内科学_各论_疾病：小儿急性淋巴细胞性白血病_课件模板

1、内科学各论疾病部分 小儿急性淋巴细胞性白血病 内容课件模板,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,别名：,儿童急性成淋巴细胞性白血病,儿童急性淋巴细胞性白血病,小儿急性成淋巴细胞性白血病。,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,身体部位：,全身。,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,科室：,输血科小儿科。,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,简介：,急性淋巴细胞性白血病（pediatric acute lymphoblastic leukemia ）是最常见的儿童肿瘤性疾病，是指前体B、T或成熟B淋巴细胞发生克隆性异常增殖所致的恶性疾病。白血病细胞起源于骨髓，确诊时骨髓中的

2、正常造血成分通常被白血病细胞所代替，并经血行播散，累,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,简介：,及骨髓外组织和器官（如肝脏、脾脏、淋巴结等），引起相应的临床表现。 近40年来，特别是20世纪80年代以后，对儿童ALL的基础和临床研究取得了巨大的成就，儿童ALL已成为可以治愈的恶性肿瘤，是当今疗效最好、治愈率最高的恶性肿瘤性疾病之一，给其他儿童恶性肿瘤的治疗带来了信心和合理的,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,简介：,临床研究模式。目前小儿ALL的完全缓解（CR）率可达95%以上，5年以上持续完全缓解（CCR）率可达65%80%。,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,病因：

3、,小儿急性淋巴细胞性白血病原因_由什么原因引起小儿急性淋巴细胞性白血病 （一）发病原因 可能导致发生儿童白血病的因素包括遗传、环境、病毒感染、免疫缺陷因素，但对每一个白血病患儿来说常不能确定其个体的致病原因。 1.病因 （1）环境因素：接触电离辐射有利于白血病的发,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,病因：,生，二次世界大战时日本发生原子弹爆炸后，当地白血病发病率增高即证实这一点。接触治疗性辐射也增加白血病的发病率。长期接触苯等有毒化学物品与急性非淋巴细胞白血病有关。其他与ALL发病可能有关的化学物品有除草剂、杀虫剂、孕妇酗酒、避孕药、烟草及化学溶剂，但这些因素与ALL发病的确切关系,内

4、科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,病因：,尚不肯定。 （2）感染因素：Smith等研究发现孕妇宫内胎儿感染可增加5岁以下儿童患ALL的危险。感染导致ALL危险性增加的机制可能是感染导致基因组的不稳定性增加。资料证明EB病毒感染可能与L3型ALL相关，也有ALL发病与HIV感染相关的病例报告。甲型肝炎病毒感染与儿童AL,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,病因：,L高发病率有关。改善公共卫生状况可降低母亲孕期感染及新生儿感染。对降低ALL的危险性将起到不可忽视的作用。母乳喂养可降低婴儿感染性疾病的发生。喂养方式与儿童急性白血病（AL）的相关性报道不一，目前的观点倾向于母乳喂养可降低儿

5、童白血病发生的危险。与感染相关的其他因素包括免疫接种、动,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,病因：,物接触史、药物应用史（如氯霉素）、季节变化等，它们与儿童白血病的确切相关性尚无定论。 （3）免疫缺陷：先天性免疫缺陷者淋巴系统恶性肿瘤的发病率增高。 （4）先天性基因（遗传）因素：早期文献报道对确诊时年龄2个月和14岁的同卵双胞胎通过分子生物学方法研究证明，来自宫内同一胎,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,病因：,儿、同一细胞扩增或突变后的同卵双生的同胞ALL的发生是一致的。由于这种疾病在双胞胎没有临床的和生物学上的差异。有人猜测某些独生子的白血病可能起源于胎内。并且进一步推测附

6、加因素或出生后环境因素导致在出生后的任何时间发生白血病。为验证这一假设，研究者用新生儿血印记检测现有的克隆或与患,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,病因：,者相关的特殊白血病相关融合基因序列（TEL-AML1），发现t（12;21）与TEL的非易位等位基因的缺失之间的相关性在B系ALL最常见。这些研究提示儿童急性淋巴细胞白血病为胎内起源。有报告白血病患儿（包括ALL）同胞的白血病发病率比普通人群高24倍。单卵双胎中一个发生白血病后,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,病因：,另一个发生白血病的机会高达25%;发病年龄越小，另一个发病的机会越高；当发病年龄7岁时，另一个发病的机会明

