干扰素在儿科抗感染中的应用.ppt

1、干扰素在儿科抗感染中的应用,在我国干扰素（Interferon）已有多种制剂用于临床。当前，如何在儿科抗感染中正确选择和使用干扰素制剂，提高疗效，减少毒副作用，避免药物资源的浪费，值得进一步探讨。,干扰素在儿科抗感染中的应用,临床常用干扰素的分类及特性 干扰素对不同病原体感染的疗效 影响干扰素疗效的因素 临床应用干扰素的不良反应及处理,干扰素在儿科抗感染中的应用,一、临床常用干扰素的分类及特性,临床常用干扰素的分类及特性,分类 先根据来源分类（如人干扰素,HuIFN）。 再根据抗原特异性和分子结构分成不同的型别，以、表示，如-干扰素（IFN-）、-干扰素（IFN-）和-干扰素（IFN-）等。

2、在一特定的IFN型别内，如有氨基酸序列或组成方面的差异时，再确定亚型（如HuIFN-1 、HuIFN-2）。,临床常用干扰素的分类及特性,人重组IFN是采用重组DNA技术，将人重组IFN cDNA导入能高效表达的细胞体系，大量生产并经分离纯化等步骤，获得的高纯度（95%）的生物制剂。 重组IFN - rIFN。 自然IFN - nIFN。,临床常用干扰素的分类及特性,干扰素,重要的细胞因子,免疫调节,抑制病毒增殖,抑制细胞分裂,其他活性,调节细胞功能的激素类蛋白质,临床常用干扰素的分类及特性,抑制病毒增殖活性,诱导宿主细胞产生数种酶,抗病毒繁殖作用,干扰病毒的基因转录或病毒蛋白组分的翻译,临床

3、常用干扰素的分类及特性,干扰素抗病毒增殖活性的特点： 抑制病毒，而不是杀灭病毒。 相对的种属特异性。 不同细胞对IFN作用有不同的敏感性。 不同病毒对IFN作用的敏感性也不相同。 对整合到细胞基因中的病毒相对不敏感。,临床常用干扰素的分类及特性,临床常用干扰素的分类及特性,抑制细胞分裂活性 对转化细胞生长和正常细胞生长均有抑制作用。 对肿瘤细胞有选择性的抑制作用，可用于肿瘤的防治。 对小儿正常发育可能是有弊的。,临床常用干扰素的分类及特性,其他活性 IFN具有抗肿瘤活性。 IFN诱生2.3-dioxygenase(IDO)，能抑制病毒以外的微生物。,临床常用干扰素的分类及特性,二、干扰素对不同

4、病原体感染的疗效 病毒性疾病 病毒性肝炎 呼吸道病毒性感染 病毒性脑炎 轮状病毒肠炎 其它病毒感染 其他病原体感染,干扰素对不同病原体感染的疗效,病毒性肝炎,干扰素对不同病原体感染的疗效,IFN-能有效地减轻乙型、丙型、丁型肝炎的症状和缩短病程，已被大多数国家批准用于这些肝炎的治疗。, INF-治疗急性及慢性肝炎的研究较少，但多数人认为其与INF-a有同样作用。, IFN-治疗病毒性肝炎可能没有什么效果？,儿童慢性乙型肝炎 适用于病情较轻，血清ALT正常或接近正常的患者。 儿童对IFN-有较好的耐受性。 有资料表明中国1.5-5岁的儿童及其他亚洲人对INF-的治疗有效率较低，可能与早期感染HB

5、V产生了明显的免疫耐受性有关。,干扰素对不同病原体感染的疗效,儿童丙型肝炎 儿童丙型肝炎对干扰素治疗的有效率较成人高。目前，IFN-是首选抗丙型肝炎病毒制剂。,干扰素对不同病原体感染的疗效,儿童丁型肝炎 INF-治疗效果不十分理想。 HDV RNA不能被持续消除。 肝组织学检查改善不明显。 ALT虽在治疗期间常下降，但在治疗结束6个月后又易反跳。,干扰素对不同病原体感染的疗效,呼吸道病毒性感染 国内外治疗病毒性肺炎大多为在抗感染对症治疗的同时加用干扰素，结果退热时间、憋喘及罗音消失时间均明显缩短。轻症肺炎可用小剂量雾化吸入。,干扰素对不同病原体感染的疗效,国内有报导IFN-治疗合胞病毒肺炎的疗

6、效与给药剂量和方法密切相关。 小剂量IFN治疗效果较差。 如果小剂量IFN -（2104IU/kgd）肌肉注射加小剂量IFN-（3103 IU/次）雾化吸入，可充分发挥全身用药和局部用药的双重疗效，治疗合胞病毒肺炎效果最好。,干扰素对不同病原体感染的疗效,儿童哮喘及反复呼吸道感染与病毒感染有关，IFN不但具有抗病毒作用，还能调节免疫功能，减轻或避免病毒感染所致的细胞免疫与体液免疫功能抑制状态。,干扰素对不同病原体感染的疗效,干扰素含片能防治小儿反复呼吸道感染，并能使T细胞亚群及SIL-2R 指标持续显著改善。但局部应用的IFN可被呼吸道粘液流清除。而且许多资料表明，可能存在血清呼吸道屏障，影响

7、IFN在体内的均匀分布，血液中的IFN不能到达呼吸道上皮。,干扰素对不同病原体感染的疗效,病毒性脑炎 干扰素治疗病毒性脑炎有较多报导，有报导小剂量IFN能通过外周血循环发挥抗病毒活性，抑制病毒的复制，减轻病毒血症，阻断乙脑病情向极期发展，促使高热惊厥、意识障碍等临床症状改善，降低病死率及后遗症。,干扰素对不同病原体感染的疗效,轮状病毒肠炎 轮状病毒感染可激活机体IFN和IL-2系统。使用小剂量干扰素可使吐泻、退热及脱水纠正时间明显缩短。,干扰素对不同病原体感染的疗效,其它病毒感染 干扰素常规剂量对单纯疱疹病毒、巨细胞病毒感染，传染性单核细胞增多症，均有一定的疗效。,干扰素对不同病原体感染的疗效

