年产万支盐酸氨溴索口服液生产车间设计-毕业设计说明书

1、四川理工学院毕业设计（论文） 摘要 四川理工学院本科毕业设计年产3000万支盐酸氨溴索口服液生产车间设计学 生： 学 号： 专 业：制药工程 班 级：制药2013.2指导教师： 四川理工学院化学工程学院二O一七年五月四川理工学院毕业设计（论文） 任务书四川理工学院毕业设计任务书设计（论文）题目： 年产3000万支盐酸氨溴素口服液生产车间设计 学院： 化学工程学院 专业： 制药工程 班级： 制药2013.2 学号：接受任务时间 2016.12.25 系主任 （签名） 院长 （签名）1毕业设计（论文）的主要内容及基本要求文献检索、查新，写出开题报告。物料衡算、热量衡算的计

2、算以及设备选型根据步的设备选型，画出厂区和车间平面布局图、带控制点的工艺流程图主体设备结构图。编写设计说明书。CAD画图。图纸尺寸为A1，不少于4张。2指定查阅的主要参考文献及说明陈利群.制药厂设计与实践M.上海:同济大学出版社,2006.张洪斌,杜志刚.制药工程课程设计M.北京:化学工业出版社,2007.张珩,罗晓燕.制药工程工艺设计M.北京:化学工业出版社,2008.HG20519-92化工工艺设计施工图内容和深度统一规定.3进度安排设计（论文）各阶段名称起 止 日 期1查阅文献2016.12.25至2017.01.132撰写开题报告，确定设计方案2017.01.14至2017.03.01

3、3工艺流程设计2017.03.02至2017.03.124环境经济评价、物料衡算、热量衡算、设备工艺设计2017.03.13至2017.04.225绘制带控制点的工艺流程图、主体装备图2017.04.23至2017.05.256撰写、修改毕业设计2017.05.11至2017.05.257准备毕业答辩2017.05.26至2017.06.02II四川理工学院毕业设计（论文） 摘要摘 要熟悉盐酸氨溴素口服液的基本知识，了解对盐酸氨溴索的合成。了解以盐酸氨溴索为主药，甜菊苷为矫味剂，制备无糖型盐酸氨溴索口服液。研究制备盐酸氨溴索口服液的车间工艺，并对其进行质量控制。对其性状、色泽、澄清度、口感进行

4、检查，并采用高效液相色谱法进行含量测定。制备的盐酸氨溴索口服液各项指标均符合中华人民共和国药典2015 年版的有关规定。对设计过程中进行物料衡算、设备选型、能量衡算，让我们更清晰的知道在生产过程中我们产品原材料的量，以及设备安装的地方和生产一批口服液所消耗的资源。同时对非工艺部分进行SOP，这样既可以让我们生产员工等到安排保障，也可以让我们的产品质量更加高、生产更加有效。关键词：氨溴索；合成；盐酸；口服液；车间工艺； 质量控制III四川理工学院毕业设计（论文） ABSTRACTABSTRACT Familiar with the basic knowledge of ambroxol hydr

5、ochloride oral solution, to understand the synthesis of ambroxol hydrochloride. Objective to study the preparation of non sugar Ambroxol Hydrochloride Oral Solution with ambroxol hydrochloride as the main drug and stevioside as the flavoring agent. The workshop process for preparing Ambroxol Hydroch

6、loride Oral Solution was studied and its quality control was carried out. The characters, color, clarity and taste were examined, and the content was determined by hplc. All the indexes of Ambroxol Hydrochloride Oral Solution prepared in accordance with the relevant provisions of the 2015 edition of

7、 the Pharmacopoeia of the Peoples Republic of China. The design process of material balance, equipment selection, energy balance, and let us know more clearly in the process of production of our products and raw materials, resource consumption and production equipment installation where a group of o

8、ral liquid. At the same time, the non technical part of the SOP, so that we can not wait until the production of staff arrangements for protection, but also to our product quality is higher,more effective production.Keywords: ambroxol; synthesis; hydrochloric acid; oral liquid; workshop technology;

9、quality controlV四川理工学院毕业设计（论文） 目录目 录四川理工学院毕业设计任务书I摘 要IIABSTRACTIII目 录i第一章 项目可行性论证11.1 产品概述11.1.1 产品介绍11.2 产品可行性论证21.2.1 盐酸氨溴索口服液的药理作用21.2.2 盐酸氨溴索口服液优点21.2.3 盐酸氨溴索口服液市场分析3第二章 厂址选择及总平面布局42.1 厂址选择42.2 厂址选择的基本原则42.3 厂址的确定52.3.1 厂址地点52.3.2 厂址环境62.4 投资评估72.4.1 资源优势72.4.2 交通优势72.4.3 基础设施72.4.4 科研优势82.5 工厂总