7、显减少。说明白血病的发生可以有先天性遗传因素参与，但确切的基因因素尚未十分明了。 2.分型 根据形态学、免疫学和遗传学分型（即MIC分型），可分为几个亚型。治疗及预后,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,病因：,与分型密切相关。 （1）形态学分型：目前国际通用FAB分型，即按照细胞大小、核浆比例、核仁大小及数目、胞浆嗜碱程度，将急淋分为L1L3三型（表1）。 小儿ALL以L1型最多见，占70%左右，L2型为25%左右，L3型仅占0%4%。 （2）免疫学分型：白血病发生学的成熟,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,病因：,遏制学说认为，白血病是造血细胞的某一克隆被阻滞在某一分化阶段上

8、并异常增殖的结果。因此白血病细胞具有相应的正常细胞分化阶段的免疫标志。国际上用“分化簇”（CD：cluster of differentiation）对单克隆抗体（McAb）统一命名。目前将ALL主要分为T细胞系和B细,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,病因：,胞系两大类。儿童ALL以B细胞系为主，占80%左右。B细胞系ALL又可分为若干亚类，目前尚无统一标准，各家不一，有的分为4型（表2），有的分为6型。T细胞学ALL一般分为3型（表3）。 由于白血病细胞具有“异质性”和“非同步性”，其免疫表型的表达差异非常大。少数病人可以同时或先后,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,病因：

9、,表达两种或两种以上系列的特征，称为混合性白血病（mixed lineage leukemia，MAL）或杂合性白血病（hybrid leukemia，HAL）。这类白血病可能起源于多能干细胞。一般分为3型： 双表型：指同一个白血病细胞同时表达淋系和髓系特征。 双系型（双克隆型,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,病因：,）：指同时存在具有淋系和髓系特征的两群独立细胞群。 转换型：指白血病细胞由一个系列向另一个系列转化。 （3）细胞遗传学分型：由于细胞遗传学的发展，特别是高分辨分带技术以及分子探针的应用，使白血病的分型又向前推进一步。目前发现90%以上的ALL具有克隆性染色体异常。染色体

10、异常,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,病因：,包括数量异常和结构异常。ALL多数表现为46条染色体，其中以假二倍体为主，其次为超二倍体。 数量异常： A.超二倍体：约占ALL的1/4，以前B-ALL多见。虽然二倍体可累及任何一条染色体，但以4、6、10、14、17、18、20、21及X染色体最常见。 B.假二倍体：即伴有结,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,病因：,构异常的46条染色体，常表现为染色体易位。以L2型多见。 C.亚二倍体：较少见，约占3%8%，以45条者居多，一般为20号染色体缺失。 结构异常：儿童ALL中，已发现近40种非随机的染色体结构异常，其中约50%为染

11、色体易位，多数已明确其基因定位。对于儿童白血病而言，比较重要和,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,病因：,常见的有： A.t（1;19）（q23;p13）：多见于儿童pre-BALL。位于19p13的E2A基因是一种看家基因，属于HOX基因家族。E2A/PBXI融合基因的pre-BALL预后和治疗效果较差。 B.t（12;21）（p13;q22）：这是近些年才被发现的一种较为常见的染,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,病因：,色体易位。位于12p13的TEL基因具有螺旋-回转-螺旋结构，同样编码一种转录因子。具有这种易位的ALL预后较好，原因不清。 C.t（8;21）（q22;

12、q22）易位：主要见于AML-M2。位于8q22的ETO基因含有2个锌指结构，可能编码一种转录因子。但目前认为AML1/ETO,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,病因：,融合基因的形成并非白血病发病的关键因素，必须有其他遗传学改变才能造成发病。 D.t（9;22）（q34;q11）：见于95%的CML和3%5%的儿童ALL。这是最为经典的白血病染色体易位，其结果是产生了BCR/ABL（break-point cluster region gen,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,病因：,e，abelson oncogene）融合基因。这被认为是细胞恶变的根本原因。另外，BCR/

