解热镇痛消炎药.ppt

1、1,解热镇痛抗炎药,antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs,2,解热镇痛抗炎药,一、概念 二、药物的分类 按化学结构的不同， 可将NSAIDs分为四类：,解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛、较强抗炎和抗风湿作用的药物。此类药物也称为非甾体抗炎药(NSAIDs )。由于阿司匹林是本类药物的典型代表药，故也成为“阿司匹林类药物”。,水杨酸类 苯胺类 吡唑酮类 其它有机酸类,3,NSAIDs发展简史,1860年用化学方法合成了水杨酸（salicylic acid） 1899年Bayer 药厂合成aspirin，开创了NSAIDs发展 的先河

2、 20世纪50年代合成了吡唑酮类 20世纪60年代合成了吲哚乙酸类 20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等,4,前列腺素（prostaglandin， PG）,前列腺素是一族含有一个五碳和 两条侧连的二十碳不饱和脂肪酸，广 泛存在于人和哺乳动物的各种重要组 织和体液中。参与多种体内功能的调 节。 1.合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，体温升高。 2.PG具有一定的致痛作用，同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。 3.PG参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛。,PGE2,PGF2a,5,非甾体类抗炎药的共同作用：,1.解热作用： 降低发

3、热病人的体温，但对正常人的体温无影响 2. 镇痛作用 ： 特点： 中等程度镇痛 镇痛不产生欣快感，无成瘾性 镇痛作用的部位在外周 3.抗炎作用： 抑制炎症介质PG的合成，缓解症状，减轻炎症时的红肿热痛。,6,感染原和细菌内毒素等外源性致热源 机体 内热原（细胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等） 中枢PG的合成增加 解热镇痛药 体温调节中枢 体温升高（发热）,（）,致热原与发热,7,体温的调节,8,非甾体类抗炎药的共同作用：,1.解热作用： 降低发热病人的体温，但对正常人的体温无影响 2. 镇痛作用 ： 特点： 中等程度镇痛 镇痛不产生欣快感，无成瘾性 镇痛作用的部位在外周 3.抗炎作用：

4、抑制炎症介质PG的合成，缓解症状，减轻炎症时的红肿热痛。,9,解热镇痛药,协同作用,（）,组织胺、缓激肽、5-HT等释放,PG合成增加,非特异性致炎物质和抗原,扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛,扩张血管、毛细血管通透性增加 痛觉增敏,炎症 （红斑、水肿、疼痛 ）,10,非甾体类抗炎药的共同作用：,1.解热作用： 降低发热病人的体温，但对正常人的体温无影响 2. 镇痛作用 ： 特点： 中等程度镇痛 镇痛不产生欣快感，无成瘾性 镇痛作用的部位在外周 3.抗炎作用： 抑制炎症介质PG的合成，缓解症状，减轻炎症时的红肿热痛。,11,解热镇痛抗炎药临床药理学特点,起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；改善

5、功能等 不能根治原发病；不能防止疾病发展；停药后可能迅速出现“反跳”甚至症状再现等 不是病因性治疗药 NSAIDs引发的药物不良反应占所有药物不良 反应的1/3,12,解热镇痛药分类及代表性药物,水杨酸类 药物: 乙酰水杨酸 苯 胺 类 药物: 对乙酰氨基酚,非那西丁 吡唑酮类 药物: 保泰松,羟基保泰松 有机酸类 药物: 吲哚美辛,13,1875年发现水杨酸钠具有解热镇痛和抗风湿作用而应用于临床。水杨酸钠对胃肠道的刺激性大。1898年合成乙酰水杨酸，其解热镇痛作用比水杨酸钠强，且副作用较低。 此类药物包括乙酰水杨酸及水杨酸钠，乙酰水杨酸是最常用的药物。乙酰水杨酸又称阿司匹林（aspirin）

6、。,乙酰水杨酸及水杨酸钠,14,水杨酸类乙酰水杨酸（阿司匹林）,【体内过程】 【药理作用及应用】 【不良反应和注意事项】,吸收（pH值） 代谢（肝脏代谢水杨酸的能力有限）,解热镇痛 抗炎 抗风湿作用 预防心肌梗塞和脑血栓的形成（抑制血小板聚集）,胃肠道反应 凝血障碍 水杨酸反应 过敏反应 瑞氏综合症,15,水杨酸类乙酰水杨酸（阿司匹林） 乙酰水杨酸 acetylsalicylic acid（阿司匹林aspirin） 体内过程: 1 口服吸收迅速， 影响吸收的因素 2 被脂解酶水解为乙酸和水杨酸 3乙酰水杨酸与血浆蛋白结合率低，水 杨酸血浆蛋白结合率为 80-90 4 游离药物分布于各组织，可透

