药物动力学双室模型

1、药物动力学,双室模型,单室模型,药物进入体循环后，迅即完成向体内各个可分布组织，器官与体液的分布过程，使药物在血浆与这些组织、器官、体液之间立即成为一种动态平衡的分布状态。 从药物吸收入血，到获得分布上的动态平衡，只需要较短时间，使该段时间可以忽略不计，这类药物就近似地符合单室模型药物动力学，此时即可用单室模型动力学方法，来近似地处理分析这类药物的体内动态过程。,双室模型,不少药物被吸收进入血液后，向体内各个可分布的部位的分布速度的差异比较显著。 药物向一部分组织、器官和体液的分布较快，分布时间可以忽略不计可以近似地把这些组织、器官和体液，连同血浆加在一起，共同构成一个隔室，称为“中央室”；

2、把药物进出另一部分组织、器官和体液，即药物在其中分布速度较慢的部分称为“周边室”或称为“外室”。,CDUTCM,中央室,血流最丰富，物质交换最方便的一些组织、器官，如心、肝、脾、肺、肾和血浆等组织器官归属于“中央室”,CDUTCM,周边室,血流贫乏，不易进行物质交换的组织、器官，如肌肉、骨骼、皮下脂肪等组织，划归“周边室”,CDUTCM,脂溶性药物 中央室,脑,水溶性药物 周边室,CDUTCM,第一节 静注时血药浓度法,CDUTCM,一、建模,许多药物静脉注射结药以后，体内血药浓度的变化是一个比较复杂的过程，若以“logC-t”作图，不是直线关系，而是双指数曲线。,双室模型静脉注射给药的框图,

3、CDUTCM,药物从中央室向周边室转运一部分,药物从中央室消除一部分,药物从周边室向中央室返回一部分,各过程均为 一级动力学,中央室药浓变化,CDUTCM,周边室药浓变化,CDUTCM,方 程,CDUTCM,初始条件,时间t=0时，静脉注射的药物全部在中央室，于是：,CDUTCM,二、求解,CDUTCM,B,分布速度常数 快配置速度常数,消除速度常数 慢配置速度常数,混杂参数,CDUTCM,和可分别用下式表示,CDUTCM,和符合以下关系式,CDUTCM,三、基本参数的估计,双室模型静脉注射血药浓度-时间关系图,CDUTCM,B及的计算,两边取对数：,CDUTCM,B及的计算,所以以未端数据作

4、对数回归，则得到回归线的斜率、截距，相应变换后则可求出及B。,CDUTCM,A及的计算,CDUTCM,A及的计算,注意事项,在分布相时间内，若取样太迟太久可能看不到分布相，而将双室模型当成单室模型。 采点数需大于七，否则无法完成参数拟合。,CDUTCM,三、模型参数的估计,AUC,TBCL,CDUTCM,CDUTCM,CDUTCM,CDUTCM,CDUTCM,CDUTCM,总体清除率 (TBCL)的计算,当t充分大以后，体内过程主要是消除，分布吸收均可忽略不计。是整个模型的总消除速度常数。所以，单位时间内从体内清除的表现分布容积数即总体清除率(TBCL)用公式表示为：,CDUTCM,总体清除率 (TBCL)的计算,我们讨论的模型只从中央室消除，所以：,CDUTCM,总表现分布容积( )的计算,CDUTCM,周边室表现分布容积( )的计算,CDUTCM,CDUTCM,CDUTCM,CDUTCM,CDUTCM,CDUTCM,四、总结,从以上讨论，根据实验数值，采用残数法可求出混杂参数、A和B。残数法目测作图有时能够带来主观误差。 更精确的方