超敏反应ppt课件

1、超 敏 反 应,Hypersensitivity,学习要求,1掌握型超敏反应特点、主要生物活性介质名称及作用、防治原则。 2熟悉型超敏反应发生机制；、型超敏反应的特点；、型超敏反应常见疾病；自身免疫性疾病的概念。 3了解、型超敏反应的发生机制；自身免疫病的发生机制；免疫缺陷病的概念；免疫缺陷病临床特点与疾病种类。,超敏反应 (hypersensitivity), 变态反应 (allergic reaction) 过敏反应 (anaphylaxis),概 念 指已致敏机体再次接触相同抗原时所发生的以生理功能紊乱和/或组织损伤为主的特异性的异常的或病理性的免疫应答。 变应原（过敏原）-引起超敏反应

2、的抗原。,超敏反应的特点,是异常的或病理性免疫应答 与抗原的性状及进入的途经有关 与机体的遗传或机体的反应性有关 可造成机体的组织损伤和功能障碍,分类,根据发生机制和临床特点，可分为： 型超敏反应速发型或过敏反应型 型超敏反应细胞毒型或细胞溶解型 型超敏反应免疫复合物型或血管炎型 型超敏反应迟发型或细胞介导型,超敏反应的类型：,I型,型,型,型,抗体介导,T细胞介导,Gell and Coombs Classification,Robin Coombs 1921-,第一节 I型超敏反应,特点： 由IgE介导，无补体参与； 发生快，恢复快，速发型； 有明显的个体差异和遗传背景。 一般无组织损伤；

3、 过敏反应。,I型超敏反应发生机制,1、参与型超敏反应的成分,（1）抗原-变应原（allergen）： 能选择性激活CD4Th2细胞与细胞，诱导产生特异性IgE抗体应答的物质。,外源性变应原,小分子可溶性蛋白质（10-20KD）,变应原通过呼吸道、消化道、皮肤接触及注射等途径进入体内使机体致敏。,半Ag,组织蛋白,变应原,吸入性变应原,花粉、真菌、 螨、上皮变应原、屋尘、羽毛、昆虫变应原,食物变应原,不易酶解的蛋白质或多肽（鱼、虾、肉、蛋、牛奶等）、添加剂、防腐剂、保鲜剂、调味剂,药物,生物制品,异种动物血清,青霉素、链霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘,（2）抗体-IgE抗体（变应素）,IgE主要

4、由分布在鼻咽、扁桃体、气管、支气管及胃肠道等粘膜固有层中的浆细胞产生。,浓度最低,半衰期最短,亲细胞性抗体 。,肥大细胞 FcR I IgE 嗜碱性粒细胞FcR I,机体致敏,IgE抗体 IgE半衰期短, 多数人血清水平很低 特应性素质个体IgE血清水平高 亲细胞性，与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面FcR结合，半寿期延长,IgE合成的调节,1. 遗传因素 家族易感性，IgE水平高，肥大细胞多,2. Th细胞与细胞因子 Th2产生的IL-4、IL-13促进IgE的合成 Th1产生的IFN-g及IL-12则抑制IgE的合成,(3）细胞：,表面具有高亲和力FcR 可与IgE Fc段结合 释放生物活性物质

5、 型超敏反应,肥大细胞：分布在皮肤、呼吸道和消化道等 粘膜下层以及结缔组织中的小血管周围 嗜碱性粒细胞：存在于血液中,嗜酸性粒细胞,嗜酸性粒细胞,嗜酸粒细胞诱导性表达FcR,IgE介导脱颗粒释放生物活性介质,脂类介质如LTs和PAF,作用具有双重性, I型超敏反应的效应细胞之一,具有毒性作用的颗粒蛋白及酶类物质，可杀伤寄生虫和病原微生物,通过嗜酸性粒细胞表达的FcR及释放各种酶类和直接吞噬肥大细胞释放的颗粒。,嗜酸性粒细胞在I超中起负反馈调节作用,嗜酸性粒细胞,通常不表达高亲和性的Fc R,当受到细胞因子IL-3,IL-5,GM-CSF,PAF激活后可表达,导致脱颗粒并释放生物活性介质.如阳离