10、平面设计92.5.1 车间布局的重要性和目的92.5.2 车间布局设计的原则92.5.3 车间布置组成92.5.4 GMP对制药生产的硬件要求10第三章 生产工艺论证113.1 概述123.1.1 生产工艺流程设计的重要性123.1.2 工艺流程设计的任务及成果123.2 常见口服液生产工艺123.3 盐酸氨溴索口服液生产工艺143.3.1 处方及处方分析143.3.2 盐酸氨溴索口服液生产工艺流程图14第四章 物料衡算154.1 概述164.1.1 物料衡算的目的及意义164.1.2 物料衡算的理论依据174.1.3 物料衡算的基准174.2 原辅料的衡算194.2.1 每批原辅料的需求量1

11、94.2.2 各工序原辅料每批的量204.2.3 原辅料年消耗量22第五章 管道设计235.1 概述245.2 管道设计的内容245.3 管道规格245.4 管径计算25第六章 主要设备及选型276.1 工艺设备设计与选型的目的和意义286.2 工艺设备的分类286.3 工艺设备设计与选型的任务286.4 工艺设备设计与选型的原则296.5 工艺设备选型296.6 主要设备一览表326.7 不锈钢配制罐的计算选型336.7.1 容积的计算336.7.2 搅拌器的选择346.7.3 配液罐壁厚的计算356.7.4 接管设计36第七章 能量衡算367.1 概述377.2 能量衡算的目的及意义377

12、.3 能量衡算的依据及必要条件377.4 热量衡算387.5 设备理论用电量417.6 照明用电427.7用水量42第八章 卫生448.1 人员卫生458.2 工艺卫生 458.2.1 物料卫生458.2.2 设备卫生468.2.3 洁净室卫生管理468.3环境卫生478.3.1厂址与环境的要求488.3.2环境的绿化48第九章 三废处理499.1废水处理方法509.3 废气的排放及处理技术分析519.4废渣的排放及处理技术分析519.5 噪声污染及处理52第十章 劳动组织与岗位定员5410.1 定员要求5510.2 岗位定员55第十一章 劳动保护与安全生产5611.1 车间安生产守则5711

13、.2 个人防护用品5811.3动火规定5911.4 安全用电5911.5 车间防火防焊措施61第十二章 投资估算6212.1 成本估算6312.1.1 工程费用估算6312.1.2 原材料即工资成本估算6312.1.3 成本估算一览表6412.2 收益计算65小 结65参考文献66致 谢67附 录68iv四川理工学院毕业设计（论文） 项目可行性论证 第一章 项目可行性论证 口服液是我们生活中很常见的一种剂型，它是将原材料用水或其他溶剂，采用适宜的方法提取，经浓缩制成的内服液体剂型。口服液解决了我们的小孩和老人用药时难于服下、剂量不明等的问题。口服液最初是在中药汤剂的基础上改革发展起来的，其特点

14、是：能浸出原药材中的多种有效成分；吸收快、显效迅速；能大批量生产，免去煎药的麻烦，使用方便，服用量小，便于携带、保存和服用，特别适合于儿童服用；其中一般都加入了矫味剂、防腐剂，口感好、质量稳定、不易变质；成品经灭菌处埋，密封包装，质量可靠。本次设计我要说的是盐酸氨溴索口服液，主要研究它的车间工艺设计。盐酸氨溴索口服液主要含有是盐酸氨溴索。而盐酸氨溴索(Ambroxol Hydrochloride)又称盐酸溴环己胺醇，化学名为反式 -4- (2- 氨基3，5- 二溴苄基)氨基环已醇盐酸盐，它是祛痰药溴己新的活性代谢物（N- 去甲基，环己基对位引入反式羟基），毒性低于溴己新，而活性高于溴己新。1.

15、1 产品概述 盐酸氨溴索( Ambroxol Hydrochloride) 具有较强的促黏液排出、溶解分泌物及改善肺功能的作用，并具有不良反应小、起效快等优点。在急、慢性支气管炎等呼吸道疾患中 ,常产生大量痰液 ,易阻塞呼吸道 ,造成呼吸难 ,尤其小儿和老人经常出现排痰困难 ,往往继发肺部感染 ,所以祛痰药的应用十分必要。前几年国外广泛应用的盐酸氨溴索 ( Ambroxol Hydrochloride)是目前临床上作用最强的祛痰药 ,国外对其疗效十分肯定。上世纪 80年代初首先在德国上市 ,以后又在日本、欧洲许多国家纷纷上市。盐酸氨溴索是溴己新的代谢产物 ,作用强于溴己新 ,其作用机理为裂解痰

16、中酸性黏多糖纤维 ,减少黏痰 ,稀释痰液 ,并提高支气管黏膜上皮纤毛运动频率及运送能力 ,使痰易于咳出。近年的研究发现其尚有抗氧化及减少炎性递质释放等对呼吸系统的保护机制1-2 ，作为新一代的黏痰溶解药，盐酸氨溴索广泛运用于临床。氨溴索以其稳定的性能、可靠的疗效被列为呼吸科首选药物，在目前祛痰药市场中占有重要地位。由于液体制剂的分散度大，吸收快，能迅速发挥药效，且易于分剂量，服用方便，特别适用于婴幼儿和老年患者。近几年在我国主要城市的重点医院用药排名中一直居前。1.1.1 产品介绍 盐酸氨溴索口服液（Ambroxol Hydrochloride Oral Solution）主要成分为盐酸氨溴索