7、过胎盘,16,代谢： 肝药酶代谢，与甘氨酸结合 排泄：主要以代谢产物的形式排出体外 小剂量时：水解生成水杨酸，一级动力学 较大剂量时：按零级动力学 大剂量长期用药时：代谢产物排出的百分率下降，水杨酸的百分率上升。碱化尿液可以促进水杨酸的排出。,不良反应 adverse effects,1.胃肠道反应 刺激胃粘膜所致。血浓过高刺激CTZ,引起恶心,呕吐。大剂量引起胃溃疡和胃出血。内源性PG保护胃粘膜;因为阿斯匹林抑制PG合成,胃粘膜保护功能下降,引起胃出血,2.凝血障碍 常用剂量阿斯匹林可抗血小板聚集,延长出血时。大剂量可以抑制凝血酶元形成,病人有出血倾向。用维生素K可预防。禁用于肝功不全,低凝

8、血酶元血症,维生素K缺乏,3.过敏反应 如皮疹,过敏性休克;有出现哮喘者,称为阿斯匹林哮喘。原因是阿斯匹林抑制PG合成,而由花生四烯酸生成的白三烯等增加, 白三烯引起支气管收缩,诱发哮喘。禁用于哮喘,鼻息肉,4.水杨酸反应 头痛,眩晕,恶心,呕吐,耳鸣,视,听力降低.这是水杨酸中毒的表现.严重时酸碱平衡失调,精神错乱。碱化尿液,加快水杨酸排出,5.瑞夷综合征 严重肝功不全合并脑病,19,水杨酸类乙酰水杨酸（阿司匹林）,【体内过程】 【药理作用及应用】 【不良反应和注意事项】,吸收（pH值） 代谢（肝脏代谢水杨酸的能力有限）,解热镇痛 抗炎 抗风湿作用 预防心肌梗塞和脑血栓的形成（抑制血小板聚集

9、）,胃肠道反应 凝血障碍 水杨酸反应 过敏反应 瑞氏综合症,20,苯胺类非那西丁和对乙酰氨基苯酚,【体内过程】 【药理作用及应用】 【不良反应和注意事项】,非那西丁,乙酰氨基苯酚（扑热息痛）,口服易吸收，主要在肝脏代谢。 非那西丁在肝内去乙基，产生对乙酰氨基酚；或去乙酰基，生成对氨基苯乙醚，该物质可进一步转化为羟基化的毒性代谢产物，引起高铁血红蛋白血症和溶血性贫血。,21, 70-80% 在肝脏去乙基转变为醋氨酚 非那西丁 20-30% 在肝脏去乙酰基转变为 对氨基苯乙醚 羟基化毒性代谢产物， 引起高铁血红蛋白血症溶血性贫血,体内过程:,22,苯胺类非那西丁和对乙酰氨基苯酚,【体内过程】 【药

10、理作用及应用】 【不良反应和注意事项】,主要是作为解热镇痛药，用于感冒发热、神经痛，肌肉痛。,具有缓慢持久的解热镇痛作用,抗炎作用弱,过敏反应 :如皮疹, 对乙酰氨基酚急性中毒致肝坏死。非那西丁过量产生高铁血红蛋白血症.,23,其它抗炎有机酸类吲哚美辛（消炎痛）,【体内过程】 【药理作用及应用】 【不良反应和注意事项】,口服吸收快而完全；血浆蛋白结合率90%；经肝脏代谢；代谢物由尿、胆汁和粪便排除。,最强的一类PG合成酶抑制剂，具有显著的抗炎抗风湿和解热镇痛作用。,胃肠道反应 中枢神经系统反应 抑制造血系统 过敏反应,24,甲芬那酸 (mefenamic acid 甲灭酸)氯芬那酸 (clof

11、enamic acid 氯灭酸),1.具有解热镇痛抗炎抗风湿作用,2.治疗风湿性和类风湿性关节炎,3.不良反应 可引起胃出血和胃溃疡;溶血性贫 血,骨髓抑制,肝、肾功异常,4.氯芬那酸不良反应较少,25,布洛芬 (ibuprofen),1. 具有解热镇痛抗炎抗风湿作用,2. 抑制PG生物合成,3.治疗风湿性和类风湿性关节炎,4.胃肠反应较轻,易耐受,5. 偶见视力模糊,中毒性弱视,你笑颜如花纯洁无暇 被白晕染的 - 画布 樱花遗落、飘过巴黎 夜晚的摩天轮更加灿烂 七色彩虹 给你晴天般的微笑i 锁住烂漫 曾有时光给我们幸福 黑涩天箜。 钢琴上的黑白键、 风筝有风，海豚有海。 纸飞机载着童年梦 今

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