8、,其他病原体感染 因干扰素能激活巨噬细胞的功能，使过氧化氢产生增加,杀伤细胞内病原体,故干扰素已试用于治疗成人衣原体、疟疾、弓形体感染，均有一定疗效。但尚未有用于治疗儿童这些感染的报告。,干扰素对不同病原体感染的疗效,三、影响干扰素疗效的因素 病毒的种类和基因型 疾病的状态 剂量及疗程 给药途径 配伍 抗IFN抗体,影响干扰素疗效的因素,病毒的种类和基因型 HCV基因型与干扰素疗效显著相关。临床上要注意不同病毒种类和亚型对干扰素的敏感性。 使用前最好能检测病毒基因型，选择对其敏感的干扰素制剂。 在疗效不好时，也要注意病毒基因型的检测，调整使用的干扰素种类。,影响干扰素疗效的因素,疾病的状态 在

9、大多数急性病毒感染时，因病毒的遗传物质通常并不整合到细胞基因中，故干扰素有较好的抗病毒增殖作用。 而在某些情况下，病毒基因整合到细胞DNA中，这时对干扰素不敏感。故干扰素对病毒慢性感染、复发感染均疗效较差。,影响干扰素疗效的因素,剂量及疗程 剂量： 大剂量有较强的抑制病毒增殖的作用，小剂量则多靠调节细胞免疫功能来抑制病毒增殖。 疗程：对病毒性肝炎需要半年以上的疗程，对病毒性肺炎、轮状病毒肠炎的疗程一般7天左右。,影响干扰素疗效的因素,给药途径 干扰素可有多种给药途径，包括口服、鼻腔喷药、口中含化、静脉、肌肉或皮下注射及脑脊髓腔内注射等。肌肉和皮下注射吸收较好，疗效稳定，故临床上最常用。,影响干

10、扰素疗效的因素,如希望IFN通过直接抑制病毒的作用发挥临床疗效，需要较大剂量，注意选择合适的给药途径，并同时考虑到血清-呼吸道屏障、血-脑屏障对IFN在体内分布的影响。 如果希望IFN是通过免疫调节功能发挥抗病毒感染的作用，可采用小剂量，选择合适的途径给药。,影响干扰素疗效的因素,配伍 干扰素与某些药物合用能加强抗病毒的疗效，如重组干扰素-2b加利巴韦林(ribavirin)能提高对慢性丙型肝炎的疗效;用拉米夫定(Lamivudine)与IFN-联合治疗慢性乙型肝炎，疗效显著高于单用一种药物。两药复合治疗还可用于单纯干扰素治疗失败的患者。,影响干扰素疗效的因素,干扰素加更昔洛韦治疗肝炎的疗效如

11、何？ 有报告干扰素与病毒唑或中药制剂鱼腥草注射液、双黄连注射液等联合应用，均能促进小儿病毒性肺炎的痊愈。,影响干扰素疗效的因素,抗IFN抗体 通常用重组干扰素治疗，易产生抗体。故治疗前及疗程中监测抗-IFN水平，对提高IFN疗效有一定的价值。如发现抗IFN-抗体阳性，可改用其它亚型或抗原性不同的IFN-。,影响干扰素疗效的因素,四、干扰素的不良反应及处理 “流感样”症状 胃肠症状 骨髓抑制 其他副作用,干扰素的不良反应及处理,一般来说，IFN的不良反应的严重程度与所使用的剂量和次数直接相关。,干扰素的不良反应及处理,以下为不适宜用干扰素的情况： 有严重心脏、肝、肾疾病、骨髓移植患者、癫痫和有中

12、枢神经系统功能损害者、干扰素制剂过敏者禁用干扰素。 严重抑郁、血细胞减少、未控制的甲状腺功能亢进症、肾脏移植和自身免疫性疾病患者也应禁用干扰素。,干扰素的不良反应及处理, “流感样” 症状 包括低热、头痛、肌痛、疲倦，一般随着治疗的进行而症状逐渐减轻。如果在睡前用药，可减轻不适。必要时预防性的服用醋氨酚，可缓解发热和相应的症状。,干扰素的不良反应及处理,胃肠症状 如厌食、恶心、呕吐和腹泻等，多为轻到中度，与剂量相关，必要可服用止吐药。腹泻如不严重多不需治疗，否则可服用止泻药。,干扰素的不良反应及处理,骨髓抑制 临床上使用治疗量的人白细胞IFN3-4天后，可出现白细胞或血小板减少、网织红细胞降低。这种副作用与IFN用量密切相关，一般血清IFN水平50IU/ml时,就会发生。停药后3-4天,可恢复正常。,干扰素的不良反应及处理,其他副作用 有脱发、抑郁、情绪异常和思维障碍等，多为晚发性副作用。有的可发生昏睡、心室颤动，心肌病等反应。另外，临床上用大剂量的白细胞IFN制剂时，可发现PHA反应抑制及抗体反应抑制。,干扰素的不良反应及处理,干扰素与更昔洛韦（丽科伟）常见副作用,干扰素与更昔洛韦（丽科伟）常见副作用比较,治疗病毒性肝炎,干扰素与更昔洛韦（丽科伟）抗病毒作用机制,干扰素与更昔洛韦（丽科伟）抗病毒作