17、。它的辅料为枸橼酸、柠檬酸、甜菊甘、甘油。 盐酸氨溴索口服溶液(Yansuan Anxiusuo Kou fu rong ye)本品每10ml含盐酸氨溴索（C13H18Br2N2OHCl）30mg。【功能主治】用于急、慢性支气管炎引起的痰液粘稠、咳痰困难。【性状】本品为无色至微黄色的澄清液体。【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （2）取本品适量，用0.1mol/L盐酸溶液稀释制成每1ml中约含盐酸氨溴索30g的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在308nm的波长处有最大吸收。【检查】相对密度 本品的相对密度（通

18、则0601）不得过1.200（含糖型）。 pH值 应为2.56.0（通则0631）。 澄清度与颜色 本品应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与黄色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。 其他应符合口服溶液剂项下有关的各项规定（通则0123）。1.2 产品可行性论证 1.2.1 盐酸氨溴索口服液的药理作用药物相互作用（1）本品与抗生素（阿莫西林、头孢呋辛、红霉素、强力霉素）同时服用，可导致抗生素在肺组织浓度升高。（2）本品与2受体激动剂、茶碱等扩张支气管药物有协同作用。如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

19、药理作用本品为粘液溶解剂，能增加呼吸道黏膜浆液腺的分泌，减少粘液腺分泌，从而降低痰液粘度，促进肺表面活性物质的分泌，增加支气管纤毛运动，使痰液易于咳出。1.2.2 盐酸氨溴索口服液优点 （1）盐酸氨溴索口服液中甜菊苷是目前世界已发现最接近蔗糖口味的天然甜味剂，适用于肥胖、糖尿病、高血压患者以及小孩防龋齿、防佝偻病的需要。（2）10ml盐酸氨溴索口服液易于服用，让那些小孩和老人不用担心服用的剂量问题。（3）解决患者口感问题，使他们更易于服下。（4）不良反应小、起效快。1.2.3 盐酸氨溴索口服液市场分析盐酸氨溴索口服液（Ambroxol Hydrochloride Oral Solution ）

20、上市于德国，主要用于急、慢性支气管炎引起的痰液粘稠、咳痰困难。它具有较强的促黏液排出、溶解分泌物及改善肺功能的作用，并具有不良反应小、起效快等优点。氨溴索以其稳定的性能、可靠的疗效被列为呼吸科首选药物，在目前祛痰药市场中占有重要地位。 盐酸氨溴索口服液主要市场分布于华东地区。随着一带一路的经济线路的形成、西部大开发慢慢的落实，我们在西部以及西南部的市场将会越来越大。而且中国大部分地区空气质量都不是那么好，容易引起痰液粘稠。盐酸氨溴索口服液在这方面效果比较好，不但可以解决患者的问题，还可以开拓市场。3四川理工学院毕业设计（论文） 厂址选择及总平面布局 第二章 厂址选择及总平面布局2.1 厂址选择

21、 厂址选择是根据拟建工程工程项目所必须具备的条件,结合制药工业的特点,在拟建地区范围内,进行详尽的调查和勘测,并通过多方案比较,提出推荐方案,编制厂址选择报告,经上级主管部门批准后,即可确定厂址的具体位置。 厂址选择是基本建设前期工作的重要环节,是工程项目进行设计的前提。厂址选择涉及到许多部门,往往矛盾较多,是一项政策性和科学性很强的综合性工作。厂址选择是否合理,不仅关系到工程项目的建设速度、建设投资和建设质量,而且关系到项日建成后的经济效益、社会效益和环境效益,并对国家和地区的工业布局和城市规划有着深远的影响。制药厂因厂址选择不当、三废不能治理而被迫关停或限期停产治理或限期搬移的例子很多,其

22、结果是造成人力、物力和财力的严重损失。因此,在厂址选择时,必须采取科学、慎重的态度,认真调查研究,确定适宜的厂址。2.2 厂址选择的基本原则（1）贯彻执行国家的方针政策 选择厂址时，必须贯彻执行国家的方针、政策，遵守国家的法律、法规。（2）正确处理各种关系 选择厂址时，要从全局出发，统筹兼顾，正确处理好城乡、生产、工农业等关系。（3）注意制药工业对厂址选择的特殊要求 药品是一种防治人类疾病、增强人民体质的特殊产品,其质量好坏直接关系到人体健康、药效和安全。为保证药品质量,药品生产必须符合药品生产质量管理规范(简称GMP)的规定,在严格控制的洁净环境中生产。由于厂址对药厂环境的影响具有先天性,因

23、此,选择厂址时必须充分考虑药厂对环境因素的特殊要求。工业区应设在城镇常年主导风向的下风向,但考虑到药品生产对环境的特殊要求,药厂厂址应设在工业区的上风位置,厂址周围应有良好的卫生环境,无有害气体、粉尘等污染源,也要远离车站、码头等人流、物流比较密集的区域。（4）充分考虑环境保护和综合利用 保护生态环境是我国的一项基本国策，企业必须对所产生的污染物进行综合治理，不得造成环境污染。制药生产中的废弃物很多,从排放的废弃物中回收有价值的资源，开展综合利用，是保护环境的一个积极措施。（5）节约用地 我国是一个山地多、平原少、人口多的国家，人均可耕地面积远远低于世界平均水平。因此，选择厂址时要尽量利用荒地

