癫痫的药物治疗

1、癫痫的药物治疗,华山医院 神经内科 王玥,癫痫治疗,药物治疗（主要）,外科治疗： 手术、神经调控,生酮饮食 Ketogenic Diet,康复治疗,癫痫的治疗方法,癫痫的药物治疗,在新诊断的癫痫患者中，抗癫痫药物能使约70%的患者发作控制 理想的抗癫痫药物治疗应是有效、 安全、方便、经济,1,抗癫痫药物介绍,2,癫痫的药物治疗原则,3,特殊人群选药注意事项,目前临床使用的AEDs,抗癫痫药的作用机制,目前对于AEDs的作用机制尚未完全了解 有些AEDs是单一作用机制，有些AEDs可 能是多重作用机制 了解AEDs的作用机制是恰当的选择药物、了 解药物之间相互作用的基础,传统抗癫痫药的作用机制,

2、理想抗癫痫药的药代动力学特征,生物利用度完全且稳定 半衰期较长 一级（线性）药代动力学特征 蛋白结合率低 无肝酶诱导作用 无活性代谢产物,传统抗癫痫药的药代动力学特征,新型抗癫痫药的药代动力学特征,癫痫的药物治疗原则,1、诊断明确后尽早开始治疗 2、根据发作类型和综合征选药 3、首选单药治疗 4、合理的联合用药治疗 5、剂量个体化 6、规律用药 7、定期随访 8、疗程要足，撤药要慢,1.开始用抗癫痫药的指征,抗癫痫药物应该在癫痫的诊断明确之后开始使用 与患者及家属讨论后起始治疗 一般第二次无诱因发作之后开始用药 发作间隔期1年以上，可以暂时推迟药物治疗,首次发作后是否开始抗癫痫药物治疗取决于：

3、,发作复发的可能性 继续发作的后果 发作类型和综合征诊断 药物治疗的风险和益处,首次发作后开始治疗的指征,以下情况抗癫痫药物治疗可与患者或监护人商议后，在首次发作后开始： 患者有脑功能缺陷 脑电图提示明确的痫样放电 患者本人及监护人认为不能承受再发一次的风险 头颅影像学显示脑结构损害,2. 根据发作类型和综合征选药,根据发作类型和综合征选药是治疗癫痫的基本原则 同时还需考虑共患病、共用药、患者的年龄以及患者或监护人的意愿等进行个体化 医生的个人经验,根据发作类型的选药原则,根据癫痫综合征的选药原则,3.首选单药治疗,合理应用一种抗癫痫药,癫痫的控制率可达70%左右 单药治疗具有以下优点： 容易

4、判断药物疗效和不良反应 无药物之间的相互作用 不良反应相对少 方案简单，依从性好 经济负担轻,癫痫不同方案药物治疗的疗效（无发作率）,首选单药治疗 无发作47%,次选单药治疗 无发作率13%,三选单药治疗 无发作率1%,合并用药 无发作率3%,尝试所有用 药方案未达到无发作 36%36%,4.合理的联合用药治疗,联合用药的指征： 已经换用过两种抗癫痫药 剂量与血药浓度均达到较高水平后仍然不能控制发作 建议：联合治疗的药物以23种为宜,联合治疗选药建议,选择不同作用机制的药物 避免有相同不良反应和肝酶诱导的药物合用 如果联合治疗仍不能获得更好的疗效，建议 转换为患者最能耐受的治疗,5. 药物剂量

5、个体化,每个患者药物代谢速率不同，病情严重程度不同, 所需要的有效血浓度也有差别 任何药物均应从小剂量开始，缓慢增加剂量直至发作控制或最大可耐受剂量，不要频繁换药,6.规律服药,按照所服药物半衰期和临床发作规律，合理分配给药次数、剂量和给药间隔,7. 定期随访,观察初服药物的不良反应, 如出现严重不耐受, 应终止原治疗方案, 更换其他药物 观察疗效, 根据发作控制情况调整药物剂量 监测血药浓度，儿童需要根据体重的增长和血药 浓度的变化调整剂量 监测长期用药的不良反应, 根据所服药物的特点, 定期检查肝功、血常规等,抗癫痫药物不良反应,所有的抗癫痫药物都可能产生不良反应，其严 重程度在不同个体有

6、很大差异 最常见的不良反应主要包括： 对中枢神经系统的影响（镇静、嗜睡、头晕、共济障碍、认知及记忆损害等） 对全身多系统的影响（血液系统、消化系统、体重改变等） 特异体质反应,抗癫痫药物不良反应分类,特异体质的不良反应：与剂量无关，不能预测 主要有皮肤损害、严重的肝毒性、血液系统损害 长期的不良反应：与累积剂量有关，如卡马西平引起的低钠血症，丙戊酸钠引起的体重增加、脱发等 远期效应：即致畸性 剂量相关的不良反应：如对中枢神经系统的影响（如卡马西平、苯妥英钠引起的头晕、复视、共济失调等）,癫痫的药物治疗,发作控制 不良反应,8. 疗程要足, 撤药要慢,大部分患者在药物治疗的情况下， 25年完全无

7、发作，可以考虑停药 但是否减停、如何减停，还需要综合考虑患者的癫痫类型（病因、发作类型、综合征分类） 脑电图对减停抗癫痫药物有参考价值,减药停药注意事项,在决定是否停药之前应评估再次发作的可能性 应充分考虑癫痫的病因和综合征的诊断 撤药过程应缓慢进行，可能持续数月甚至1年以上 联合治疗的患者，每次只能减停一种药物，如仍无发作，再减停第二种药物 如果在撤药过程中出现发作，应停止继续撤药，并将药物剂量恢复至最接近发作时的剂量观察,特殊人群选择抗癫痫药物注意事项,儿童患者 生长发育阶段 体重变化 年龄依赖的癫痫综合征：注意用药疗程 遗传代谢病：癫痫病因治疗的重要性 癫痫性脑病：激素、生酮饮食治疗,女性患者 涉及生殖、妊娠、分娩、哺乳等相关情况 注意抗癫痫药物与避孕药间的相互影响 生育期：注意丙戊酸等抗癫痫药物对胎儿的影响 孕前咨询：告知癫痫发作及抗癫痫药物对妊娠及胎儿的风险,老年人 老年人由于生理或病理变化