器起泡点试验水剂产品以产品或水湿润滤膜 0.2 参考压力 0.31 MPa