24、、坡地及低产地，少占或不占良田、林地。厂区的面积、形状和其它条件既要满足生产工艺合理布局的要求，又要留有一定的发展余地。同时我们还要考虑防洪，高于当地最高洪水为0.5米以上。（6）具备基本的生产条件 厂址的交通运输应方便、畅通、快捷，水、电、汽、原材料和燃料的供应要方便。厂址的地下水位不能过高，地质条件应符合建筑施工的要求，地耐力宜在150kNm-2。厂址的自然地形应整齐、平坦，这样既有利于工厂的总平面布置，又有利于场地排水和厂内的交通运输。此外，厂址不能选在风景名胜区、自然保护区、文物古迹区等特殊区域。 以上是厂址选择的一些基本原则。实际上,要选择一个理想完善的厂址是非常困难的。因此,选择厂

25、址时,应根据厂址的具体特点和要求,抓主要矛盾,首先满足对药厂的生存和发展有重要影响的要求,然后再尽可能满足其他要求,选择适宜的厂址。2.3 厂址的确定 根据GMP的各项要求、市场的需求、交通的便利，我将厂址选在重庆市第二大城市万州区的工业园区。2.3.1 厂址地点 万州，既原四川万县，重庆直辖后划归重庆，改为万州区。万州位于东经1075522-1085325，北纬302425-311458。东与云阳县，南与石柱和湖北利川，西与忠县和梁平县，北与开江和开州区接壤，东西广97.25千米，南北袤67.25千米。总面积3457平方千米。重庆市万州工业园区是重庆市人民政府批准设立的市级特色园区，是中国光

26、彩事业促进会重点联系和扶持的光彩事业园区，是万州区委区政府为破解产业空虚而全力打造的招商引资发展大工业的重要载体和平台。园区按“一区三园”布局，规划面积30平方，已实施开发建设面积10平方公里，包括天子园、盐气化工园、五桥园三个分园。重点发展盐气化工、新材料新能源、机械电子、纺织服装、食品药业等五大产业。 万州工业园的设立，是推动大发展、全面奔小康、把万州建成重庆第二大城市的需要，是促进万州工业经济超常规、跨越式发展的需要，是拓宽城镇劳动力安置渠道、扩大就业容量、破解库区产业“空心化”难题的积极尝试，是区委、区政府实施工业强区战略和对外开放战略的重要举措，是搭建工业发展平台、培育新的经济增长点

27、的有效途径。园区设立中共重庆市万州工业园区工作委员会，为区委的派出机构；设立重庆市万州工业园区管理委员会，为区政府的派出机构；组建重庆市万州工业发展有限公司，为工业园区的开发主体。 万州工业园区按照万州区人民政府“发展大工业、建设大城市、促进大移民”的总体目标，远期按 30平方公里规划控制，近期按10平方公里建设，启动区面积6平方公里。园区下设四个分园。其中，位于天城申明坝的天子园，规划面积510平方公里，为万州工业园区的核心园；位于龙宝双河口西南侧的龙腾园，规划面积25平方公里，为万州工业园区龙宝分园；位于五桥新城东北部的五桥上海园，规划面积25平方公里，为万州工业园区五桥分园；位于龙宝原“

28、大化工”区域的盐气化工园，规划面积58平方公里，为工业园区的专业园。光彩事业万州工业园设立于万州工业园区核心园内，是中国光彩集团和万州区委、区政府精心培育和重点扶持的、吸引中国民营企业精英投资兴业的特色经济发展园区，起点高、成长前景好。 万州工业园区将积极发展中小企业和非公有制经济，重点发展机械、电子、医药、化工、轻纺、农产品深加工产业，发挥集聚效应，走新型工业化道路。2.3.2 厂址环境 万州历为川东、鄂西、陕南、黔东、湘西的重要物资集散地，水路上距重庆主城327公里、下至宜昌321公里，地处长江经济带和丝绸之路经济带的重要战略节点，是长江中上游地区的重要口岸和物资集散中心，是方圆200公里

29、范围内最大的区域性中心城市，带动辐射周边地区2000多万人口。在中国“西三角”经济圈中，万州东承宜昌、西连重庆主城和成都等内陆重要增长极，区位优势非常突出。加上蓄水后的长江黄金水道运力更强、运输成本更低，以及国道318线和竣工的万（州）宜（昌）高速公路，万州是全国独具特色的拥有比较完备的水、陆、空立体交通网络的城市，逐步成为区域重要的交通枢纽和交通运输中心。正在建设的郑万高铁，使万州到中原平原只要几个小时；未来建设的万州到西安的高铁，是万州到西安只要4小时等等。良好的发展环境是企业生存和发展的重要条件。万州区委、区政府十分重视优化发展环境，以打造“开放万州、诚信万州、法治万州、魅力万州”为目标