13、ABL融合基因还被认为是检测微小残留病（MRD）的重要标志。 E.t（15;17）（q24;q21）：见于AML-M3。形成PML/RAR融合基因，具有这种易位的AML-M3对全反式维A,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,病因：,酸治疗较敏感，同时，PML/RAR也被认为是检测MRD的重要标志。 F.inv（16）（p13;q22）：见于AML-M4Eo。染色体倒位的结果产生了CBF/MYHl1（平滑肌肌球蛋白重链基因）融合基因。 G.涉及MLL基因的染色体畸变：MLL基因位于11q23，又称为A,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,病因：,LL1、HRX、Hrtx1基因，具有转

14、录因子和DNA甲基转移酶的许多特性。涉及它的染色体畸变包括t（1;11）、t（4;11）、t（6;11）、t（9;11）、t（10;11）、t（11;17）、t（x;11）等，多见于婴儿白血病，包括ALL、AML和MDS等，因此被称为mixe,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,病因：,d lineage leukemia gene，患儿预后多较差。 由于白血病涉及的染色体易位如此众多，如何快速简便地检出这些畸变便成为临床亟待解决的问题。北京儿童医院目前已建立并开始采用多重PCR方法检测新诊断白血病患儿的染色体易位情况，这种方法采用8个平行PCR反应，同时检,内科学疾病部分：小儿急性淋巴

15、细胞性白血病,病因：,测29种白血病相关的染色体结构畸变/易位（包括87种mRNA剪接变异株）。目前已检出的畸变有t（1;19）、t（7;10）、t（8;21）、t（9;22）、t（12;21）、t（15;17）、TAL1D、dup（11q23）等8种染色体畸变（13种剪接变异株）。 （4）MIC,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,病因：,分型：1985年4月在比利时组成了MIC协作组，将形态学、免疫学和细胞遗传学结合起来，制定了MIC分型（表4，5）。 （5）临床分型：临床一般将ALL分为标危（standard risk，SR）和高危（high risk，HR）两大类。1998年6月

16、山东蓉城中华医学会儿科血液学组,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,病因：,“小儿急淋白细胞诊疗建议”分型如下： 与小儿ALL预后确切相关的危险因素： A.12个月的婴儿白血病。 B.诊断时已发生中枢神经系统白血病（CNSL）和（或）睾丸白血病（TL）者。 C.染色体核型为t（4;11）或t（9;22）异常。 D.小于45条染色体的低二倍体。 E.诊,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,病因：,断时外周血白细胞计数50109/L。 F.泼尼松诱导试验60mg/（m2d）7天，第8天，外周血白血病细胞1109/L（1000/l），定为泼尼松不良效应者。 G.标危ALL诱导化疗6周不能

17、获完全缓解（CR）者。 根据上述危险因素，临床分型分为2型： A.高危AL,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,病因：,L（HR-ALL）：具备上述任何一项或多项危险因素者。 B.标危ALL（SR-ALL）：不具备上述任何一项危险因素者，伴有或不伴有t（12;21）染色体核型和50条染色体的高二倍体B系ALL。 （二）发病机制 有关白血病发病机制的研究甚多，包括对分子遗传改变、预后因素、,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,病因：,分子流行病学及药物遗传学等方面的研究。推测有两种可能，即获得性遗传损伤可激活细胞的初始致癌基因或灭活肿瘤抑制基因（抗癌基因），二者均可导致肿瘤监控能力丢

18、失，使白血病细胞失控性增殖。这些遗传学上的改变可以为点突变、基因扩增、基因缺失或染色体易位。染色体易位在许多白血病中可以见到。易,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,病因：,位可隐藏一个基因到新的位置，使新的初始致癌基因变为启动子或在其他独特基因上成为增强因子。例如在t（8;14）这个染色体易位上，免疫球蛋白重链基因的增强因子是与MYC基因接近的并列成分，导致Burkitts淋巴瘤。易位也可以发生在两个基因之内，导致基因重排和嵌合蛋白。如在ALL和C,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,病因：,ML上发现的t（9;22）易位。混合白血病（mix linge leukemia，MLL

