抗高血压应用.ppt

1、医用基础药理学多媒体教案,王 堃 大连医科大学基础医学院药理教研室,抗高血压药 Antihypertensive agents,Antihypertensive agents,高血压的定义 1978年，WHO规定 成人正常血压140mmHg/90mmHg 高血压 收缩压160 mmHg 舒张压95mmHg,Antihypertensive agents,高血压的危害：脑、心、肾并发症。 高血压的治疗：控制体重、低盐饮食、限酒、运动锻炼、抗高血压药物治疗。,Antihypertensive agents,血压的形成 血压=COTPVR,b1-R,交感（中枢，外周） RAAS,Antihypert

2、ensive agents,药物分类 一、交感神经阻滞药 （一）中枢性抗高血压药，可乐定 （二） 神经节阻断药 （三）抗去甲肾上素能神经药，利血平，胍乙啶,Antihypertensive agents,（四）肾上腺素-R阻断药 1 b-R阻断药，普萘洛尔 2 a-R阻断药，哌唑嗪 3 a和b-R阻断药，拉贝洛尔,Antihypertensive agents,二、肾素-血管紧张素系统抑制药（ACEI） 1血管紧张素I转化酶抑制剂，卡托普利 2血管紧张素II受体阻断药，洛沙坦 三、利尿药，氢氯噻嗪,Antihypertensive agents,四、血管舒张药 （一）直接舒张血管药，肼屈嗪 （

3、二）钙通道阻断药，硝苯地平 （三）钾通道开放药，米诺地尔,Antihypertensive agents,一、肾素-血管紧张素系统抑制药 （一）血管紧张素I转化酶抑制剂（ACEI） 血管紧张素原舒张血管，Bp 肾素 ACEI 血管紧张素I (-) 缓激肽 ACE转化酶 血管紧张素II （AT-II） 降解产物 收缩血管、醛固酮 Bp,Antihypertensive agents,体内过程 多数药物为含乙酯的前体药 前体药的口服生物利用度活性代谢药物,Antihypertensive agents,Antihypertensive agents,降压特点 1 降压时不伴有P和水钠潴留 2 预防

4、、逆转心肌、血管肥厚 3 保护肾脏 4 改善胰岛素抵抗 5 不易引起电解质紊乱和脂质代谢紊乱,Antihypertensive agents,临床应用 高血压伴有慢性心功能不全、缺血性心脏病、糖尿病肾病的患者 不良应用 1 咳嗽：刺激性干咳， 2 首剂现象：,Antihypertensive agents,3 高血钾： 4 影响胎儿： 5 其他：味觉异常，血管神经性水肿，蛋白尿，皮疹,Antihypertensive agents,（二）血管紧张素II-R(AT1-R）阻断药 洛沙坦，losartan 体内过程 吸收：口服吸收快，首关效应明显，F：33% 代谢：肝脏CYP450 排泄：胆汁，为

5、主，尿液，乳汁 PK参数：tmax，0.252hr，t1/2：49hr，血浆蛋白 结合率，98.7%,Antihypertensive agents,降压原理 为AT1-R阻断剂，阻断AT-II收缩血管和刺激醛固酮分泌的作用。 降压特点 降压效果类似卡托普利，但作用时间长，服药一次，降压作用维持24 hr。不引起咳嗽，可能引起高血钾。,Antihypertensive agents,二、交感神经抑制药 可乐定 clonidine 体内过程 吸收良好，F：75% 脂溶性高，易通过血脑屏障，可经皮肤吸收 肝脏代谢，肾脏排泄。 t1/2：7.413 hr,Antihypertensive agent

6、s,药理作用 1 降压 降压特点：中等偏强，降压时P，CO，抑制 肾素分泌 口服30min起效，24 hr达高峰，持续68 hr 降压机制：激动中枢I1咪唑啉受体，降低外周交感活性而降压。激动外周突触前膜a2-R，NA的释放 中枢镇静 抑制胃肠道分泌和运动,Antihypertensive agents,临床应用 1 中度高血压 2 肾性高血压 3 伴有消化性溃疡的高血压 4 吗啡成瘾者戒毒,甲基多巴，methyldopa 降压原理 在脑内转变为a-甲基NA，作用于抑制性N元突触后膜a2-R，NA的释放。 临床应用 中、重度高血压，尤肾性高血压。,Antihypertensive agents

7、,利血平，reserpine 降压特点 缓慢，温和，持久 1w显效，23w达高峰，停药34w仍有效。 降压时P，CO，肾素，有水钠潴留。 机制：递质耗竭。 临床应用 合用治疗轻度高血压。 不良反应 抑郁症，诱发乳腺癌。,Antihypertensive agents,Antihypertensive agents,三、钾通道开放药 米诺地尔， minoxidil 降压特点 强大，持久 服药后23 hr 出现最大降压作用，持24hr或更长75 hr 降压时伴P，CO，肾素，水钠潴留,Antihypertensive agents,机制： 促进血管平滑肌细胞膜ATP敏感钾通道开放，钾外流，膜超极化

8、，钙通道难于激活，钙内流减少，松弛血管平滑肌。,Antihypertensive agents,临床应用 难治性高血压（严重原发性或肾性高血压） 多合用利尿药，b-R阻断药。 不良反应 水钠潴留，心率，多毛症，ECG见T波低平。,Antihypertensive agents,直接扩血管药 肼屈嗪，hydralazine，肼苯哒嗪 降压特点 舒张小动脉，TPVR，伴心肾脑血流 伴P，CO，肾素，水钠潴留,Antihypertensive agents,机制 1 促进血管内皮细胞NO生成血管舒张 2 使血管平滑肌细胞膜超极化，钙内流受 阻，血管平滑肌松弛 临床应用 与b-R阻断药或利尿药合用治疗

9、中、重度高血压。,Antihypertensive agents,不良反应 1一般反应：头痛，眩晕，恶心，颜面潮红，Bp，P。 2长期大量应用：全身性系统性红斑狼疮,Antihypertensive agents,五 利尿药 氢氯噻嗪，hydrochlorothiazide 降压特点：温和，持久，对卧位和立位都有降压作 用，无明显耐受性，并可增强其他降压药的作用。单用于轻度高血压 机制： 1 初期（23 w），排钠利尿，血容量，Bp 2 后期，利尿排钠，c内Na+，Na+/Ca+交，c内Ca+，血管平滑肌对血管收缩物质的敏感，Bp。,临床应用 单用于轻、中度高血压 老年高血压、单纯收缩期高血压

10、、高血压合并心衰 效果好。 不良反应 长期大剂量用，电解质紊乱，血糖，血脂。,Antihypertensive agents,六 肾上腺受体阻断药 普萘洛尔，propranolol 降压机制 1 阻断心脏b1-R，CO 2 阻断近球小体b1-R，肾素分泌 3 交感神经末梢突触前膜b-R，抑制正反馈 4 阻断中枢b-R，外周交感N敏感性,Antihypertensive agents,临床应用 1 中，重度高血压 2 尤适用于伴CO，肾素或心绞痛，脑血管病变者,Antihypertensive agents,七 钙通道阻断药 药理作用 阻断钙通道，抑制钙内流，血管平滑肌松弛，TPVR，Bp。 硝苯地平，nifedipine 降压特点 作用快，强，较久 10 min起效，30min最大效应，持续68小时。 伴P，CO，肾素。不影响糖，脂类代谢。,Antihypertensive agents,临床应