6、子蛋白,主要碱性蛋白,神经毒素等.这些物质可杀伤寄生虫和病原微生物,也可以引起组织细胞损伤.,巨噬细胞,树突状细胞等抗原提呈细胞也能表达Fc R,该受体亲和力低,稳定性差,其降解产物IgE-BF或可溶性CD23参与IgE的调节.,效应细胞 1.肥大细胞、嗜碱性粒细胞 表达高亲和力FcR 胞浆内含大量嗜碱性颗粒(含组胺等) 与急性期反应有关 2.T细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和M细胞参与慢性期炎症反应,参与型超敏反应的主要成分和细胞,变应原,天然变应原(1020KD)的可溶性蛋白质.,动物蛋白如牛奶,鸡旦,鱼虾和蟹贝,昆虫,尘螨,动物皮屑或羽毛等.,植物蛋白有花粉,真菌及其孢子等.,药物和化学

7、物质,青霉素,磺胺,普鲁卡因等,酶类物质,IgE抗体,血清中含量很低,过敏患者体内含量异常增高,主要由消化道呼吸道粘膜下固有层淋巴组织中的B细胞产生,与IL-4分泌量有关,是亲细胞抗体,通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面IgEFc段受体结合使机体致敏,肥大细胞和嗜碱性粒细胞,表面受体(Fc R),由一条 链一条 链和二条相同的 链组成, 链胞外功能区能与IgEFc段结合. 和 链可介导信号转导. 和 链的胞浆区含有免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM),存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面,与IgE具有高度亲和性(410万/个),肥大细胞和嗜碱性粒细胞被变应原激活后可脱颗粒及释放新合成的生物活性

8、介质,结构,部位,特性,c.白三烯（leucotrienes，LTs） d.前列腺素D2（prostaglandin-D2，PGD2） e.血小板活化因子(platelet acti-vating factor，PAF),作用：a.舒张微血管； b.平滑肌收缩； c.腺体分泌增加。,(4)生物活性介质 a.组胺（histamine） b.激肽原酶（kininogenase）,静息肥大细胞,激活后 5 分钟,激活后 60 分钟,不同功能状态的肥大细胞,生物活性介质 储存介质：组胺、激肽酶原、肝素、胰蛋白酶等 新合成介质：白三烯（LTs）、前列腺素D2 （PGD2） 、PAF及多种细胞因子等 组胺

9、作用 毛细血管扩张，通透性增强 脏器平滑肌收缩 腺体分泌增加 刺激皮肤神经末梢，引起瘙痒。,二、发生机制,（一）致敏阶段 变应原首次进入体内，诱发产生IgE并结合到靶细胞上的过程。,1.致敏阶段 变应原进入机体，刺激特异性B细胞增殖分化为浆细胞，产生IgE IgE的Fc段与肥大细胞及嗜碱性粒细胞表面的FcR结合，使机体处于致敏状态,（二）发敏阶段 相同变应原再次进入机体，与致敏靶细胞表面IgE结合，使之脱颗粒，释放生物活性介质，引起引起局部或全身反应的过程。,2.发敏阶段 多价变应原与致敏靶细胞表面两个或两个以上IgE结合 膜表面FcR交联聚集，传递活化信号 靶细胞脱颗粒,释放生物活性介质 预

10、存介质：组胺、蛋白酶、肝素等 新生介质：白三烯、前列腺素D2 、血小板活化因子 TNF-和IL-4 作用于相应靶器官, 表现临床症状,1变应原与致敏靶细胞表面IgE结合,受体交联,再次进入,2致敏靶细胞活化和脱颗粒,脱颗粒，释放预先合成的介质: 组胺、激肽原酶、嗜酸性粒细胞趋化因子等,合成多种新的介质 白三烯（LTs）、前列腺素D2、血小板活化因子（PAF）、CK等,扩张小血管和增加毛细血管通透性；,刺激脏器平滑肌收缩；,促进粘膜腺体分泌 ；,3释放活性介质产生生物学效应,趋化炎症细胞和促进局部炎症反应；,刺激皮肤神经末梢，引起瘙痒。（组胺）,毛细血管扩张 通透性 局部水肿,作用于,皮肤 荨麻