19、）基因重排和11q23异常可以发生在淋巴系和髓系白血病，如Ph染色体可以在Ph染色体阳性ALL的髓系或红细胞系的早期细胞中检出，提示在ALL患者，除淋巴系统外可累及多系造血干细胞。,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,症状及病史：,小儿急性淋巴细胞性白血病症状_小儿急性淋巴细胞性白血病有什么症状 各类型小儿急性白血病临床表现相似，其主要临床表现归结为贫血、出血、发热和白血病细胞对全身各脏器、组织浸润引起的症状。除T-ALL起病较急外，一般起病相对缓慢。通常表现为进行性苍白、乏力、食欲减退、盗汗、虚弱、,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,症状及病史：,低热和出血倾向。亦有最初表现为

20、上呼吸道感染的症状，或出现皮疹，然后出现无力等症状。从起病到诊断可长达数月，也可以骤然起病，以不规则发热、急速的进行性苍白、明显的出血症状和骨关节疼痛等症为首发表现，起病数天至数周即得以诊断，但多数病人在起病后26周内明确诊断。 1.贫血 常早,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,症状及病史：,期出现，轻重不等，表现为进行性苍白，以皮肤和口唇黏膜较明显，可出现活动后气促、心悸、颜面水肿、虚弱无力等症状。T-ALL由于发病较急，确诊时贫血反而不严重。贫血和出血程度常不成比例。 2.出血 极大部分患儿均有不同程度的皮肤和黏膜出血，表现为皮肤紫癜、乌青和瘀斑，甚至发生皮下,内科学疾病部分：小儿

21、急性淋巴细胞性白血病,症状及病史：,血肿。齿龈出血、鼻出血、口腔黏膜渗血，严重者可出现眼底视网膜出血，导致视力减退、颅内压增高。消化道和泌尿道出血，临床表现为便血、呕血和尿血。颅内出血时表现为头痛、呕吐、抽搐和昏迷等。出血原因除血小板的质与量异常外，亦可由于白血病细胞对血管壁的浸润性损害，使渗透性增加。T-ALL偶,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,症状及病史：,可发生DIC，可能由于原始T-ALL细胞释放凝血酶、激酶等物质所致。 3.发热与感染 半数以上患儿有发热、热型不定。发热的原因主要是继发感染。多数患儿起病时有不同程度发热，可为低热、不规则发热、持续高热或弛张热，暂时性热退时常

22、大汗淋漓。发热的原因包括肿瘤性发热和感染性发热，前,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,症状及病史：,者用抗生素治疗无效，而用吲哚美辛（消炎痛）0.5mg/kg体重，每8小时口服，热可退净，以此鉴别肿瘤性发热和感染性发热。常见的感染部位有呼吸系统、败血症、齿龈、口腔溃疡、皮肤疖肿、肠道炎症，肛周炎也颇为常见。常见的病原菌为大肠埃希杆菌、铜绿假单胞菌、副大肠杆菌等革兰阴性杆菌、金黄,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,症状及病史：,色葡萄球菌和表皮葡萄球菌等革兰阳性球菌，其他还有粪链球菌、克雷白杆菌、阴沟杆菌、硝酸盐阴性杆菌、黏质沙雷菌、弗枸橼酸杆菌等条件致病菌和厌氧菌。此外可有巨细

23、胞包涵体病毒（CMV）、疱疹病毒、EB病毒感染。真菌感染也较常见，有白色念珠菌引起鹅口疮、肛周真菌症、真菌性肠炎和深部真菌感染,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,症状及病史：,上述各种感染可单独发生也可混合感染，临床常表现为不规则或弛张性发热。 4.白血病细胞在脏器浸润表现 （1）网状内皮系统浸润：ALL易有网状内皮系统的浸润，约2/3患儿有脾脏轻或中度肿大，肝脏多轻度肿大，质软。淋巴结肿大多较轻，局限于颈、颌下、腋下、腹股沟等处。有腹腔淋巴,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,症状及病史：,结浸润者常诉腹痛。 （2）骨关节浸润：约有1/4的患儿以骨或关节痛为起病的主要症状。这是