30、，深入持久地开展发展环境整治活动。通过全区上下的共同努力，硬环境的变化有目共睹，软环境的改善也取得了初步成效。亲商护商的人文环境、规范有序的行政环境、务实高效的服务环境、公正严明的法制环境正在形成。政府已基本实现从管理型向服务型转变。高效、公开、透明的市场经济体制日臻完善。2.4 投资评估2.4.1 资源优势 万州自然资源十分丰富，可供开采的矿产资源达 38种。其中煤储量1278万吨，天然气储量2400亿立方米，岩盐储量2800亿吨，为发展盐气化工提供了得天独厚的条件，在全国首屈一指。同时，农产品、中药材、旅游资源和水资源也十分丰富。2.4.2 交通优势 铁路、高速公路、深水港码头、机杨构成了

31、万州比较完备的水陆空立体交通网络。园区道路四通八达，与渝万高速公路和建设中的万宜、万开高速公路相连接，交通十分便利；达万铁路万州货运站与天子园相距 2.5公里，龙腾园、盐气化工园与万州火车站更是近在咫尺，五桥上海园与建设中的万宜铁路货运站亦相距很近，铁路货运可直达全国各大城市；园区各分园与建设中的1500万吨深水港码头、40万标箱集装箱码头距离410公里，江海联运的优势十分明显；各分园距离万州机场520公里不等，随着更多航线的开通，客商往来将更加便捷。 万州的劳动力资源十分丰富。园区土地及水、电、气供给有保障，价格相对较低，加之低廉的运输成本并拥有海关口岸等，极利于劳动密集型、出口创汇型、资源

32、开发型企业的发展。2.4.3 基础设施 （1）电力 万州工业园天子分园有 110千伏变电站一座 , 3.5千伏、10千伏线路贯穿园区；龙腾园已架设30万伏高压输变电专线, 安装变压器3台；五桥上海园内有三条35千伏、一条10千伏架空线, 紧邻江南变电站, 有35千伏出线7回和部分10千伏出线；盐气化工园在原“川东化”所在地，电力设施完善。全区现有电力装机18万千瓦。万州至湖北宜昌50万伏高压线已架通一回，同规模的两回高压线及75万千伏安变电站已在建设之中。 （2）供水 天子分园内有八条小河和一座水库，园区两座水厂，日供水能力3.5万吨；龙腾分园已建成与江北水厂和龙宝水厂的配套管网；五桥上海园有

33、万州区第四水厂、长岭水厂、芦家坝水厂供水保障，日供水能力6万吨。全区自来水日供水能力18万吨，年供水量2000万吨。 （3）供气 天子分园建有储气站一座，管径D159毫米；五桥建成配气站，日供气能力10万方，龙腾园及盐气化工园燃气管道设施齐备。全区天然气年供气量2800万立方，用气普及率60%。 （5）通信 全区已实现城乡电话程控化，移动电话基本没有盲区，ISDN(一线通)、ADSL(宽带)网络普及。 （6）物流通关 依托交通优势和万州海关口岸，万州的物流通关极为便捷。一是万州在重庆市40个区县中是唯一设立了海关的区县。二是万州已开工建设物流园区，计划投资15亿元，在万州火车站及红溪沟码头一线

34、实施，占地1.5平方公里，建筑面积120万平方米，以物流配送、交易、仓储及基础设施建设为主。 （7）发展现状及前景 从市政府 2002年12月批准设立迄今，经过一年多的奋力推进，天子园启动区2平方公里控详规划已通过专家评审，天子园拓展区10平方公里规划已经报批，其他分园规划正抓紧进行。园区基本实现“七通一平”，基础设施建设进展顺利，形象初现。 园区良好的环境条件吸引外地客商纷至沓来。截至目前，先期入驻的已有汇源果汁、格力新元、万兴烟叶等 20多家企业，正在开工建设的有重啤20万吨啤酒项目、万州科华100万吨水泥项目、100万吨真空制盐和热电联产项目、汽车和发动机项目；正在积极筹建的有总投资达3

35、6亿元人民币的明达玻璃项目，总投资57亿元的北京泰跃盐气化工项目和总投资80亿元的日本富士光电产业项目等。 未来 20年，将是万州加快发展的时期。按照重庆市对万州的定位，万州区第二次党代会提出了“二十年建成重庆第二大城市”的奋斗目标。按照这一战略构想，万州到2010年基本构建起重庆第二大城市的框架。伴随万州迈向未来的坚定步伐。万州工业园区的发展蓝图已经绘就：至2007年，投资9亿元，开发工业用地4平方公里，生活配套服务区用地2.5平方公里；至2010年实现工业产值100亿元，安置劳动力6万人，其中安置移民3万人以上。万州工业园区必将为三峡库区产业“空心化”难题的破解、为重庆第二大城市建设发挥十