11、疹、血管性水肿 呼吸道 过敏性鼻炎、支气管哮喘 消化道 胃肠道过敏反应全身毛细血管过敏性休克,型超敏反应的发生过程,致敏阶段,变应原进入机体,诱导特异性B细胞产生抗体,IgE抗体吸附到肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面,发敏阶段,相同变应原再次进入机体,诱导肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒并释放新合成生物活性介质,效应阶段,生物活性介质作用于靶器官诱导局部和全身的过敏反应,16小时为早期(功能障碍)阶段,624小时为晚期(组织损伤)阶段,与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE抗体特异结合,使膜表面Fc R交联,生物活性物质的作用方式,颗粒中预合成的物质,新合成的物质,释放 细胞因子,组织胺(早期反应),激肽

12、释放酶,蛋白水解酶,过氧化物岐化酶,白三烯(晚期反应),前列腺素D2,血小板活化因子,IL-4 IL-6 TNF,毛细血管扩张,毛细血管通透性,腺体分泌增加,支气管平滑肌痉挛,IL-1 IL-3 GM-CSF,参与IgE类别转换,活化嗜酸性粒细胞,迟发相-再次接触变应原后6-12h发作、持续数天或更长时间，主要以局部炎症反应为主，伴有功能异常。例：哮喘的肺脏内炎细胞浸润。 白三烯是迟发相反应的主要介质，有嗜酸性细胞为主的炎细胞浸润。,根据I型超敏反应发生的迅速程度：,速发相-再次接触变应原后几秒-几十分钟内发作、能在几小时内迅速消退，主要引起功能异常。例：青霉素引起的过敏性休克。 组胺等是速发

13、相反应的主要介质。,常见疾病,过敏性休克 药物过敏性休克（如青霉素） 血清过敏性休克（如破伤风抗毒素） 呼吸道过敏反应 变应性鼻炎 支气管哮喘 消化道过敏反应 过敏性胃肠炎 皮肤过敏反应 荨麻疹 湿疹,三、临床常见疾病,（一）过敏性休克： 1、药物过敏性休克,再次,药物：青霉素(最常见)、普鲁卡因、利多卡因、 链霉素、磺胺、有机碘等。 机制：青霉素 机体 青霉噻唑醛酸和青霉 烯酸 与人体组织蛋白结合（完全抗 原） 产生特异性IgE 过敏性休克。,三、临床常见疾病,（一）过敏性休克：,2、 血清过敏性休克（再次注射血清病）,动物血清：抗毒素血清，如破伤抗毒素血清和白喉抗毒素血清,Hyposens

14、itization,1、支气管哮喘,（二）呼吸道过敏反应：,以支气管高反应性，可逆的气道狭窄和气道炎症为特征,速发相-急性发作，组胺作用的结果 迟发相-急性发作48小时后，LTs作用，嗜酸粒细胞及其他炎症细胞释放CK及其它炎症介质引起呼吸道上皮细胞损伤，出现典型的气道炎症。,过敏原：尘土、花粉、霉菌、动物皮屑或呼 吸道感染等。 常见病：过敏性鼻炎和过敏性哮喘。,过敏性鼻炎,（三）胃肠道过敏反应,食入某些食物及服用某些药物后,分泌型IgA含量明显减少 伴有胃肠道蛋白水解酶缺乏,胃肠道过敏反应,过敏原：鱼、虾、蛋、奶及一些药物。 常见病：过敏性胃肠炎。,（四）皮肤过敏反应： 荨麻疹 血管性水肿等,

15、荨麻疹,过敏原：多种抗原，或冷热刺激、日光照 射、肠内寄生虫感染等。 常见病：荨麻疹、湿疹、皮炎、神经血管性 水肿。,防治原则,寻找变应原，避免再次接触 脱敏疗法和减敏疗法 药物治疗 免疫治疗,四、防治原则,（一）确定变应原,避免接触,询问病史,皮肤试验 1青霉素皮肤试验 2异种动物免疫血清皮试,Skin test for allergy,1特异性脱敏疗法 (1)异种免疫血清脱敏疗法： 小剂量多次短时间间隔（20-30min）注射法,(2)特异性变应原脱敏疗法（减敏疗法） -能够检出而难以避免接 触的变应原（如植物花粉或尘螨等），经皮试确定后。 少量多次长时间间隔皮下注射,（二）针对发生机制，