24、由于白血病细胞浸润骨膜或骨膜下出血所致。表现为持续性并阵发性加剧的骨、关节疼痛或肿痛，行动受碍，多见于膝、胫骨、胸骨、踝、肩、腕、肘关节处，易被误诊为风湿关节炎或骨髓炎。 （3）中枢神,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,症状及病史：,经系统浸润：颅内压增高症状可出现在病程的任何时期，尤其在应用化疗而未采取有效的中枢神经系统白血病预防者。T-ALL在发病早期即出现中枢神经系统浸润，表现为颅内压增高，有头痛、呕吐、视盘水肿所致视力模糊，也可引起面瘫等脑神经损害症，甚至发生癫痫样发作，意识障碍等。 （4）腮腺浸,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,症状及病史：,润：表现为两侧腮腺无痛性

25、增大，质地较硬，无压痛或轻度压痛。 （5）睾丸浸润：睾丸浸润时有单侧或双侧睾丸无痛性肿大，质地坚硬，压痛不明显，透光试验呈阴性。随着病程的延长，若不采用有效预防措施，睾丸白血病的发生将增多。合并睾丸白血病的平均病程为13个月，大多在骨髓处于完全缓解时发,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,症状及病史：,生。若不及时治疗，则可导致骨髓复发。 （6）肾浸润：ALL时肾浸润并不少见，可因水肿、尿量尿色改变而就诊，有时肾脏明显肿大可在两侧腹部触及，腹部B型超声或CT可见肾脏有多发性浸润灶。 （7）其他：如皮肤、胃肠道、肺、胸膜和心脏浸润时，引起相应脏器功能障碍的症状。合并纵隔淋,内科学疾病部分：

26、小儿急性淋巴细胞性白血病,症状及病史：,巴结肿大或胸腺浸润，可产生呼吸困难、咳嗽等症状。,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,诊断：,小儿急性淋巴细胞性白血病鉴别诊断_如何诊断小儿急性淋巴细胞性白血病 诊断 临床上出现典型的症状、体征，外周血中查见白血病细胞，骨髓中原始加幼稚细胞30%。此时诊断急性白血病并不困难。若是发病初期，症状、体征不典型，外周血不见原幼细胞，此时诊断有一定难度。 1.感染,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,诊断：,性发热 对不明原因的贫血、出血、发热和不能以感染完全解释的发热，以及多脏器浸润症状表现者应考虑本病诊断。 2.贫血、肝、脾、淋巴结肿大 对体格检

27、查中发现有与出血程度不相符的贫血、肝、脾、淋巴结肿大者，尤其有腮腺、睾丸和软组织浸润肿大者，以及伴有骨、关节痛明显者应考虑本病的诊断,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,诊断：,3.实验室检查 外周血发现2个系列异常或见有幼稚细胞者应考虑到本病的可能，进一步做骨髓涂片检查。骨髓检查对于诊断十分重要，但应注意白血病细胞在体内分布不均匀现象，必要时行多部位穿刺方能确诊。 鉴别 临床诊断ITP、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、传染性单核细胞增多,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,诊断：,症、各种关节炎、类白血病反应时应想到本病，当不能肯定除外白血病时，即应及时作骨髓穿刺涂片进一步明确诊断

28、。应与下列疾病进行鉴别： 1.类白血病反应 外周血白细胞增多、显着增多和（或）出现幼稚白细胞者称为类白血病反应，通常有感染、中毒、肿瘤、失血、溶血、药物等原因。粒、单核细胞类,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,诊断：,白血病反应中常有白细胞显着增加，又有外周血中出现幼稚白细胞，但前者中性粒细胞碱性磷酸酶积分显着增高。淋巴细胞性外周血白细胞可轻度增加，但出现幼稚淋巴细胞。一般而言，去除诱因后类白血病反应即可恢复正常，而且通常类白血病反应外周血中红细胞及血小板不受影响，骨髓无白血病样改变。临床上偶,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,诊断：,有病例的类白血病反应，难与白血病鉴别，此时