36、分重要的作用。2.4.4 科研优势 万州区有大学3所，中专7所。有各类专业技术人员3.4万人，其中高级人才1650人。而三峡学院是一所综合性本科院校，学校建有重庆市2011协同创新中心和重庆市轻合金材料与加工工程技术研究中心。建有“太阳鸟”等重庆市级众创空间2个。承担国家级基金项目、部市级科研项目350余项。是一个适合发展的好城市。2.5 工厂总平面设计 总平面设计是在主管部门批准的厂址上,按照生产工艺流程及安全、运输等要求,经济合理地确定各建(构)筑物、运输路线、工程管网等设施的平面及立面关系。总平面设计是工程设计的一个重要组成部分,其方案是否合理直接关系到工程设计的质量和建设投资的效果。总

37、平面设计不协调、不完善,不仅会使工程项目的总体布局紊乱、不合理,建设投资增加,而且项目建成后还会带来生产、生活和管理上的问题,甚至影响产品质量和企业的经营效益。 总平面设计的内容繁杂,涉及的知识面很广,影响因素很多,矛盾也错综复杂,因此,在进行总平面设计时,设计人员要善于听取和集中各方面的意见,充分掌握厂址的自然条件、生产工艺特点、运输要求、安全和卫生要求、施工条件以及城镇规划等相关资料,按照总平面设计的基本原则和要求,对各种方案进行认真的分析和比较,力求获得最佳设计效果。2.5.1 车间布局的重要性和目的 车间设计是车间布局的重要组成部分，其方案是否合理直接关系到车间设计的质量和建设投资的效

38、果。它的目的是对厂房的配置和设备的排列作出合理的安排。有效的车间布置将会使车间内的人、设备和物料在空间上实现最合理的组合，以降低劳动成本，减少事故发生，增加地面可用空间，提高材料利用率，改善工作条件，促进生产发展。 不合理的车间布置，基建时工程造价高，施工安装不便；车间建成后又会带来生产和管理问题，造成人流和物流紊乱，设备维护和检修不便等问题，同时也埋下了较大的安全隐患2.5.2 车间布局设计的原则 （1）本车间与其他车间及生活设施在总平面的位置上，力求联系便捷。 （2）满足生产工艺及建筑、安装和检修要求。 （3）车间劳动保护、安全卫生及防腐蚀措施。 （4）人流、物流分别独立设置，避免交叉往返

39、。 （5）对原料药车间的精、烘、包工序以及制剂车间的设计，应符合GMP要求。 （6）要考虑车间发展的可能性，留有发展空间。2.5.3 车间布置组成 车间一般由生产部分（一般生产区和洁净区）、辅助生产部分和行政-生活部分组成。 辅助生产部分包括物料净化用室、原辅料外包装清洁室、包装材料清洁室、灭菌室；称量室、配料室、设备容器具清洁室、清洁工具洗涤存放室、洁净工作服洗涤干燥室；动力室、配电室、化验室、维修包养室、通风空调室、冷冻机室、仓库等。 行政-生活部分由人员净化用室（包括雨具存放间、管理间、换鞋室、存放外衣室、盥洗室、洁净工作服室、空气吹淋室等）和生活用室（包括办公室、厕所、淋浴室）组成。2

40、.5.4 GMP对制药生产的硬件要求 （1）厂区布局方面 应在大气含尘浓度、含菌浓度低和含有害气体浓度低，自然环境好的区域选址；应远离铁路、码头、机场、交通要道以及散发大量粉尘和有害气体的工厂、仓储、堆场，远离严重空气污染、水质污染、振动或噪声干扰的区域；如不能远离以上区域时，则应位于其最大频率风向上风侧；医药工业洁净厂房应布置在厂区内环境整洁，人流、货流不穿越或少穿越的地段，并应根据药品生产特点布局；三废处理、锅炉房等有严重污染的区域，应位于厂区全年最大频率风向的下风侧。 兼有原料药和制剂生产的药厂，原料药生产区域应位于制剂生产区全年最大频率风向的下风侧；对有特殊要求的仪器、仪表，应安放在专

41、门的仪器室内，并有防止静电、震动、潮湿或其他外界因素影响的设施。 质量控制实验室应与生产区分开，检验室、中药标本室、留样观察室以及其他各类实验室应与药品生产区分开。用于生物、微生物或放射性同位素检测的区域，应彼此分开，并安排不同的房间进行。 青霉素类等高致敏性药品的生产厂房，应位于其他生产厂房全年最大频率风向的下风侧。应考虑防止与其他产品的交叉污染，必要时在生产区排风口增加高效过滤器；更衣和储衣、洗涤及厕所的设置应便于使用，并与使用的人数相适应，盥洗室不应与生产区域储存区直接接通。更衣室、浴室、及厕所的设置不得对洁净室（区）产生不良影响。 厂区应按照生产、行政、生活和辅助功能合理布局，不得互相