16、切断或干扰中间环节，中止发病或减轻过敏症状。,1）抑制生物活性介质释放的药物 色苷酸二钠： - 稳定肥大细胞膜，阻止脱颗粒；,（三）药物治疗,肾上腺素、异丙肾上腺素及儿茶酚胺类和前列腺素E： - 激活腺苷酸环化酶，增加cAMP的合成； 氨茶碱： - 抑制磷酸二脂酶，阻止cAMP的分解。 注：cAMP可抑制肥大细胞脱颗粒。,2）生物活性介质拮抗剂 苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等抗组胺药物 - 组胺拮抗剂； 水杨酸 - 缓激肽拮抗剂； 3）改善效应器反应性的药物 肾上腺素 - 毛细血管收缩、血压升高。 葡萄糖酸钙、VitC - 降低血管通透性,防治原则,变应原的皮肤试验青霉素.花粉等 异种免疫血清的脱

17、敏疗法 特异性变应原脱敏疗法 药物防治,抑制生物活性介质合成和释放的药物,肾上腺素,色甘酸二纳等,生物活性介质的拮抗剂,苯海拉明等,改善效应器官反应性的药物,第二节 II型超敏反应typehypersensitivity,血清中抗体（IgG、IgM）与细胞膜表面相应抗原或半抗原结合，在补体、吞噬细胞、NK细胞参与下，引起的以细胞破坏或组织损伤为主的超敏反应。,细胞毒型（cytotoxic type）超敏反应,型超敏反应,特点,变应原(细胞表面抗原或与细胞结合的Ag),特异性的IgG IgM抗体与靶细胞表面相应抗原结合,通过激活补体,巨噬细胞,NK细胞参与造成细胞溶解组织损伤的病理性免疫反应,(

18、一)参与II型超敏反应的抗原,位于组织细胞表面的抗原,1同种异型抗原 ABO血型抗原，Rh血型抗原 HLA抗原 2. 异嗜性抗原 3.自身抗原：修饰的自身抗原,隐蔽的自身抗原 4. 外来抗原或半抗原吸附于细胞表面,一、发生机制,带有这些抗原的细胞就成为免疫系统攻击的靶细胞,A型溶血性链菌胞壁成分与人心肌间质抗原的交叉反应,(二)参与II型超敏反应的分子与细胞,1. 抗体：IgG、IgM 2. 补体 3. 参与的细胞：,单核/巨噬细胞 中性粒细胞 NK细胞,溶血反应,2、新生儿溶血症 多发生于Rh-孕妇所产Rh+胎儿,预防： 初产妇分娩后72h内注射抗Rh抗体 患儿须立即换输Rh血,1、半抗原型

19、,(三) 免疫性血细胞减少症,2、免疫复合物型,感染、药物等使自身红细胞膜表面抗原发生改变，刺激机体产生抗自身红细胞的IgG类抗体。,3自身抗原改变型,红细胞,抗体,机体,激活补体 调理吞噬 ADCC作用,血细胞溶解。,改变的表位,自身免疫性抗受体病，抗体刺激型超敏反应,（四）甲状腺功能亢进（Graves病）,甲状腺刺激素（TSH）受体的IgG抗体 （长效甲状腺刺激素 LATS）,与甲状腺细胞表面TSH受体结合,刺激甲状腺细胞,合成分泌大量甲状腺素,甲状腺功能亢进,三、II超的特点： 1、 抗体主要是IgG和IgM； 2、补体、吞噬细胞和NK细胞参与致病； 3、靶细胞主要是血细胞和某些组织细胞

20、 。 4、发作较快，引起组织损伤,临床常见的型超敏反应性疾病,输血反应,血型不符的输血 新生儿溶血症,母子间Rh血型不符 自身免疫性溶血性贫血,自身红细胞抗体 药物过敏性血细胞减少症,青霉素.磺胺等 甲状腺机能亢进(型特殊型)甲状腺刺激素受体的抗体,型超敏反应发生的条件,感染和理化因素所致改变的自身抗原 同种异型抗原进入机体(ABO血型抗原Rh抗原和LHA抗原) 结合在自身组织细胞表面的药物或药物和抗体的复合物 外源性抗原与正常组织细胞之间有共同抗原,型超敏反应损伤机制,通过激活补体传统途径或通过补体裂解产物C3b介导的调理作用,使靶细胞溶解破坏 IgG抗体与靶细胞特异性结合后,通过其Fc段与