29、宜严密观察，辅以免疫、遗传等方法仔细区别。 2.再生障碍性贫血 本病出血、贫血、发热和全血减少与白细胞减少的ALL相似，易与低增生性白血病混淆，但是本病肝、脾、淋巴结不肿大，骨髓增生低下而无原始、幼稚细胞比例增高现象。 3.恶性组,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,诊断：,织细胞病 本病是单核-巨噬细胞系统恶性增殖性疾病，临床上可出现发热、贫血、出血、肝、脾和淋结肿大，以及全身广泛浸润性病变，很难与白血病鉴别。外周血象也与白血病相似，出现Hb和BPc下降，白细胞降低者超过半数，且可发现幼稚红细胞和幼稚粒细胞，只是若发现恶性组织细胞则高度提示本病。骨,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白

30、血病,诊断：,髓增生活跃或减低，网状细胞增多，可见到多少不等的组织细胞，按形态可分为一般异常组织细胞、单核样组织细胞、淋巴样组织细胞、多核巨型组织细胞和吞噬型组织细胞，如果见到大量吞噬型组织细胞且出现一般异常组织细胞，则支持诊断本病。恶性组织细胞增生症缺乏特异性诊断手段，骨髓象支持而临床不符合,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,诊断：,者不能诊断，反之临床支持而骨髓象不符合者不能排除诊断，所以本病依靠综合分析诊断，有时骨髓及淋巴结等活检可以提儿童血液与肿瘤疾病供一定证据。 4.传染性单核细胞增多症 本症为EB（Epstein-Barr）病毒感染所致。临床有发热，皮疹，咽峡炎，肝、脾、淋

31、巴结肿大；血象白细胞增,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,诊断：,高以淋巴细胞升高为主，且变异淋巴细胞常达10%以上。临床表现及血象易与急白相混淆，但本症恢复快，骨髓象无原幼淋巴细胞出现，检测EBV特异性抗体如EBV-VCA-IgM等可确诊。 5.风湿与类风湿关节炎 发热、关节痛、贫血、白细胞增高等与ALL类似，但肝、脾、淋巴结多不肿大，行,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,诊断：,骨髓检查则不难区别 6.骨髓增生异常综合征（myelo dysplastic syndrome，MDS） 是一组因造血干细胞受损而致骨髓病态造血和功能紊乱性疾病。本病以贫血为主要表现，可伴有不同程度

32、的出血、肝脾淋巴结肿大，少数病例还有骨痛。MDS不仅应与急性白血病相鉴别，而且,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,诊断：,有20%30%的病例最终转变成急性白血病。本症骨髓象呈现三系或二系或任一系的病态造血，红系如比例过高（60%）或过低（5%），出现环铁粒幼红细胞、核分叶、碎裂或多核等红细胞。巨核系可出现淋巴样小巨核、单圆核小巨核、多圆核巨核细胞等。粒-单核系可见原粒或幼单核细胞增多和形态改,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,诊断：,变，但是原始细胞（或原单 幼单）的比例30%，因而不能诊为急性白血病。国外有人提出ANLL的诊断步骤可按图1进行临床考虑，其中包括与MDS的鉴别

33、诊断。,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,并发症：,小儿急性淋巴细胞性白血病并发症_小儿急性淋巴细胞性白血病有哪些并发症 1.贫血和出血 贫血进行性加重，可出现心悸、耳鸣，溶血和不同程度的出血。可发生皮下血肿，眼底视网膜出血，导致视力减退。消化道和泌尿道出血。颅内出血时、颅内压增高，表现为头痛、呕吐、抽搐和昏迷等。消化道和颅,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,并发症：,内出血可致患儿死亡。 2.感染 常并发感染，易扩散为败血症；常见的感染部位有呼吸系统、皮肤疖肿、肠道炎症，肛周炎等， 可发生鹅口疮、肛周真菌症、真菌性肠炎和深部真菌感染等。 3.白血病细胞浸润 可并发骨髓衰竭和全