42、妨碍；厂区主要道路的设置，应符合人流和物流分流的要求，医药工业洁净厂房周围道路面层，应采用整体性好、发尘少的材料；固体制剂厂房周围应绿化。可铺植草坪或种植对大气含尘、含菌浓度不产生有害影响的树木，但不应种植易散发花粉或对药品生产产生不良影响的植物。尽量减少厂区内露土面积。 （2）人员方面 进入控制区应按更衣流程穿戴洁净工作服（包括口罩）； 生产区不得存放个人杂物；生产区严禁吃东西，饮料、饼干、口香糖等一切食品和个人医疗用品不允许带入更衣室；应设置适当的休息室；操作人员进出洁净区随时关门，在洁净区动作尽量要缓慢，避免剧烈运动、大声喧哗，以减少人的发尘量，保持洁净区的风速、风量、风型和风压；所有掉

43、在地面上的物品均应认为被污染，作废弃物处理；不触摸口罩、揉鼻子；走近在工作台旁的操作者时，应从后面靠近； 避免裸手直接接触药品；手套应及时更换，避免带破损的手套。最好采用一次性的医用手套，不能做到一次性使用时手套的材质及使用后的处理方式应同洁净工作服等。 （3）洁净车间方面 为了防止药品生产中人流、物流的交叉污染和混杂，制剂车间应符合以下要求： 生产区要减少生产流程的迂回往返，尽量减少人员流动和动作。 洁净区内只设置必要的工艺设备和设施，用于制造、储存的区域不得做非区域人员的通道。 输送人员和物料宜分开，电梯不宜设在洁净区内。需要时应有气闸室或其他确定空气洁净度等级的措施。 空气洁净度高的房间

44、宜设在人员最少到达的地方，也就是在洁净室的最里面；空气洁净度相同的房间宜相对集中；不同空气洁净度房间之间相联系要防止污染的措施。如气闸室、空气吹淋室、传递窗等。 （4）设备布置方面 设备设计、选型、安装应符合生产要求，易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修、保养，并防止差错或减少污染。 设备布置应易于清洗、灭菌和检查、维修。 与设备连接的主要固定管道应表明管道内物料名称、流向 生产设备应有明显的状态标志，并定期维修、保养和验证。设备安装、维修、保养的操作不得影响产品的质量。不合格的设备如有可能应搬出生产区，未搬出应有明显标志。 防止设备间物料的交叉污染。生产、检验设备均应有使用、维修、保养记

45、录，并由专人管理。12四川理工学院毕业设计（论文） 生产工艺论证 第三章 生产工艺论证3.1 概述 口服液大部分指的是中药口服液制剂。是在中药汤剂、注射剂基础上发展起来的新剂型。是将中药汤剂进一步精制、浓缩、灌封、灭菌而得到的。口服液最早是以保健品的一种形式出现于市场的，如西洋参口服液、太太口服液等，经过这几年的大力发展，许多治疗性的口服液在市场上大量涌现，如柴胡口服液、玉屏风口服液、银黄口服液、抗病毒口服液、清热解毒口服液等。还有将西药改变成口服液的剂型。我要设计生产的就是盐酸氨溴索口服液。 口服液具有服用剂量小、吸收较快、质量稳定、携带和服用方便、易保存等优点，尤其适合工业化生产。但是口服

46、液的生产设备和工艺条件要求都很高，成本比较昂贵。我们需要从主药含量、细菌检查、装量差异、澄明度及药液pH等方面进行质量控制。3.1.1 生产工艺流程设计的重要性 （1）工艺流程设计是化工工艺设计的核心； （2）工艺流程和车间布置设计决定整个装置的基本面貌； （3）工艺流程设计与设备的设计选型与布置，工艺计算和管道设计密切相关。3.1.2 工艺流程设计的任务及成果 （1）工艺设计的任务 确定生产流程中各生产过程的具体内容、顺序和组合方式 绘制各设计阶段的工艺设计图 （2）设计的成果 工艺流程设计图。用图解方式来表示整个生产工艺过程3.2 常见口服液生产工艺 常见口服液的制作方法一般分为配制、过滤

47、、罐装、封口、灭菌、包装等工艺流程。主要步骤如下：（1）配制与过滤在药液配制前,要求配制工序必须有清场合格证,配料锅及容器、管道必须清洗干净,此后,必须按处方及工艺规程和岗位技术安全操作法的要求进行。配制过程中所用的水(去离子水)必须是新鲜制取的,去离子水的贮存时间不能超过24h,若超过24h,必须重新整理后才能使用。如果使用了压缩空气或惰性气体,使用前也必须进行净化处理,在配制过中如果需要加热保温则必须严格加热到规定的温度并保温至规定时间。当药液与辅料湿匀后,若需要调整含量、pH值等,调整后需经重新测定和复核。药液经过含量、相对密度pH值、防腐剂等检查复核后才能进行过滤。应注意按工艺要求合理

48、选用无纤维脱落的滤材，不能够使用石棉作为滤材。在配制和过滤中应及时、正确地做好记录。（2） 洗瓶和干燥灭菌直形玻璃瓶等口服液的液体制剂瓶首先必须用饮用水把外壁洗刷干净,然后用饮用水冲洗1-2次,最后用纯水冲洗至符合要求。洗净的玻璃瓶应及时干燥灭菌,符合制剂要求,洗瓶和干燥灭菌设备应选用符合GMP标准的设备,灭菌后的玻璃应置于符合洁净度要求的区域冷却备用,一般应当在一天内用完。若贮存超过1d,则需重新灭菌后使用。直形玻璃瓶塞(与药液接触的内容)也要用饮用水洗净后用纯水漂洗,然后干燥或清毒。（3） 灌装与封口在药液灌装前,精滤液的含量、色泽、纯明度等必须符合要求,直形玻璃瓶必须清洁才可使灌装设备、