21、巨噬细胞,NK细胞表面相应受体结合,通过调理吞噬和ADCC作用使靶细胞破坏 抗细胞表面受体的自抗体与相应受体结合后可导致细胞功能紊乱,表现为对靶细胞的刺激作用,是中等分子可溶性免疫复合物(immune complex, IC)，在一定条件下沉积于局部或全身血管基底膜，通过激活补体，并在血小板、嗜中性粒细胞参与下，引起以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。,第三节 型超敏反应 (type hypersensitivity),免疫复合物（IC）型 血管炎性超敏反应,抗原,+,抗体,抗原抗体复合物,一、发生机制,(一) 抗原诱导特异性抗体产生,体内持续存在的可溶性抗原：

22、 内源性抗原（变性DNA、核抗原、肿瘤抗原等）； 外源性抗原（病原微生物抗原、异种血清，药物半抗原与组织蛋白质结合形成的全抗原等）,抗体： IgG、 IgM、IgA,免疫复合物（IC）,微分子IC,肾滤过,大分子IC,吞噬细胞吞噬,中分子IC 分子量1000kD 沉降系数19S,沉积在局部,抗原、抗体比例适合,抗原抗体,Ag(或Ab)高度过剩,Ag(或Ab)略多于Ab(或Ag),(二) 免疫复合物沉积的条件 1抗原/抗体比例和IC分子量,2抗原物质持续存在: 过量IC不易清除，有利沉积,3抗原、抗体的理化特性 带电性、结合价、亲和力等,4补体与补体受体缺陷 免疫黏附、调理吞噬-促进IC清除,5

23、吞噬细胞功能异常 FcR、CR表达异常，清除IC下降,1. Renal glomeralus,To renal vein,filtrate,Writration,High pressure,Bowmans capsule,From renal artery,6组织学结构与血流动力学因素,IC易沉积于： 血流缓慢的血管分叉处；血流量大而易产生涡流的部位；血液流体静压较高的毛细血管迂回处，如肾小球基底膜和关节滑膜； 细胞因子和血管活性介质等血管内皮间隙增大，毛细血管通透性增高，血管内皮细胞表达特定受体(C3bR或FcR)的部位，易于IC沉积嵌入。,中等大小免疫复合物,沉积于组织中,激活补体,肥大细

24、胞、嗜碱性粒细胞、血小板激活,释放血管活性胺,毛细血管通透性增加,局部充血水肿,趋化作用,中性粒细胞浸润,释放溶酶体酶,局部组织损伤,激活血小板启动内源性的凝血机制,微血栓形成,局部缺血、坏死,血管炎,C3a、C5a,(三) IC 引起炎症损伤的机制,Mechanism of damage in immune complex hypersensitivity,Mechanism of damage in immune complex hypersensitivity,二.型超敏反应的常见疾病 (一)局部免疫复合物病 1.Arthus反应 马血清 家兔 再次注入马血清 局部红肿、出血及坏死。 2

25、.人类局部免疫复合物病 （1） 胰岛素 糖尿病人局部出现红肿。 （2）粉尘吸入(含霉菌孢子或动植物物蛋白等) 变应性肺炎，如农民肺。,皮下多次注射,局部多次注射,（二）全身免疫复合物病 1.血清病 抗毒素血清(大量) 机体 产生抗体 与抗原(局部尚未被完全排除)结合 局部红肿、全身皮疹、发热、关节肿痛、淋巴结肿大、肾损伤等症状及体征。 2.链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎） 溶血性链球菌（形成可溶性抗原 ） 机体 产生抗体 形成免疫复合物 沉积于肾小球基底膜 肾小球肾炎。,3.系统性红斑狼疮 细胞核物质(如DNA、RNA、核内可溶性蛋白)抗原 抗核抗体 沉积于全身各个部位 引起损伤。

