片剂制备之湿法制粒.ppt

1、片剂制备之湿法制粒,Vincent,参考文献,李范珠，药物制粒技术，化学工业出版社，2006 高志江，压片的工艺参数对片剂质量影响的研究，天津大学，2006 制药设备与工艺，2005 制药工程，1998 湿法制粒设备综述,目录,什么是制粒？ 为什么要制粒？ 片剂压制分类及湿法制粒压片工艺 常见的湿法制粒设备,制粒（granulation）定义,广义：将粉末、块状、水溶液等状态的物料经过加工，制成具有一定形状与大小的颗粒的操作。 狭义：把粉末聚集成具有一定形状与大小的颗粒的操作。 可以是单种的粒子，也可以是多种粒子聚集的分子。,制粒目的,改善流动性。制粒后的每个粒子可接触的面积减小，因而粘附性等

2、大为减弱，从而大大改善颗粒的流动性。 防止各成分的离析。混合物各成分的粒度、密度存在差异时容易出现离析现象。 防止粉尘飞扬及器壁粘附。防止环境污染与原料损失。 调整堆密度，改善溶解性。 改善片剂生产中压力的均匀传递，提高压缩成型性。 便于服用，携带方便，提高商品价值等。,片剂压制分类,制粒压片：湿法、干法 目的：增加流动性、可压性、防止分层和粉尘。 湿法制粒为常规制粒工艺，但对湿、热不稳定药物宜采用干法制粒。 直接压片：粉末、结晶、预制颗粒 优点：工艺简单、重现性好、质量可控 要求：原料辅料晶型好，如片晶，针晶。,湿法制粒压片工艺,常见湿法制粒设备,摇摆式颗粒机（最老，目前使用最少） 高效搅拌

3、混合制粒机（片剂压片应用最广） 流化床制粒机（应用较广，仅次于高效搅拌混合制粒机） 喷雾干燥制粒机 复合型制粒机,摇摆式颗粒机,组成：由料斗、滚筒、筛网以及传动装置组成。 原理：它是一种将潮湿粉末混合物，在旋转筒的正、反旋转下，强制性通过筛网而制成颗粒的专用设备。,摇摆式颗粒机,特点： 1）颗粒的大小由筛网的孔径大小调节，可制得粒径范围在0.330mm做左右，粒度分布较窄，粒子形状多为圆柱状、角柱状； 2）颗粒的松软程度可用不同黏合剂及其加入量调节，以适应压片的需要； 3）制粒前必须混合、制软材等，程序多、劳动强度大，不适合大批量和连续生产； 4）制备小粒径颗粒时筛网的寿命短。,高效搅拌混合制

4、粒机,原理：通过搅拌器混合与高速制粒刀切割而将湿物料制成颗粒的机器。 粉体物料与粘合剂在圆筒容器中由底部搅拌浆充分混合成湿润材料，然后由侧置的高速制粒刀切割成均匀的湿颗粒。,高效搅拌混合制粒机,特点： 1）混合均匀，在主药和辅料比重差异上较大的情况下能达到良好的混合效果，所制成的颗粒粒度均匀，快速搅拌混合、切割制粒二道工序一步完成，与老工艺相比效率提高4-5倍，无污染，符合GMP规范和劳动保护要求； 2）颗粒效果好，所制成的颗粒粒度均匀，片子硬度，释放度，片子光洁度方面都有优于传统工艺制成的颗粒。 3） 低消能，能控制制粒全过程，减小黏合剂用量的15%左右，并减轻劳动强度。,流化床制粒机,组成

5、：容器、气体分布装置、喷嘴、气固分离装置、物料排除口等。 原理：使粉末在自下而上气流的作用下保持悬浮流化状态，粘合剂液体向流化层喷入使粉末聚结成颗粒的方法。 当粉末与各种辅料装入容器中，从床层下部通过筛板吹入适宜温度的气流，使物料在流化状态下混合，然后开始均匀喷入粘合剂液体，粉末开始聚集成粒，经过反复的喷雾和干燥，当颗粒的大小符合要求时停止喷雾，形成的颗粒在床层内送热风干燥，出料。,流化床制粒机,特点： 1）集制粒、混合、干燥为一体，减少工艺步骤及污染环节，节约时间，降低劳动强度。 2）制得的颗粒为多孔性柔软颗粒，密度小，强度小，且颗粒的粒度分布均匀、流动性、压缩成形性好。用这种颗粒制得的颗粒

6、剂速溶、冲剂易于溶出、片剂易于崩解。 3）设备于密闭负压下工作，内表面光洁，无死角，利于清洗，符合“GMP”要求。,喷雾干燥制粒机,原理：溶液或混悬液用雾化器喷雾于干燥室内的热气流中，使水分迅速蒸发直接制成球状干燥细颗粒的方法。原料液含水量可达70%-80%以上。 缺点：设备费用高，能量消耗大，遇到粘性较大料液易粘壁，使用受到限制。,喷雾干燥制粒机,特点： 1）由液体原料直接得到粉状固体颗粒； 2）热风温度高，雾滴比表面积大，干燥速度非常快（通常只需数秒至数十秒），物料的受热时间极短，干燥物料的温度相对低，适合于热敏性物料的制粒； 3）粒度范围约在30数百微米，堆积密度约在0.20.6g/cm3的中空球状粒子较多，具有良好的溶解性、分散性和流动性。,复合型制粒机,结构：将搅拌制粒、转动制粒、流化床制粒法的各种制粒技术结合在一起。 原理：以流化床为母体进行多种组合，即搅拌和流化床的搅拌流化床。 特点：占地面积小，自动化程度高。 这类设备的技术还未成熟，具有很大的发展空间，需要进一步完善。,复合型制粒机,搅拌转动流化制粒机综合了搅拌、转动、流化制粒的特征，容器的下部设有部分开孔的碟状旋转盘，其上部装有能独立旋转的搅拌桨和切割刀，上升气流由旋转盘上的通气孔和盘外周边的间隙进入容器内使床层流化，喷枪安装于流化层上部或侧面