49、针头、管道等必须用新鲜蒸馏水冲洗干净和煮沸灭菌。此外,工作环境要洁净,符合要求。配制好的药液一般应在当班灌装,封口,如有特殊情况,必须采取有效的污措施,可适当延长待灌时间,但不超过48h,经灌封或灌装、封口的半成品盛器内应放置生产卡片,标明品名、规格、批号、日期,灌装(封)机号及操作者工号等操作工人必须经常检查灌装及封口后的半成品质量,随时调整灌装(封)机器,保证装量差异及灌封等质量。（4） 灭菌消毒若需灭菌的成品,从灌封至灭菌时间应控制在12h以内。在灭菌时应及时记录灭菌的温度、压力和时间,在有条件情况下,在灭菌柜上安装温度、时间等自动检测设备,并和操作人员的记录相对照,灭菌后必须真空检漏,

50、真空度应达到规定要求,对已灭菌和未灭菌产品,可采用生物指示剂、热敏指示剂及挂牌等有效方法与措施,防止漏灭。灭菌后必须逐柜取样,按柜编号作生物学检查。（5） 灯检和印包对直形玻璃瓶等瓶装的口服液体制剂原则上都需要进行灯检,以便发现异物并去除有各种异物的瓶子及瓶子破损等。每批灯检结束,必须做好清场工作,被剔除品应标明品名、规格、批号,置于清洁容器中交给专人负责处理。经过检查后的半成品应注明名称、规格、批号及检查者的姓名等,并由专人抽查,不符合要求者必须要返工重检。经过灯检和车间检验合格的半成品要印字或贴签。操作前,应当对半成品的名称、批号、规格、数量和所领用的标签及包装材料是否相符进行核对。在包装

51、过程中应随时抽查印字贴签及包装质量,印字应清晰,标签应当贴正、贴牢固；包装应当符合要求。包装结束后,应当准确统计标签的领用数和实用数,对破损和剩余标签应及时做销毁处理,并做好记录,包装成品经厂检验室检验合格后及时移送成品库。3.3 盐酸氨溴索口服液生产工艺3.3.1 处方及处方分析处方:每1000ml盐酸氨溴索口服液的配料（主要成分盐酸氨溴索10ml/30mg）表3-1 处方设计表药材名称含量盐酸氨溴索3g枸橼酸0.35g柠檬酸40g甜菊甘40g甘油3.5g纯化水加水至1000ml处方分析： 主药是盐酸氨溴索。 橼酸调节药液的ph，药液ph范围为4.8-5.2。 甜菊甘和柠檬酸是矫味剂，掩盖药

52、物的咸、涩和苦味。甘油是一种味甜、无色的糖浆状液体。食品中加入甘油，通常是作为一种甜味剂和保湿物质，使食品或药品爽滑可口，更易入口。3.3.2 盐酸氨溴索口服液生产工艺流程图10万级D级洁净区图3-2 盐酸氨溴索口服溶液生产工艺流程图16四川理工学院毕业设计（论文） 物料衡算 第四章 物料衡算4.1 概述 在制药工程设计中,当工艺流程示意图确定之后,即可进行物料衡算。通过物料衡算可以深入地分析和研究生产过程,得出生产过程中所涉及的各种物料的数量和组成,从而使设计由定性转入定量。在整个工艺设计中,物料衡算是最先进行的一个计算项目,其结果是后续的能量衡算、设备选型与工艺设计、车间布置设计、管道设计

53、等各单项设计的依据,因此,物料衡算结果的正确与否直接关系到整个工艺设计的可靠程度。 物料衡算的依据是工艺流程示意图以及为物料衡算收集的有关资料。虽然工艺流程示意图只是定性地给出了物料的来龙去脉,但它决定了应对哪些过程或设备进行物料衡算,以及这些过程或设备所涉及的物料的种类,使之既不遗漏,也不重复。可见,工艺流程示意图对物料衡算起着重要的指导作用。 根据物料衡算结果,将工艺流程示意图进一步深化,可绘制出物料流程图。在物料衡算的基础上,可进行能量衡算、设备选型与工艺设计,以确定设备的容积、台数和主要工艺尺寸,进而可进行车间布置设计和管道设计等项目。 在实际应用中,根据需要,也可对已经投产的一台设备、一套装置、一个车间或整个工厂进行物料衡算,以寻找生产中的薄弱环节,为改进生产、完善管理提供可靠的依据,并可作为判断工程项目是否达到设计要求以及检查原料利用率和三废处理完善程度的一种手段副药工业包括原料药工业和制剂工业,其中制剂工业的生产过程通常为物理过程,其物料衡算比较简单。原料药的生产途径很多,如化学合成、生