26、4.类风湿性关节炎 变性IgG(抗原) 抗变性IgG的抗体(IgM类，称为类风湿因子) 形成免疫复合物 积于全身小关 节滑膜处 小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。,（一）局部免疫复合物病,二、临床常见疾病,1. Arthus反应（动物，马血清） ： Arthus发现马血清皮下多次免疫家免后，在注射局部出现剧烈炎症反应的现象，被称为Arthus反应。,Arthuss reaction,经抗原反复免疫之后,注射抗原的皮下出现局部红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。,2.人类局部ICD（类Arthus反应）,农民肺、养鸽者病、干乳酪洗涤者肺、 蔗尘肺、皮革者肺、红辣椒者病、盖草屋顶者病等。,胰岛素依赖

27、型糖尿病,吸入性型超敏反应,1、血清病 初次大量注射异种动物免疫血清后714天，某些个体可出现皮疹、关节肿痛、淋巴结肿大、发热及蛋白尿等症状，血清中补体水平下降，称为血清病。,皮肤 关节 肾 心,（二）全身免疫复合物病,初次注射,大量抗原,机体,抗体,血循环中余留的抗原,中等大小IC,沉积,+,Serum sickness,2链球菌感染后肾小球肾炎（可溶性抗原）,肾小球基底膜,链球菌胞壁Ag,机体,抗体,中等大小IC,沉积,C PMN 血小板,肾小球肾炎,小滑关膜节,体内IgG分子变性,机体,抗变性IgG的抗体（IgM;类风湿因子RF）,中等大小IC,沉积,类风湿性关节炎,3.自身免疫病 系统

28、性红斑狼疮（DNA、RNA等抗核抗体） 类风湿性关节炎（变性IgG抗IgG抗体）,RA 患者手指关节实质性损伤,Systemic lupus erythematosus,三、III型超敏反应的特点： 1、中等大小可溶性免疫复合物沉积于血 管壁与组织间隙； 2、补体、中性粒细胞、血小板等参与反应； 3、引起组织损伤。,型超敏反应的防治原则,切断微生物感染,减少中等大小免疫复合物的形成 减少低亲和力抗体的产生 通过血浆过滤除去中等大小的可溶性免疫复合物,型超敏反应,有变应原(持续的病原微生物感染,自身抗原长期存在)并产生特异性IgG IgM及IgA抗体 中等大小可溶性免疫复合物形成并沉积于局部或全

29、身毛细血管基底膜 通过激活补体和在血小板嗜碱性及嗜中性粒细胞参与下,引起以充血水肿局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤,临床常见的型超敏反应性疾病,局部免疫复合物病,Arthus反应,胰岛素依赖性糖尿病,霉菌性肺泡炎,全身免疫复合物病,血清病,感染后的免疫复合物病,类风湿性关节炎,第四节 型超敏反应（type IV hypersensitivity）,由致敏T细胞再次接触相应抗原后，引起的以单个核细胞浸润为主要特征的局部超敏反应性炎症。,迟发型超敏反应 （delayed type hypersensitivity DTH）,型超敏反应,此型超敏反应发生与抗体和补体无关,而与效

30、应T细胞和吞噬细胞及其产生的细胞因子有关 反应发生慢,通常需经2472小时方可出现炎症反应,又称迟发型超敏反应 引起以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主的炎症反应,（一）抗原致敏,Ag：,微生物（胞内寄生菌、病毒、真菌等）,寄生虫,某些化学物质（油漆、染料等）,一、发生机制,细胞抗原（肿瘤细胞、移植细胞等）,效应细胞,T细胞（CD4+Th1、CD8+CTL）,（二）致敏淋巴细胞介导DTH,细胞免疫,清除抗原,损伤自身,迟发型超敏反应,临床常见的型超敏反应性疾病,传染性迟发型超敏反应,胞内寄生菌.病毒的感染过程中发生的超敏反应 接触性皮炎,药物.农药等刺激皮肤 移植排斥反应,临床常见的型超敏反应性疾病,传染性迟发型超敏反应,胞内寄生菌.病毒的感染过程中发生的超敏反应 接触性皮炎,药物.农药等刺激皮肤 移植排斥反应,二、临床常见疾病,（一）传染性变态反应,致敏CD4+Th1 释放细胞因子 结核杆菌 机体 致敏CD8+Tc 直接杀伤靶细胞,再次,结核菌素试验 Mantoux intradermal tuberculin