34、身组织器官被浸润，肝脾、淋巴结肿大；上腔静脉综合征；关节肿痛,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,并发症：,使行动受碍；中枢神经系统浸润时可并发中枢神经系统白血病，可表现为颅内压增高，有头痛、呕吐、视盘水肿所致视力模糊，也可引起面瘫等脑神经损害症，甚至发生癫痫样发作，意识障碍等；两侧腮腺无痛性增大；睾丸白血病；肾脏明显肿大；皮肤、胃肠道、肺、胸膜和心脏浸润时，引起相应脏器功能障碍的症状等。,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,治疗：,小儿急性淋巴细胞性白血病治疗方法_如何治疗小儿急性淋巴细胞性白血病 西医治疗 近20年来，由于新的抗白血病药物不断出现，新的化疗方案和治疗方法不断改进

35、，ALL的预后明显改善。现代的治疗已不是单纯获得缓解，而是争取长期存活，最终达到治愈，并高质量生活。 1.原则 联合,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,治疗：,化疗是白血病治疗的核心，并贯彻治疗的始终。其目的是尽量杀灭白血病细胞，清除体内的微量残留白血病细胞，防止耐药的形成，恢复骨髓造血功能，尽快达到完全缓解，尽量少损伤正常组织，减少治疗晚期的后遗症。 ALL化疗的主要原则是按临床危险型选择不同强度的治疗方案，强调早期连续合理强烈化疗和,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,治疗：,坚持长期持续化疗，同时给予鞘内化疗预防CNSL的发生。化疗过程中应密切观察，进行有效的对症治疗和并发

36、症的预防和治疗，包括瘤细胞性栓塞，肿瘤溶解综合征，水、电解质平衡，贫血，出血，DIC，各脏器特别是心、肝、肾正常功能的维持，各种感染及各种化疗药物毒性反应的防治。同种异体造血干细胞,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,治疗：,移植适用于难治性及复发性病例，宜在CR后进行移植。 2.ALL化疗 包括诱导缓解治疗、缓解后巩固治疗、CNSL预防性治疗、再诱导治疗、维持和定期强化治疗。 （1）白血病的缓解标准是： 完全缓解（CR）： A.临床无贫血、出血、感染及白血病细胞浸润表现。 B血象：血红蛋白,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,治疗：,90g/L，白细胞正常或减低，分类无幼稚细胞，

37、血小板100109/L。 C.骨髓象：原始细胞加早幼阶段细胞（或幼稚细胞）5%，红细胞系统及巨核细胞系统正常。 部分缓解：临床、血象及骨髓象3项中有1或2项未达到完全缓解标准，骨髓象中原始细胞加早幼细胞20%。 未缓解：,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,治疗：,临床、血象及骨髓象三项均未达到完全缓解标准，骨髓象中原始细胞加早幼细胞20%，其中包括无效者。 （2）缓解治疗：此阶段治疗目的是在白血病细胞还没产生耐药前，用化疗的方法迅速最大限度去杀伤白血病细胞，恢复骨髓正常造血功能同时避免发生致命的化疗药物毒性反应及感染。通常用几种药物,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,治疗：,联

38、合化疗能杀死99%的白血病细胞，恶性细胞从1012减少至108，使骨髓中原幼淋5%即达到CR。小儿ALL的诱导缓解治疗中应用2种药物VP使90%以上小儿获CR，加L-ASP，CR率仅稍有提高。在高危小儿ALL治疗中用四、五种药联合化疗，CR率虽然不增加，并且增加了药物毒性带来,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,治疗：,的风险，但主要的是减少复发，提高长期EFS率。此阶段支持治疗是保证强化疗顺利进行的关键，需合理输注红细胞、血小板和非格司亭（G-CSF）。预防和治疗感染，使病人能安全度过骨髓抑制期。 ALL诱导缓解治疗首选国内外常用的标准方案VDLP方案：即长春新碱（VCR）1.5mg/m2，每,内科学疾病部分：小儿急性淋巴细胞性白血病,治疗：,周1次4次；柔红霉素（DNR）30mg/m2，每周1次，共23次（